투석 중 크레아틴 보충

투석은 생명을 구하는 치료법이지만 불행히도 투석 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQoL)은 열악하고 일반 인구에 비해 사망 위험이 높습니다. 몇 가지 잠재적으로 수정 가능하지만(예: 투석 전 관리 및 영양 상태) 및 수정할 수 없는 위험 요인(예: 연령 및 유전학) 만성 신장 질환(CKD) 투석 의존 환자에서 과도한 사망 위험 및 열악한 HRQoL이 확인되었으므로 잠재적으로 수정 가능한 새로운 위험 인자를 확인해야 할 필요성이 큽니다. 우리는 크레아틴 결핍이 단백질 에너지 소모(PEW), 근감소증, 피로, 근육 약화, 우울증, 인지 장애, 증가된 감수성 및 높은 전염병의 불리한 과정의 위험. 우리는 크레아틴 보충이 투석 의존성 CKD 환자에게 특히 중요하다고 제안합니다. 왜냐하면 (1) 신장 기능이 사실상 없기 때문에 크레아틴의 내인성 합성이 심각하게 손상되어 결과적으로 필요한 첫 번째 효소 단계가 사실상 없기 때문입니다. 아미노산 아르기닌 및 글리신의 내인성 크레아틴 부재(2) 투석 세션 동안 투석액에 대한 크레아틴 손실, 및 (3) 이들 환자의 1차 식물성 식단에 대한 조언으로 인한 크레아틴의 부적절한 섭취. 이 모든 것은 내인성 크레아틴 풀의 약 1.6-1.7%가 크레아티닌으로 정상적으로 존재하는 지속적인 비효소적 전환에 더해지며, 이는 정상 상태를 유지하기 위해 내인성 합성과 식이 섭취의 조합에 의한 크레아틴의 지속적인 보충을 필요로 합니다. 최근까지 신장 기능이 내인성 크레아틴 합성에 중요한 역할을 한다는 사실이 인식되지 않았기 때문에 이것은 새로운 이해입니다. , 투석액에 대한 크레아틴의 반대되지 않는 추가 손실 및 부적절한 식이 섭취가 심각하게 손상됩니다. 투석에 의존하는 CKD 환자는 내인성 크레아틴 풀을 유지함으로써 크레아틴 보충의 이점을 얻을 수 있으며, 이는 근육, 심장, 면역 체계 및 뇌의 정상적인 기능을 포함하여 크레아틴 가용성에 의존하는 신체 기능을 유지하는 데 도움이 됩니다.

이러한 새로운/최근 연구 결과를 바탕으로 우리는 크레아틴, 투석 중 크레아틴 보충이 투석 의존성 만성 신장 질환 환자의 크레아틴 항상성을 유지하고 결과적으로 근육 상태, 영양 상태, 신경 인지 상태 피로 및 HRQoL을 개선하는 데 도움이 될 수 있다는 가설을 세웁니다.

목적: 이 파일럿 연구의 주요 목적은 연장된 투석 내 크레아틴 보충의 타당성입니다.

이 파일럿 연구의 두 번째 목적은 투석 환자를 위한 장기 투석 중 크레아틴 보충의 안전성을 연구하고 크레아틴 풀을 보충하기 위한 최적 용량을 찾는 것입니다. 이를 위해 투석 용액의 크레아틴 농도를 현명하게 증가시킬 것입니다( 범위는 0.5mM에서 최대 2mM이며, 후자는 크레아틴 경구 투여 후 도달할 수 있는 농도를 반영합니다.

세 번째 목표는 근육 상태, 영양 상태, 신경 인지 상태 피로 및 HRQoL에 대한 투석 내 크레아틴 보충 효과에 대한 파일럿 데이터를 얻어 라거 개입 연구의 검정력을 계산하는 것입니다.

