Intradialytische Kreatin-Supplementierung

Die Dialyse ist eine lebensrettende Behandlung, aber leider ist die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) von Dialysepatienten schlecht und das Sterblichkeitsrisiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung hoch. Obwohl einige möglicherweise modifizierbar sind (z. Prädialyseversorgung und Ernährungszustand) und nicht modifizierbare Risikofaktoren (z. Alter und Genetik) für ein erhöhtes Mortalitätsrisiko und eine schlechte HRQoL bei dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) identifiziert wurden, besteht ein großer Bedarf an der Identifizierung neuer potenziell modifizierbarer Risikofaktoren. Wir gehen davon aus, dass Kreatinmangel ein solcher modifizierbarer Risikofaktor ist, der mehreren wichtigen Ursachen für Hämodialysepatienten mit eingeschränkter HRQoL zugrunde liegt, wie z Risiko eines unerwünschten Verlaufs von Infektionskrankheiten. Wir schlagen vor, dass eine Kreatinsupplementierung für Patienten mit dialysepflichtiger CKD besonders wichtig ist, da (1) die endogene Kreatinsynthese bei diesen Patienten aufgrund der praktisch fehlenden Nierenfunktion und folglich des praktisch fehlenden ersten erforderlichen enzymatischen Schritts stark beeinträchtigt ist für endogenes Fehlen von Kreatin aus den Aminosäuren Arginin und Glycin (2) ungehinderte Abgabe von Kreatin an die Dialysierflüssigkeit während der Dialysesitzungen und (3) unzureichende Kreatinzufuhr aufgrund von Empfehlungen zu einer primär pflanzlichen Ernährung bei diesen Patienten. All dies kommt zu der normalerweise bestehenden kontinuierlichen nicht-enzymatischen Umwandlung von etwa 1,6-1,7 % des endogenen Kreatinpools in Kreatinin hinzu, was eine kontinuierliche Ergänzung von Kreatin durch die Kombination aus endogener Synthese und Nahrungsaufnahme erfordert, um im Steady-State zu bleiben. Dies ist ein neues Verständnis, da bis vor kurzem nicht erkannt wurde, dass die Nierenfunktion einen wichtigen Beitrag zur endogenen Kreatinsynthese leistet, so dass die Fähigkeit von Patienten mit dialysepflichtiger CKD, die Kreatin-Homöostase angesichts der laufenden Umwandlung von Kreatin in Kreatinin aufrechtzuerhalten , zusätzliche ungehinderte Kreatinverluste an die Dialysierflüssigkeit und eine unzureichende Nahrungsaufnahme stark beeinträchtigt. Patienten mit dialysepflichtiger CKD könnten von einer Kreatin-Supplementierung profitieren, indem sie die Aufrechterhaltung ihres endogenen Kreatin-Pools ermöglichen, was ihnen helfen würde, Körperfunktionen aufrechtzuerhalten, die von der Kreatin-Verfügbarkeit abhängen, einschließlich der normalen Funktion von Muskeln, Herz, Immunsystem und Gehirn.

Basierend auf diesen neuen/aktuellen Erkenntnissen stellen wir die Hypothese auf, dass eine intradialytische Kreatin-Supplementierung mit Kreatin dazu beitragen kann, die Kreatin-Homöostase bei dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung aufrechtzuerhalten und folglich den Muskelstatus, den Ernährungsstatus, die Erschöpfung des neurokognitiven Status und die HRQoL zu verbessern.

Ziel: Das primäre Ziel dieser Pilotstudie ist die Durchführbarkeit einer verlängerten intradialytischen Kreatin-Supplementierung.

Die sekundären Ziele dieser Pilotstudie sind die Untersuchung der Sicherheit einer verlängerten intradialytischen Kreatinsupplementierung für Dialysepatienten und das Finden der optimalen Dosierung zum Auffüllen des Kreatinpools, zu diesem Zweck werden wir die Kreatinkonzentrationen der Dialyselösung schrittweise erhöhen (in der Bereich von 0,5 mM bis maximal 2 mM, wobei letzteres die Konzentration widerspiegelt, die nach einem oralen Bolus von Kreatin erreicht werden kann).

Das dritte Ziel besteht darin, Pilotdaten über die Wirkung einer intradialytischen Kreatinsupplementierung auf Muskelstatus, Ernährungsstatus, Ermüdung des neurokognitiven Status und HRQoL zu erhalten, um die Berechnung der Leistung für eine größere Interventionsstudie zu ermöglichen.

