En fase Ia klinisk undersøgelse af QLF31907-injektion hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt og underskrev en skriftlig informeret samtykkeerklæring
2. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
4. Forventet levetid på mere end 3 måneder

5. Solide tumorer:

   Patienter med histologisk diagnosticeret hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), esophageal cancer (EC), nyrekræft (RCC), melanom, livmoderhalskræft (CC), non-onkogen driver NSCLC og andre solide tumorer (kræver MSI-H/dMMR) signaturgen), som er lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling.

   Hæmatologiske tumorer: patienter med histologisk diagnosticeret mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), mesenkymalt storcellet lymfom (ALCL), perifert T-celle lymfom (PTCL), NKT-celle lymfom og højgradigt B-celle lymfom (R/R HGBL), der er intolerante eller recidiverende/refraktære over for standardbehandling.

6. Patienter med solide tumorer har mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1. Patienter med lymfom har mindst 1 målbar læsion eller hypermetabolisk læsion med 18F-FDG (18F-fluordeoxyglucose) optagelse i henhold til Lugano2014 evalueringskriterier.

7. Tilstrækkelig organfunktion før første brug af sporlægemidlet (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, leukocytfremkaldende lægemidler, blodpladeforøgende lægemidler osv., eller hepatobeskyttende terapi er tilladt inden for 14 dage før opnåelse af laboratorieprøver)

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
   2. Blodpladetal ≥ 80 × 109/L (≥ 90 × 109/L hos patienter med hepatocellulært karcinom)
   3. Hæmoglobin ≥ 90g/L
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); til patienter med kreatininniveau > 1,5 × ULN ifølge Cockcroft-Gaults formel for kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min.
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   6. ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (for Gilberts syndrom, hepatocellulært karcinom eller tilstedeværelse af levermetastaser, ≤ 5 × ULN)
   7. Koagulationsfunktion: protrombintid ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN, internationalt normaliseret forhold ≤ 1,5 × ULN
   8. Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %
8. Forsøgspersoner (både kvinder og mænd) accepterer at bruge effektiv prævention fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil 180 dage efter sidste brug af forsøgslægemidlet.
9. Genopretning fra alle de andre reversible AE'er fra tidligere antineoplastisk behandling før den første administration af trail-lægemidlet (dvs. ≤ grad 1, ifølge CTCAE v5.0), ekskl. alopeci (enhver grad) og ≤ grad 2 perifer sensorisk neuropati eller lymfocytopeni. Forsøgspersoner, der udvikler andre abnormiteter uden klinisk signifikant eller af investigator vurderet risikofri toksicitet, vil kun blive tilmeldt efter diskussion og godkendelse af sponsor og investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med 4-1BB agonist eller 4-1BB rekombinant fusionsprotein

2. Modtog antitumorbehandling med kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger før den første brug af trail-lægemidlet, med særlige omstændigheder som følger.