연구 설계: 혈액 투석 환자 16명을 대상으로 한 블록 무작위 이중맹검 위약 대조 파일럿 연구(각각 크레아틴을 투여받은 3명의 환자와 위약을 투여받은 1명의 환자로 구성된 4개의 그룹(0.5mM, 1.0mM, 1.5mM, 2.0mM)으로 나뉩니다) ). 총 연구 기간은 활성 치료 6주 및 휴약 2주로 총 8주입니다.

연구 모집단: 연구 모집단은 UMCG 및 투석 센터에서 기존의 혈액 투석으로 치료되는 투석 의존성 만성 신장 질환이 있는 임상적으로 안정적인 총 16명의 성인(≥18세) 환자로 구성됩니다. Groningen Intervention: 크레아틴이 투석액에 추가됩니다. 따라서 전체 혈액 투석 세션 동안 지속적으로 투여됩니다. 우리는 0.5mM, 1.0mM, 1.5mM 또는 2.0mM의 4명의 환자로 구성된 4개의 그룹에서 크레아틴(블록당 환자 4명 중 3명) 또는 위약(블록당 환자 4명 중 1명)의 4가지 증가 용량의 효과를 연구할 것입니다. 크레아틴. 환자는 총 6주 동안 각 혈액투석 세션 동안 크레아틴 보충제 또는 위약(투석액과 동일한 조성의 멸균수)을 투여받게 됩니다. Creatine-monohydrate, Creapure® "Pharma Quality"(not GMP), AlzChem Trostberg, Germany에서 생산, 예상 투석액 농도에 도달하기 위해 투석액에 추가될 크레아틴의 50mmol/L 원액 준비에 사용됩니다. .

주요 연구 매개변수/종료점: 파일럿 연구의 주요 매개변수는 혈액투석 전후 샘플의 혈장 크레아틴 농도와 적혈구 내 크레아틴 농도입니다. 적혈구 내 크레아틴 농도는 크레아틴 조직 섭취를 위한 비침습적 프록시로 사용됩니다. 2차 연구 매개변수는 근력의 척도인 손 악력, 근육량의 척도인 크레아티닌의 투석 간 소변 및 투석 중 투석 배설물, 체성분 및 영양 상태의 척도인 생체 전기 임피던스 분석(BIA)입니다. 다른 연구 매개변수는 심장 기능 마커인 N-말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP), 심장 허혈 마커인 고감도 트로포닌 T(hs-TNT), 염증 마커인 C-반응성 단백질, 자체 보고된 EQ-6D, SF36 및 DSI를 사용한 신체 건강, CIS를 사용한 피로, CFQ를 사용한 인지 기능.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 이 연구의 경우 각 연구 방문 동안(기준선, 3주차, 6주차 및 2주 휴약 기간 후) 환자는 다음을 수행해야 합니다. 일반 HD 치료를 위해 평소보다 45분 더 오래 투석실에 머뭅니다. 동맥혈 샘플링(투석 라인에서) 외에 정맥 천자가 필요하지 않습니다. 각 연구 방문에 대해 총 혈액량은 152ml를 초과하지 않습니다. 24시간당 ≥ 200 ml의 잔류 이뇨가 있는 참여자는 투석 간 소변을 수집하도록 요청받습니다. 혈액 투석 세션 동안 전체 투석액이 탱크에 수집됩니다. 투석액은 '폐기물'로 간주되며 투석액 수집은 환자에게 부담이 되지 않습니다. 설문지는 혈액 투석 세션 중에 채울 수 있습니다. 이 연구의 일부로 수행된 건강 검사 중 어느 것도 신체적인 불편함을 유발하지 않습니다. 낙상 위험을 최소화하기 위해 신체 검사는 투석 세션 전에 연구자의 감독하에 수행됩니다. 우리는 투석 중 크레아틴 보충의 가능한 효과를 설명하기 위해 제안된 연구를 수행하는 것이 정당하다고 생각합니다. 혈액투석 환자의 근육상태, 영양상태, 신경인지상태 피로. 유익한 효과의 발견은 HRQoL과 사망률을 향상시킬 것입니다.