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標準治療の失敗後の切除不能な進行性消化管間質腫瘍（GIST）患者におけるアテゾリズマブと組み合わせたイマチニブ再開とイマチニブ単独再開の有効性に関する前向き無作為化多施設比較研究 (ATEZOGIST)

2026年9月8日 更新者：Centre Leon Berard

この試験は、イマチニブ（疾患の進行）、スニチニブおよびレゴラフェニブ（疾患の進行またはまたは不寛容）

最初のアームでは、患者はイマチニブ + アテゾリズマブ (実験群) で治療されますが、2 番目のアームでは、患者はイマチニブ単独 (対照群) で治療されます。

この 2 つのアームを比較することで、無増悪生存期間の改善に関して、アテゾリズマブとイマチニブが疾病管理に有効かどうかを比較することができます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、前向き無作為化（1:1 比）、多施設、比較および第 II 相試験です。

標準治療（イマチニブ、スニチニブ、およびレゴラフェニブ）の失敗後に、切除不能な進行性消化管間質腫瘍（GIST）の患者が発生します。

  • イマチニブの場合、失敗は疾患の進行と定義されます
  • スニチニブとレゴラフェニブの場合、失敗は疾患の進行および/または不耐性として定義されます

無作為化 (1:1 の比率) は、次のように階層化されます。

  • 腫瘍 KIT (エクソン 11) の変異状態: 野生型または変異型

研究治療：

治療期間中（最大12か月）、すべての患者は次のいずれかを受け取ります。

  • イマチニブ経口 400 mg を毎日 3 週間ごとに 1200 mg の固定用量でアテゾリズマブを静脈内投与した場合 (実験群)
  • またはイマチニブ単独、経口で 1 日 400 mg を継続的に (対照群)

この 2 つのアームを比較することで、無増悪生存期間の改善に関して、アテゾリズマブとイマチニブが疾病管理に有効かどうかを比較することができます。

統計分析 ：

合計 110 人の患者が無作為化されます (アームあたり 55 人)。

標準アーム (イマチニブ単独) では、6 か月の PFS 率が 10% であると予想されます。 したがって、30% の 6 か月 PFS 率は、免疫療法に関連するイマチニブで治療された患者にとって臨床的に重要な目標です。

暫定的な安全性分析は、12 番目の患者 (アームごとに約 6 人の患者) の 6 か月の追跡調査後に実施される予定です。

PFS は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、推定値に関連する両側 95% CI と共に PFS 中央値で説明されます。

PFS分布は、KIT - エクソン11（無作為化に使用される層別化因子）の腫瘍変異状態による層別ログランク検定を使用して、2つの研究アーム間で比較されます。

データ入力、データ管理、研究モニタリング :

患者に関するすべてのデータは、研究を通じて電子症例報告書（eCRF）に記録されます。 重大な有害事象 (SAE) および特定の関心のある有害事象 (AESI) の報告も、電子メールおよび/またはファックスによる紙ベースになります。

治験依頼者は、治験のモニタリングを実施し、治験責任医師が治験実施計画書、適正臨床試験（GCP）、および現地の法律要件に準拠して治験を実施できるように支援します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

110

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
      • Lille、フランス、59020
      • Marseille、フランス、13385
      • Nice、フランス、06189
      • Poitiers、フランス、86000
      • Reims、フランス、51090
        • 募集
        • Hopital Robert Debre
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス、35042
      • Saint-Herblain、フランス、44805
      • Strasbourg、フランス、67033
        • 募集
        • Centre Paul Strauss
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス、67200
        • 終了しました
        • ICANS CHRU de Strasbourg
      • Tours、フランス、37044
      • Villejuif、フランス、94805
    • Rhône
      • Lyon、Rhône、フランス、69373

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 :

I1. -研究に同意した日に18歳以上の男性または女性;

I2.患者は組織学的に確認されたGISTの診断を受けている必要があります（肉腫の病理学におけるフランスの参照ネットワーク-RRePSネットワーク内）。アーカイブ腫瘍サンプルは、トランスレーショナルリサーチプログラムに利用できるようにしなければなりません（利用可能なアーカイブ腫瘍材料が十分にない場合は、治療開始前に生検を実施する必要があります）。注: PD1/PD-L1 の変異状態と発現レベルは選択基準とは見なされませんが、翻訳目的のエンドポイントとして研究されます。

I3. -RECIST V1.1（付録1）に従って測定可能であると確認された局所進行性または転移性疾患;

I4.以前に少なくともイマチニブ、スニチニブ、次にレゴラフェニブに失敗した患者。 失敗は、イマチニブの場合は進行性疾患、スニチニブとレゴラフェニブの場合は進行性疾患および/または不耐性と定義されます。

I5. 0または1のECOGのパフォーマンスステータス;

I6. -次の検査結果によって定義される適切な骨髄および臓器機能：

a.骨髄： i.ヘモグロビン≧9.0 g/dl、ii. 絶対好中球数（ＡＮＣ）≧１．５Ｇ／ｌ、ｉｉｉ． リンパ球数 ≥ 0.5 G/l、iv。 血小板 ≥ 100 G/l;

b.凝固: i. -プロトロンビン時間≤1.5 x正常値の上限（ULN） 治療的抗凝固療法を受けていない患者。

抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量の治療を受ける必要があります。

c.肝機能： i． -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（総血清ビリルビン≤3.0 x ULNでなければならないギルバート症候群の患者を除く）、ii。 トランスアミナーゼ (ASAT/ALAT) ≤ 2.5 x ULN (または文書化された肝転移の場合は≤ 5.0 x ULN) iii. -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（または文書化された骨転移の場合は≤5.0 x ULN）、

d.腎機能： i. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCr。 Cl。 ≥ 40ml/分/1.73m² (MDRD または CKD-EPI フォーミュラ);

