Suplementação Intradialítica de Creatina

A diálise é um tratamento que salva vidas, mas, infelizmente, a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) dos pacientes em diálise é baixa e os riscos de mortalidade são altos em comparação com a população em geral. Embora vários potencialmente modificáveis ​​(p. cuidados pré-diálise e estado nutricional) e fatores de risco não modificáveis ​​(p. idade e genética) para risco excessivo de mortalidade e baixa qualidade de vida em pacientes dependentes de diálise com doença renal crônica (DRC), há grande necessidade de identificação de novos fatores de risco potencialmente modificáveis. Nossa hipótese é que a deficiência de creatina é um fator de risco modificável, que está subjacente a várias causas importantes para pacientes em hemodiálise com QVRS prejudicada, como perda de energia protéica (PEW), sarcopenia, fadiga, fraqueza muscular, depressão, comprometimento cognitivo e maior suscetibilidade e maior risco de um curso adverso de doenças infecciosas. Propomos que a suplementação de creatina é particularmente importante para pacientes com DRC dependente de diálise porque (1) a síntese endógena de creatina nesses pacientes é gravemente prejudicada devido à ausência virtual da função renal e, conseqüentemente, ausência virtual da primeira etapa enzimática necessária para a ausência endógena de creatina dos aminoácidos arginina e glicina (2) perdas sem oposição de creatina para o fluido de diálise durante as sessões de diálise e (3) ingestão inadequada de creatina devido a conselhos para uma dieta primária baseada em vegetais nesses pacientes. Tudo isso vem além da conversão não enzimática contínua normalmente existente de aproximadamente 1,6-1,7% do pool de creatina endógena em creatinina, o que requer reposição contínua de creatina pela combinação de síntese endógena e ingestão alimentar para permanecer em estado estacionário. Este é um novo entendimento porque até recentemente não era reconhecido que a função renal é um importante contribuinte para a síntese de creatina endógena, de modo que a capacidade de pacientes com DRC dependente de diálise de manter a homeostase da creatina à luz da conversão contínua de creatina em creatinina , perdas adicionais sem oposição de creatina para o fluido de diálise e uma ingestão alimentar inadequada são gravemente prejudicadas. Pacientes com DRC dependente de diálise podem se beneficiar da suplementação de creatina, permitindo a manutenção de seus pools endógenos de creatina, o que os ajudaria a manter as funções corporais que dependem da disponibilidade de creatina, incluindo a função normal dos músculos, coração, sistema imunológico e cérebro.

Com base nesses achados novos/recentes, levantamos a hipótese de que a suplementação de creatina intradialítica pode ajudar a manter a homeostase da creatina entre pacientes com doença renal crônica dependentes de diálise e, consequentemente, melhorar o estado muscular, o estado nutricional, o estado neurocognitivo, a fadiga e a QVRS.

Objetivo: O objetivo principal deste estudo piloto é a viabilidade da suplementação intradialítica prolongada de creatina.

Os objetivos secundários deste estudo piloto são estudar a segurança da suplementação intradialítica prolongada de creatina para pacientes em diálise e encontrar a dosagem ideal para repor o pool de creatina. intervalo de 0,5 mM a um máximo de 2 mM, com o último refletindo a concentração que pode ser alcançada após um bolus oral de creatina).

O terceiro objetivo é obter dados piloto sobre o efeito da suplementação intradialítica de creatina no estado muscular, estado nutricional, fadiga do estado neurocognitivo e HRQoL para permitir o cálculo do poder para um estudo de intervenção maior.

Desenho do estudo: Estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo em bloco em 16 pacientes em hemodiálise (que serão divididos em quatro grupos (0,5mM, 1,0mM, 1,5mM, 2,0mM) cada um consistindo de três pacientes recebendo creatina e um recebendo placebo ). A duração total do estudo é de 8 semanas com 6 semanas de tratamento ativo e 2 semanas de wash-out.

População do estudo: A população do estudo compreende um total de 16 pacientes adultos (≥18 anos) clinicamente estáveis ​​com doença renal crônica dependente de diálise tratados por hemodiálise convencional no UMCG e no Centro de Diálise Groningen Intervenção: Creatina será adicionada ao fluido de diálise e assim será administrado continuamente durante toda a sessão de hemodiálise. Estudaremos o efeito de quatro doses crescentes de creatina (3 em 4 pacientes por bloco) ou placebo (1 em 4 pacientes por bloco) em quatro grupos de quatro pacientes: 0,5mM, 1,0mM, 1,5mM ou 2,0mM de creatina. Os pacientes receberão suplementação de creatina ou placebo (água estéril com a mesma composição do dialisato) durante cada sessão de hemodiálise durante um período total de 6 semanas. Creatina monohidratada, Creapure® "Pharma Quality" (não GMP), produzida por AlzChem Trostberg, Alemanha, será usada para a preparação de uma solução estoque de 50 mmol/L de creatina que será adicionada ao fluido de diálise para atingir as concentrações projetadas de dialisato .

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Os principais parâmetros para o estudo piloto são a concentração plasmática de creatina e a concentração intra-eritrocítica de creatina de amostras pré e pós-hemodiálise. A concentração de creatina intra-eritrocítica será usada como um proxy não invasivo para a absorção de creatina pelo tecido. Os parâmetros secundários do estudo são a força de preensão manual como medida de força muscular, a excreção combinada de dialisato urinário interdialítico e intradialítico de creatinina como medida de massa muscular e a análise de impedância bioelétrica (BIA) como medida de composição corporal e estado nutricional. Outros parâmetros do estudo são peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) como marcador de função cardíaca, troponina T de alta sensibilidade (hs-TNT) como marcador de isquemia cardíaca, proteína C-reativa como marcador de inflamação, autorrelatado saúde física usando o EQ-6D, SF36 e DSI, fadiga usando o CIS e funções cognitivas usando o CFQ.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Para este estudo, durante cada uma das visitas do estudo (linha de base, semana 3, semana 6 e após um período de wash-out de 2 semanas), os pacientes terão que permanecer na unidade de diálise por 45 minutos a mais do que o habitual para o tratamento regular de HD. Além da amostragem de sangue arterial (da linha de diálise), não são necessárias punções venosas. Para cada visita de estudo, o volume total de sangue não excederá 152 ml. Os participantes com diurese residual ≥ 200 ml por 24h são solicitados a coletar urina interdialítica. Durante a sessão de hemodiálise, o volume completo do dialisato será coletado em um tanque. O dialisato é considerado um 'resíduo' e a coleta do dialisato não é um fardo para o paciente. Os questionários podem ser preenchidos durante a sessão de hemodiálise. Nenhum dos exames de saúde realizados como parte deste estudo causa desconforto físico. Para minimizar qualquer risco de queda, testes físicos são realizados antes da sessão de diálise e sob a supervisão de um investigador. Acreditamos que se justifica realizar o estudo proposto para elucidar os possíveis efeitos da suplementação intradialítica de creatina sobre, por exemplo, estado muscular, estado nutricional, estado neurocognitivo fadiga em pacientes em hemodiálise. A descoberta de um efeito benéfico melhorará a QVRS e as taxas de mortalidade.