進行性悪性腫瘍患者におけるQLF31907注射の第Ia相臨床試験

包含基準:

1. -被験者は自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しました
2. 年齢 18 歳以上、男性または女性
3. 0または1のECOGパフォーマンスステータス
4. 3か月以上の平均余命

5. 固形腫瘍：

   組織学的に診断された頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、食道癌（EC）、腎癌（RCC）、黒色腫、子宮頸癌（CC）、非癌遺伝子ドライバーNSCLCおよびその他の固形腫瘍（MSI-H/dMMRが必要）の患者サイン遺伝子）が局所進行性、再発性または転移性であり、標準治療に失敗したか、または不耐性である。

   血液腫瘍：組織学的に診断された縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、間葉系大細胞型リンパ腫（ALCL）、末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）、NKT細胞リンパ腫、および標準治療に不耐性または再発/難治性の高悪性度B細胞リンパ腫（R / R HGBL）。

6. RECIST v1.1によると、固形腫瘍の患者には少なくとも1つの測定可能な病変があります。 リンパ腫の患者は、Lugano2014 評価基準に従って、18F-FDG (18F-フルオロデオキシグルコース) の取り込みを伴う測定可能な病変または代謝亢進病変が少なくとも 1 つあります。

7. -トレイルドラッグの最初の使用前の適切な臓器機能（血液成分、細胞増殖因子、白血球増加薬、血小板増加薬など、または肝保護療法は、臨床検査を受ける前の14日以内に許可されていません）

   1. 絶対好中球数≧1.5×109/L
   2. 血小板数≧80×109/L（肝細胞癌患者では≧90×109/L）
   3. ヘモグロビン≧90g/L
   4. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）;クレアチニン レベル > 1.5 × ULN の患者の場合、Cockcroft-Gault のクレアチニン クリアランス (CLcr) の公式によると、≥ 60 mL / 分
   5. -総ビリルビン≤1.5×ULN
   6. -ASTおよびALT≤2.5×ULN（ギルバート症候群、肝細胞癌または肝転移の存在の場合、≤5×ULN）
   7. 凝固機能：プロトロンビン時間≦1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間≦1.5×ULN、国際規格比≦1.5×ULN
   8. 心臓の左室駆出率（LVEF）> 50%
8. 被験者（女性と男性の両方）は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最後の使用から180日後まで、効果的な避妊法を使用することに同意します。
9. 試用薬の最初の投与前の以前の抗腫瘍療法からの他のすべての可逆的AEからの回復（すなわち、 CTCAE v5.0によるとグレード1以下）、脱毛症（グレードを問わない）およびグレード2以下の末梢感覚神経障害またはリンパ球減少症を除く。 臨床的に重大または治験責任医師がリスクフリーと判断した毒性のない他の異常を発症した被験者は、治験依頼者および治験責任医師による議論および承認後にのみ登録されます。

除外基準:

1. -4-1BBアゴニストまたは4-1BB組換え融合タンパク質による以前の治療

2. -試験薬を最初に使用する前の4週間以内に、化学療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法、またはモノクローナル抗体による抗腫瘍療法を受けました。

