Intradialitikus kreatin-kiegészítés

A dialízis életmentő kezelés, de sajnos a dializált betegek egészséggel összefüggő életminősége (HRQoL) rossz, és a halálozási kockázatok magasak az átlagpopulációhoz képest. Bár számos potenciálisan módosítható (pl. a dialízis előtti ellátás és tápláltsági állapot) és a nem módosítható kockázati tényezők (pl. életkor és genetika) a halálozás túlzott kockázata és a rossz HRQoL miatt azonosítottak krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő dialízisfüggő betegekben, nagy szükség van új, potenciálisan módosítható kockázati tényezők azonosítására. Feltételezzük, hogy a kreatinhiány olyan módosítható kockázati tényező, amely számos fontos ok hátterében áll a csökkent HRQoL hemodializált betegeknél, mint például a fehérje energiapazarlás (PEW), szarkopénia, fáradtság, izomgyengeség, depresszió, kognitív károsodás, fokozott érzékenység és magasabb a fertőző betegségek kedvezőtlen lefolyásának kockázata. Javasoljuk, hogy a kreatinpótlás különösen fontos a dialízis-függő CKD-ben szenvedő betegeknél, mivel (1) ezeknél a betegeknél a kreatin endogén szintézise súlyosan károsodott a veseműködés gyakorlatilag hiánya és ennek következtében a szükséges első enzimatikus lépés gyakorlatilag hiánya miatt. az arginin és a glicin aminosavakból származó kreatin endogén hiánya miatt (2) a kreatin ellentétes vesztesége a dialízisfolyadékban a dialízis során, és (3) a kreatin nem megfelelő bevitele az elsődleges növényi étrendre vonatkozó tanácsok miatt ezeknél a betegeknél. Mindez az endogén kreatinkészlet körülbelül 1,6-1,7%-ának kreatininné történő, normálisan fennálló, folyamatos, nem enzimatikus átalakulásán felül áll, ami szükségessé teszi a kreatin folyamatos pótlását az endogén szintézis és a táplálékkal történő bevitel kombinációjával, hogy az egyensúlyi állapotban maradjon. Ez egy újszerű felfogás, mivel egészen a közelmúltig nem ismerték fel, hogy a veseműködés fontos szerepet játszik az endogén kreatinszintézisben, így a dialízisfüggő CKD-ben szenvedő betegek képesek fenntartani a kreatin homeosztázist a kreatin kreatininná történő folyamatos átalakulásának fényében. , a kreatin további, ellentmondásmentes elvesztése a dialízisfolyadékban, és a nem megfelelő étrendi bevitel súlyosan károsodik. A dialízisfüggő CKD-ben szenvedő betegek számára előnyös lehet a kreatinpótlás, mivel lehetővé teszi az endogén kreatinkészletek fenntartását, ami segít fenntartani a kreatin elérhetőségétől függő testi funkcióikat, beleértve az izmok, a szív, az immunrendszer és az agy normál működését.

Ezen új/friss eredmények alapján feltételezzük, hogy a kreatin, az intradialitikus kreatin kiegészítés segíthet a kreatin homeosztázis fenntartásában dialízisfüggő krónikus vesebetegek körében, következésképpen javíthatja az izom állapotot, a tápláltsági állapotot, a neurokognitív állapot fáradtságát és a HRQoL-t.

Célkitűzés: A kísérleti tanulmány elsődleges célja a hosszan tartó intradialitikus kreatinpótlás megvalósíthatósága.

Ennek a kísérleti tanulmánynak a másodlagos célja a hosszan tartó intradialitikus kreatinpótlás biztonságosságának tanulmányozása dializált betegek számára, valamint az optimális adag megtalálása a kreatinkészlet feltöltéséhez, ennek érdekében bölcsen meg fogjuk tenni a dializált oldat kreatinkoncentrációjának növelését (a 0,5 mM és maximum 2 mM tartományban, ez utóbbi a kreatin orális bólusa után elérhető koncentrációt tükrözi).

A harmadik cél kísérleti adatok beszerzése az intradialitikus kreatin-kiegészítésnek az izomállapotra, a tápláltsági állapotra, a neurokognitív állapot fáradtságára és a HRQoL-ra gyakorolt ​​hatásáról, hogy lehetővé váljon egy nagyobb beavatkozási vizsgálat teljesítményének kiszámítása.