Studiendesign: Blockrandomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit 16 Hämodialysepatienten (die in vier Gruppen (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM) aufgeteilt werden), die jeweils aus drei Patienten bestehen, die Kreatin erhalten, und einer, der Placebo erhält ). Die Gesamtstudiendauer beträgt 8 Wochen mit 6 Wochen aktiver Behandlung und 2 Wochen Auswaschung.

Studienpopulation: Die Studienpopulation umfasst insgesamt 16 erwachsene (≥ 18 Jahre) klinisch stabile Patienten mit dialysepflichtiger chronischer Nierenerkrankung, die im UMCG und im Dialysezentrum Groningen mit konventioneller Hämodialyse behandelt werden Intervention: Kreatin wird der Dialysierflüssigkeit zugesetzt und wird somit während der gesamten Hämodialysesitzung kontinuierlich verabreicht. Wir werden die Wirkung von vier ansteigenden Dosierungen von Kreatin (3 von 4 Patienten pro Block) oder Placebo (1 von 4 Patienten pro Block) in vier Gruppen von vier Patienten untersuchen: 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM oder 2,0 mM von Kreatin. Die Patienten erhalten während jeder Hämodialysesitzung während einer Gesamtdauer von 6 Wochen eine Kreatinsupplementierung oder ein Placebo (steriles Wasser mit der gleichen Zusammensetzung wie das Dialysat). Kreatin-Monohydrat, Creapure® „Pharma Quality“ (nicht GMP), hergestellt von AlzChem Trostberg, Deutschland, wird zur Herstellung einer Stammlösung von 50 mmol/l Kreatin verwendet, die der Dialyseflüssigkeit zugesetzt wird, um die vorgesehenen Dialysatkonzentrationen zu erreichen .

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Hauptparameter für die Pilotstudie sind die Plasma-Kreatinkonzentration und die intraerythrozytäre Kreatinkonzentration von Proben vor und nach der Hämodialyse. Die intraerythrozytäre Kreatinkonzentration wird als nicht-invasiver Proxy für die Kreatingewebeaufnahme verwendet. Sekundäre Studienparameter sind die Handgriffstärke als Maß für die Muskelkraft, die kombinierte interdialytische Urin- und intradialytische Dialysatausscheidung von Kreatinin als Maß für die Muskelmasse und die bioelektrische Impedanzanalyse (BIA) als Maß für die Körperzusammensetzung und den Ernährungszustand. Weitere Studienparameter sind N-terminales pro-brain-natriuretisches Peptid (NT-proBNP) als Herzfunktionsmarker, hochempfindliches Troponin T (hs-TNT) als Herz-Ischämie-Marker, C-reaktives Protein als Entzündungsmarker, Eigenangaben körperliche Gesundheit mit dem EQ-6D, SF36 und dem DSI, Müdigkeit mit dem CIS und kognitive Funktionen mit dem CFQ.

Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastung und Risiken, Nutzen und Gruppenbezug: Für diese Studie müssen die Patienten während jeder Studienvisite (Basislinie, Woche 3, Woche 6 und nach einer Auswaschphase von 2 Wochen) teilnehmen für ihre reguläre HD-Behandlung 45 Minuten länger als gewöhnlich auf der Dialysestation bleiben. Neben der arteriellen Blutentnahme (aus der Dialyseleitung) sind keine Venenpunktionen notwendig. Bei jedem Studienbesuch wird das Gesamtblutvolumen 152 ml nicht überschreiten. Teilnehmer mit einer Restdiurese von ≥ 200 ml pro 24 h werden gebeten, interdialytischen Urin zu sammeln. Während der Hämodialysesitzung wird das gesamte Dialysatvolumen in einem Tank gesammelt. Dialysat gilt als „Abfallprodukt“ und die Dialysatsammlung ist für den Patienten keine Belastung. Fragebögen können während der Hämodialysesitzung ausgefüllt werden. Keiner der im Rahmen dieser Studie durchgeführten Gesundheitstests verursacht körperliche Beschwerden. Um das Sturzrisiko zu minimieren, werden vor der Dialysesitzung und unter Aufsicht eines Prüfarztes körperliche Tests durchgeführt. Wir glauben, dass es gerechtfertigt ist, die vorgeschlagene Studie durchzuführen, um die möglichen Auswirkungen einer intradialytischen Kreatin-Supplementierung auf z. Muskelstatus, Ernährungsstatus, neurokognitiver Status Fatigue bei Hämodialysepatienten. Das Auffinden einer vorteilhaften Wirkung wird die HRQoL und die Sterblichkeitsraten verbessern.