   1. 経口フルオロウラシル類似体、低分子標的薬、漢方薬または漢方薬を抗腫瘍適応症で最初に使用する前の2週間以内に服用した人を含む
   2. トレイルドラッグの初回使用前6週間以内にマイトマイシンまたはニトロソウレアを投与された人を含む
   3. 試用薬の最初の使用前の8週間以内に細胞ベースの治療または抗腫瘍ワクチンを受けた人を含む
   4. 腫瘍負荷が高い被験者では、試験中に腫瘍溶解症候群を予防する目的で腫瘍負荷を軽減するための治療は除外されます
3. -インフォームドコンセントに署名する前に、中枢神経系（CNS）転移またはCNS関与の臨床症状、軟髄膜転移、または転移による脊髄圧迫のある被験者。 治験薬の最初の投与前に4週間以上治療され安定しており、2週間以上全身ホルモン療法（用量を問わない）を中止している症候性CNS転移を除く。
4. -制御されていない滲出液または漏れのある体液（胸部、心膜、または腹部）、または胸部液> 500 ml、心膜液> 100 ml、または腹部液のいずれかを持つ被験者 ≥1000 ml
5. -自己免疫疾患の病歴（以下を含むがこれらに限定されない：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症[によって制御できる被験者を除く）ホルモン補充療法のみ]; 白斑、乾癬、円形脱毛症などの全身治療を必要としない皮膚疾患のある被験者を除く; 小児期に完全に解消し、成人期に介入を必要としない I 型糖尿病または喘息を除く.気管支拡張薬による医療介入が必要な喘息患者は含まれていないため）
6. -研究に参加する前の3年以内に他のアクティブな悪性腫瘍を患っていた（インフォームドコンセントフォームに署名した時点から）。 治癒した皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がん、乳管内上皮内がん、および甲状腺乳頭がんは除外されました
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性肝炎（B型肝炎：陽性として定義されるB型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]およびe抗原[HBeAg]検査結果、またはHBV-DNA≧20 IU / ml、または HBV-DNA ≥ 1000 コピー/ml、または持続性肝機能異常、または肝炎の病状を伴う組織生検、または肝硬変; C 型肝炎: C 型肝炎抗体 [HCV-Ab] 陽性および下限を超える HCV-RNA として定義B 型肝炎と C 型肝炎の同時感染。梅毒スピロヘータ感染;結核菌感染症
8. -肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性または自己免疫性肝炎）および肝硬変の病歴
9. -以下を含むがこれらに限定されない次の心血管イベントを有する被験者：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全および臨床的に重要な上室性または心室性不整脈、QT間隔の延長、および臨床的介入の必要性 研究開始前の6か月以内(インフォームド コンセント フォームに署名した時点から);臨床的に重要な心臓弁狭窄、閉鎖不全および心筋症などの先天性心疾患
10. -最初の投与前の4週間以内に7日以上の全身抗生物質の使用、または原因不明の発熱がスクリーニング中/最初の投与前に38.5°C（腫瘍学的原因による発熱が登録される場合があります、研究者によって決定される）
11. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴のある者/骨髄移植治療歴、180日以内の自家幹細胞移植歴のある者
12. -最初の投与前4週間以内の他の薬物臨床研究への参加および他の治験薬の使用（ミネラル、ビタミンを除く）、または最後の治験薬から2週間以内（半減期≤3日）およびそれ以上-最後の治験薬から28日以上（半減期> 3日）
13. -向精神薬乱用、アルコールまたは薬物乱用の既知の履歴を持つ被験者;てんかんや認知症を含む、神経学的または精神医学的障害の明確な既往歴。
14. -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症;または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴;またはアレルギーです。
15. -妊娠中または授乳中の女性、ただし授乳中の女性を除き、研究中に授乳を中止する可能性があります。 -研究中に子供を持つことを意図または計画している患者。
16. 特発性肺線維症、じん肺、石綿症（薬剤性肺損傷を含む）の病歴
17. -スクリーニング期間中にCT胸部スキャンで検出された活動性肺病変
18. -グルココルチコイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、および抗TNFα（腫瘍壊死因子）薬を含むがこれらに限定されない薬物による全身免疫抑制療法。
19. -最初の投与前の7日以内に緩和のために局所放射線療法を受けた被験者; -骨髄の30％以上を照射した放射線療法または全脳放射線療法を最初の投与前の4週間以内に受けた被験者
20. -他の抗腫瘍薬との同時治療を必要とする複合2番目の腫瘍（乳がんおよび前立腺がんのホルモン療法を除く）
21. 慢性閉塞性肺疾患、高血圧、冠動脈疾患、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症などの制御されていない、または制御が不十分な潜在的な呼吸器、循環器、および内分泌疾患の存在
22. -他の重篤な身体的または精神的疾患または異常な臨床検査の存在 研究への参加のリスクを高めるか、研究の結果を妨げる可能性があり、研究者の意見でこの研究への参加に適していない被験者