A vizsgálat felépítése: Blokkrandomizált kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat 16 hemodializált betegen (amelyeket négy csoportra osztanak (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM), amelyek mindegyike három kreatint és egy placebót kapó betegből áll. ). A vizsgálat teljes időtartama 8 hét, 6 hét aktív kezeléssel és 2 hét kimosással.

Vizsgálati populáció: A vizsgálati populáció összesen 16 felnőtt (≥18 éves) klinikailag stabil, dialízisfüggő krónikus vesebetegségben szenvedő betegből áll, akiket hagyományos hemodialízissel kezelnek az UMCG-ben és a Groningeni Dialízisközpontban. Beavatkozás: Kreatint adnak a dialízisfolyadékhoz. és így a hemodialízis teljes időtartama alatt folyamatosan kell alkalmazni. Négy növekvő adag kreatin (blokkonként 4 betegből 3) vagy placebo (blokkonként 4 betegből 1) négy növekvő adagjának hatását vizsgáljuk négy, négyből álló csoportban: 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM vagy 2,0 mM a kreatinból. A betegek kreatin-kiegészítést vagy placebót (a dializátummal megegyező összetételű steril vizet) kapnak minden hemodialízis során, összesen 6 hétig. Az AlzChem Trostberg (Németország) által gyártott Creapure® "Pharma Quality" (nem GMP) kreatin-monohidrátból 50 mmol/l kreatin törzsoldatot készítenek, amelyet a dializáló folyadékhoz adnak a tervezett dializátum-koncentráció elérése érdekében. .

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A kísérleti vizsgálat fő paraméterei a plazma kreatinkoncentrációja és az intraeritrocita kreatinkoncentráció a hemodialízis előtti és utáni mintákban. Az intraeritrocitákon belüli kreatinkoncentrációt a kreatin szöveti felvételének nem invazív proxyjaként fogják használni. Másodlagos vizsgálati paraméterek a kézfogás erőssége az izomerő mértékeként, a kreatinin interdialitikus vizeletből és intradialitikus dializátumból történő kombinált kiválasztása az izomtömeg mértékeként, valamint a bioelektromos impedancia analízis (BIA), mint a testösszetétel és a tápláltsági állapot mérése. További vizsgálati paraméterek az N-terminális pro-agy natriuretikus peptid (NT-proBNP) mint szívfunkció marker, a nagy érzékenységű troponin T (hs-TNT) mint szív ischaemia marker, a C-reaktív fehérje mint gyulladás marker, saját bevallása szerint a fizikai egészség az EQ-6D, az SF36 és a DSI segítségével, a fáradtság a CIS és a kognitív funkciók a CFQ segítségével.

A részvétellel, az előnyökkel és a csoportos viszonyokkal kapcsolatos teher és kockázatok jellege és mértéke: Ebben a vizsgálatban minden vizsgálati látogatás során (alaphelyzet, 3. hét, 6. hét és 2 hetes kimosási időszak után) a szokásos HD-kezeléshez a szokásosnál 45 perccel tovább maradjanak a dialízis osztályon. Az artériás vérvételen kívül (a dialízis vonalról) nincs szükség vénapunkcióra. Minden vizsgálati látogatás alkalmával a teljes vértérfogat nem haladja meg a 152 ml-t. Azokat a résztvevőket, akiknél a maradék diurézis ≥ 200 ml/24 óra, interdialitikus vizeletet kell gyűjteni. A hemodialízis során a teljes dializátummennyiséget egy tartályba gyűjtik. A dializátum „hulladéknak” minősül, és a dializátum begyűjtése nem jelent terhet a beteg számára. A kérdőívek kitöltése a hemodialízis alkalmával lehetséges. A tanulmány részeként elvégzett egészségügyi tesztek egyike sem okoz fizikai kényelmetlenséget. Az elesés kockázatának minimalizálása érdekében a dialízis előtt fizikai vizsgálatokat végeznek a vizsgáló felügyelete mellett. Indokoltnak tartjuk a javasolt vizsgálat elvégzését annak érdekében, hogy tisztázzuk az intradialitikus kreatinpótlás lehetséges hatásait pl. izom állapot, tápláltsági állapot, neurokognitív állapot fáradtság hemodializált betegeknél. A jótékony hatás megállapítása javítja a HRQoL-t és a halálozási arányokat.