Intradialyyttinen kreatiinilisä

Dialyysi on hengenpelastava hoitomuoto, mutta valitettavasti dialyysipotilaiden terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) on huono ja kuolleisuusriskit suuret yleiseen väestöön verrattuna. Vaikka useita mahdollisesti muunnettavissa olevia (esim. dialyysihoitoa edeltävä hoito ja ravitsemustila) ja muuttamattomat riskitekijät (esim. ikä ja genetiikka) ylimääräisen kuolleisuusriskin ja huonon HRQoL:n vuoksi on tunnistettu dialyysiriippuvaisilla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), on suuri tarve tunnistaa uusia mahdollisesti muunnettavissa olevia riskitekijöitä. Oletamme, että kreatiinin puutos on niin modifioitavissa oleva riskitekijä, joka on taustalla useille tärkeille syille heikentyneelle HRQoL- hemodialyysipotilaille, kuten proteiinien energiahäviö (PEW), sarkopenia, väsymys, lihasheikkous, masennus, kognitiivinen heikentyminen ja lisääntynyt herkkyys ja korkeampi verenpaine. tartuntatautien haitallisen kulun riski. Ehdotamme, että kreatiinilisä on erityisen tärkeä potilaille, joilla on dialyysiriippuvainen krooninen munuaistauti, koska (1) näiden potilaiden endogeeninen kreatiinin synteesi on vakavasti heikentynyt munuaisten toiminnan todellisen puuttumisen vuoksi ja näin ollen ensimmäisen vaaditun entsymaattisen vaiheen puuttumisen vuoksi. endogeeninen kreatiinin puuttuminen aminohappojen arginiinista ja glysiinistä (2) vastustamaton kreatiinin menetys dialyysinesteeseen dialyysijaksojen aikana ja (3) riittämätön kreatiinin saanti johtuen näiden potilaiden ensisijaisesta kasvipohjaisesta ruokavaliosta. Kaikki tämä tapahtuu normaalisti jatkuvan, noin 1,6-1,7 %:n endogeenisen kreatiinipoolin ei-entsymaattisen konversion kreatiniiniksi, mikä edellyttää jatkuvaa kreatiinin täydentämistä endogeenisen synteesin ja ravinnonsaannin yhdistelmällä pysyäkseen vakaassa tilassa. Tämä on uusi ymmärrys, koska viime aikoihin asti ei ole tunnustettu, että munuaisten toiminta on tärkeä tekijä endogeenisessa kreatiinin synteesissä, joten dialyysiriippuvaista kroonisesta munuaistautia sairastavien potilaiden kyky ylläpitää kreatiinin homeostaasia, kun otetaan huomioon kreatiinin jatkuva muuttuminen kreatiniiniksi. , lisää vastustamatonta kreatiinin menetystä dialyysinesteeseen ja riittämätön ravinnon saanti on vakavasti heikentynyt. Potilaat, joilla on dialyysiriippuvainen CKD, voisivat hyötyä kreatiinilisästä, koska he voivat ylläpitää endogeenisiä kreatiinivarastojaan, mikä auttaisi heitä ylläpitämään kreatiinin saatavuudesta riippuvia kehon toimintoja, mukaan lukien lihasten, sydämen, immuunijärjestelmän ja aivojen normaali toiminta.

Näiden uusien/äskettäisten löydösten perusteella oletamme, että kreatiini, intradialyyttinen kreatiinilisä voi auttaa ylläpitämään kreatiinin homeostaasia dialyysiriippuvaisten kroonista munuaissairauspotilaiden keskuudessa ja näin ollen parantaa lihasten tilaa, ravitsemustilaa, neurokognitiivisen tilan väsymystä ja HRQoL:ää.

Tavoite: Tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tavoite on pitkäaikaisen intradialyyttisen kreatiinilisän toteutettavuus.

Tämän pilottitutkimuksen toissijaisina tavoitteina on tutkia dialyysipotilaiden pitkittyneen intradialyyttisen kreatiinilisän turvallisuutta ja löytää optimaalinen annos kreatiinipoolin täydentämiseksi. Tätä tarkoitusta varten nostamme viisaasti dialyysiliuoksen kreatiinipitoisuuksia ( vaihteluväli 0,5 mM ja maksimi 2 mM, jälkimmäisen kuvastaessa pitoisuutta, joka voidaan saavuttaa oraalisen kreatiiniboluksen jälkeen).

Kolmas tavoite on saada pilottitietoa intradialyyttisen kreatiinilisän vaikutuksesta lihasten tilaan, ravitsemustilaan, neurokognitiiviseen tilan väsymykseen ja HRQoL:ään, jotta voidaan laskea tehoa lager-interventiotutkimukselle.