   1. Inklusive dem, der har modtaget orale fluorouracil-analoger, små molekyle-målrettede lægemidler og urte- eller kinesisk patentmedicin med antitumor-indikationer inden for 2 uger før den første brug af trail-lægemidlet
   2. Inklusive dem, der har fået mitomycin eller nitrosoureas inden for 6 uger før den første brug af trail-lægemidlet
   3. Inklusive dem, der har modtaget cellebaseret behandling eller antitumorvaccine inden for 8 uger før den første brug af trail-lægemidlet
   4. Hos forsøgspersoner med en høj tumorbyrde er behandling for at reducere tumorbyrden med det formål at forebygge tumorlysesyndrom i løbet af forsøget udelukket
3. Personer med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller kliniske manifestationer af CNS-involvering, bløde meningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af metastaser før underskrivelse af informeret samtykke. Bortset fra symptomatiske CNS-metastaser, der er blevet behandlet og stabilt i ≥4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet, og som har været ude af behandling med systemisk hormon (ved enhver dosis) i >2 uger.
4. Personer med ukontrolleret ekssudat eller utæt væske (thorax, perikardie eller abdominal) eller en med thoraxvæske >500 ml, perikardievæske >100 ml eller abdominalvæske ≥1000 ml
5. Anamnese med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, som kan kontrolleres af subthyroidisme [undtagen hypothyroidisme] Kun hormonsubstitutionsbehandling]; undtagen for personer med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis og alopecia areata; undtagen type I-diabetes eller astma, der er helt forsvundet i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, f.eks. da astmapatienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, ikke er inkluderet)
6. Har haft andre aktive maligniteter inden for 3 år før studiestart (fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular). Helbredt basal- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, intraduktal carcinom in situ i brystet og papillær thyreoideacancer blev udelukket
7. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis (hepatitis B: defineret som positivt hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] og e antigen [HBeAg] testresultater eller HBV-DNA ≥ 20 IE/ ml eller HBV-DNA ≥ 1000 kopier/ml, eller vedvarende unormal leverfunktion, eller vævsbiopsi med hepatitispatologi eller cirrhose; hepatitis C: defineret som positivt hepatitis C-antistof [HCV-Ab] og HCV-RNA over den nedre grænse af påvisning af analysemetoden), kombineret hepatitis B og C co-infektion; syfilis spirochete infektion; Mycobacterium tuberculosis infektion
8. Anamnese med hepatitis (ikke-alkoholisk steatohepatitis, alkoholisk eller autoimmun hepatitis) og cirrhose
9. Forsøgspersoner med følgende kardiovaskulære hændelser, herunder men ikke begrænset til: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens og klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, forlænget QT-interval og behov for klinisk intervention inden for 6 måneder før studiestart (fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular); medfødt hjertesygdom såsom klinisk signifikant hjerteklapstenose, insufficiens af lukning og kardiomyopati
10. Systemisk antibiotikabrug i ≥ 7 dage inden for 4 uger før første dosis, eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening/før første dosis (feber på grund af onkologiske årsager kan være inkluderet, som bestemt af investigator)
11. Personer med en kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation/historie af knoglemarvstransplantationsbehandling, autolog stamcelletransplantation inden for 180 dage
12. Deltagelse i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før den første dosis og brug af andre undersøgelseslægemidler (undtagen mineraler, vitaminer) eller højst 2 uger fra det sidste lægemiddel (halveringstid ≤ 3 dage) og højst end 28 dage fra det sidste studielægemiddel (halveringstid > 3 dage)
13. Forsøgspersoner med en kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug; en klar tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
14. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer; eller er allergiske.
15. Kvinder, der er gravide eller ammer, undtagen kvinder, der ammer og kan stoppe med at amme under undersøgelsen; patienter, der har til hensigt eller planlægger at få børn under undersøgelsen.
16. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumokoniose, asbestose (inklusive lægemiddelinduceret lungeskade)
17. Aktive pneumoniske læsioner opdaget på CT-thoraxscanning under screeningsperioden
18. Systemisk immunsuppressiv terapi med lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat og anti-TNFα (tumornekrosefaktor) lægemidler, bortset fra lokaliserede og kortvarige små doser inden for 2 uger efter den første administration af trail drug
19. Individer, der har gennemgået lokal strålebehandling til palliation inden for 7 dage før den første dosis; forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling med mere end 30 % af knoglemarven bestrålet eller helhjernestrålebehandling inden for 4 uger før den første dosis
20. Kombineret anden tumor, der kræver samtidig behandling med andre antineoplastiske midler (undtagen hormonbehandling for bryst- og prostatacancer)
21. Tilstedeværelse af ukontrollerede eller dårligt kontrollerede underliggende respiratoriske, kredsløbs- og endokrine sygdomme såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, hypertension, koronararteriesygdom, diabetes mellitus og hyperthyroidisme
22. Tilstedeværelse af andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorietests, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater, og forsøgspersoner, der ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse efter investigators mening