Tutkimussuunnitelma: Block-satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu pilottitutkimus 16 hemodialyysipotilaalla (jotka jaetaan neljään ryhmään (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM), joista jokaisessa on kolme kreatiinia saavaa potilasta ja yksi lumelääkettä ). Tutkimuksen kokonaiskesto on 8 viikkoa sisältäen 6 viikkoa aktiivista hoitoa ja 2 viikkoa pesua.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu yhteensä 16 aikuisesta (≥18-vuotiaasta) kliinisesti vakaasta potilaasta, joilla on dialyysiriippuvainen krooninen munuaissairaus ja joita hoidetaan tavanomaisella hemodialyysillä UMCG:ssä ja Groningenin dialyysikeskuksessa. Interventio: Kreatiinia lisätään dialyysinesteeseen ja näin ollen sitä annetaan jatkuvasti koko hemodialyysijakson ajan. Tutkimme neljän kasvavan kreatiiniannoksen (kolme neljästä potilaasta lohkoa kohden) tai lumelääkkeen (1 potilas neljästä lohkoa kohti) vaikutusta neljässä neljän potilaan ryhmässä: 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM tai 2,0 mM kreatiinista. Potilaat saavat kreatiinilisää tai lumelääkettä (steriiliä vettä, jonka koostumus on sama kuin dialysaatilla) jokaisen hemodialyysijakson aikana yhteensä 6 viikon ajan. Kreatiinimonohydraattia, Creapure® "Pharma Quality" (ei GMP), valmistanut AlzChem Trostberg, Saksa, käytetään 50 mmol/L kreatiinin kantaliuoksen valmistukseen, joka lisätään dialyysinesteeseen, jotta saavutetaan ennustetut dialysaattipitoisuudet. .

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Pilottitutkimuksen pääparametrit ovat plasman kreatiinipitoisuus ja erytrosyyttisen kreatiinikonsentraatio sekä hemodialyysiä edeltävissä että jälkeisissä näytteissä. Intra-erytrosyyttisen kreatiinikonsentraatiota käytetään ei-invasiivisena vertauskuvana kreatiinin kudosten ottamiseen. Toissijaisia ​​tutkimusparametreja ovat käden pitovoima lihasvoiman mittana, yhdistetty kreatiniinin erittyminen dialyyttisesti virtsaan ja dialyysinsisäinen dialyysihappo lihasmassan mittana ja biosähköinen impedanssianalyysi (BIA) kehon koostumuksen ja ravitsemustilan mittana. Muita tutkimusparametreja ovat N-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi (NT-proBNP) sydämen toiminnan merkkiaineena, erittäin herkkä troponiini T (hs-TNT) sydämen iskemian merkkiaineena, C-reaktiivinen proteiini tulehdusmarkkerina, itse raportoitu fyysinen terveys EQ-6D:tä, SF36:ta ja DSI:tä käyttäen, väsymys CIS:n avulla ja kognitiiviset toiminnot CFQ:ta käyttämällä.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tässä tutkimuksessa potilaiden on jokaisen tutkimuskäynnin aikana (perustilanne, viikko 3, viikko 6 ja 2 viikon pesujakson jälkeen) oleskelevat dialyysiyksikössä 45 minuuttia tavallista pidempään normaalia HD-hoitoaan varten. Valtimoverinäytteen oton lisäksi (dialyysilinjasta) ei tarvita venepunktioita. Yhdellä tutkimuskäynnillä veren kokonaistilavuus ei ylitä 152 ml. Osallistujia, joiden jäännösdiureesi on ≥ 200 ml/24 tuntia, pyydetään keräämään interdialyyttinen virtsa. Hemodialyysijakson aikana koko dialysaattitilavuus kerätään säiliöön. Dialysaattia pidetään "jätetuotteena", eikä dialysaatin kerääminen ole taakka potilaalle. Kyselylomakkeet voi täyttää hemodialyysin aikana. Mikään tämän tutkimuksen osana tehdyistä terveystesteistä ei aiheuta fyysistä epämukavuutta. Putoamisriskin minimoimiseksi fyysiset testit suoritetaan ennen dialyysihoitoa ja tutkijan valvonnassa. Uskomme, että on perusteltua suorittaa ehdotettu tutkimus, jotta voidaan selvittää intradialyyttisen kreatiinilisän mahdolliset vaikutukset mm. lihasten tila, ravitsemustila, neurokognitiivinen tila väsymys hemodialyysipotilailla. Edullisen vaikutuksen havaitseminen parantaa HRQoL:a ja kuolleisuutta.