I7.研究要件を遵守する意欲と能力;

I8.患者が登録前に試験のすべての側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント;

I9.出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。

I10.出産の可能性のある女性と男性患者は、研究参加期間中、適切で効果の高い避妊薬を使用することに同意する必要があります (付録 3)。

I11.患者は医療保険に加入している必要があります。

除外基準：

E1. -再発の兆候のない局所的に治癒可能な疾患を除く、過去3年以内の以前の悪性腫瘍;

E2.セカンドラインとしてスニチニブ後にイマチニブがすでに再導入された患者。

E3. PDGFRAのエクソン18における既知のD842V変異;

E4. -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質を含むCD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療 4 、抗TIGIT、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体;

E5. -承認された抗がん療法（化学療法、ホルモン療法または放射線療法）または治験薬による治療 研究治療開始前の2週間または5半減期（どちらか長い方）以内;

E6. -脱毛症および検査値を除いて、グレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法からの残留有害事象（セクション6.1に記載されている選択基準が満たされている場合）;

E7.症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移。

次のすべての基準が満たされている場合、CNS 病変を治療した無症候性の患者が適格です。

  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患は、CNS の外に存在する必要があります。
  • 患者には頭蓋内出血や脊髄出血の既往はありません。
  • -患者は、無作為化前の7日以内に定位放射線療法、無作為化前の14日以内の全脳放射線療法、または無作為化前の28日以内の神経外科的切除を受けていません。
  • 患者は、CNS疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。 安定した用量での抗けいれん療法が許可されています。
  • 転移は小脳またはテント上領域に限定されます (すなわち、中脳、橋、延髄、または脊髄への転移はありません)。
  • CNS に向けられた治療の完了と無作為化の間の中間的な進行の証拠はありません。
  • -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、および/または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、疾患がスクリーニング前の2週間臨床的に安定しているという証拠はありません。
  • 軟髄膜疾患の病歴。

E8. -禁止されている併用薬および/または併用薬の研究中に使用している、または使用する必要がある患者（「併用/同時治療の禁止」セクションを参照）：

  • -登録前28日以内の弱毒生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist®) は弱毒生ワクチンであり、試験期間中は使用できません。
  • -C1D1の2週間前までの全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または研究治療中の全身免疫抑制薬の必要性の予測、ただし、次の例外があります。
  • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、メディカルモニターの確認後に研究に適格です。
  • ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患または喘息のためのコルチコステロイド、または低用量のコルチコステロイドを投与されている患者。
  • 全身性免疫刺激剤 (インターフェロンおよび IL-2 を含むが、これらに限定されない) は、C1D1 の前の 4 週間または薬物の 5 半減期 (どちらか長い方) 以内に禁止されています。
  • 多くの漢方薬の成分は十分に研究されておらず、それらの使用は毒性の評価を引き起こしたり混乱させたりする可能性のある予期しない薬物間相互作用をもたらす可能性があるため、伝統的な漢方薬、

E9. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (既存の自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、付録 4 を参照してください)。 ただし、次の例外があります。

  • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
  • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
  • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない

E10. -重度のアレルギー/アナフィラキシー反応またはその他の過敏反応の病歴：

  • キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質、
  • チャイニーズハムスター卵巣細胞で生産されたバイオ医薬品、任意の活性物質、またはアテゾリズマブ（その IB を参照）またはイマチニブ（それぞれの SmPC を参照）の化学賦形剤のいずれか

E11.活動性の感染症患者：

  • -無作為化前の4週間以内の重度の感染症、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むがこれらに限定されない、
  • -研究治療の開始前2週間以内に、治療用経口またはIV抗生物質による治療を必要とする、または必要とした活動性感染症。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症を予防するため）を受けている患者は、研究に適格です。
  • -活動的なB型またはC型肝炎感染、注：過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（HBsAg検査が陰性で、B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体[抗HBc]抗体検査が陽性であると定義）の患者は適格です. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性である場合にのみ適格です。
  • 活動性結核
  • HIV感染

E12.原発性免疫不全の活動歴または既往歴;

E13. -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な手術の必要性;

E14. -妊娠中または授乳中、または研究治療中または次の期間内に妊娠する予定：

  • 標準群（イマチニブ単独）に含まれる患者の試験治療の最終投与から6か月後
  • -実験群（イマチニブ+アテゾリズマブ）に含まれる患者の研究治療の最終投与から11か月後 出産の可能性のある女性は、治療開始前の72時間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません（尿陽性妊娠検査は、治療開始前の血清妊娠検査）;

E15. -イマチニブを飲み込んで保持する能力を損なう患者、または胃腸（GI）機能の障害またはイマチニブの吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除） )

E16. -臨床的に重大な無関係の全身性疾患（例：重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害） 研究治療に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。

E17.チューターシップまたはキュレーターシップを受けている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イマチニブ + アテゾリズマブ
イマチニブ、毎日 400 mg の経口投与と、3 週間ごとに 1,200 mg の固定用量でのアテゾリズマブの静脈内投与を継続（最長 12 か月）
薬：アテゾリズマブ 1200mg
（静脈内投与）
他の名前：
  • テセントリク®
薬：イマチニブ 400 MG
(OSあたり)
他の名前：
  • グリベック®
アクティブコンパレータ：イマチニブ単独
イマチニブ単独、経口投与、毎日継続的に 400 mg (最長 12 か月間)
薬：イマチニブ 400 MG
(OSあたり)
他の名前：
  • グリベック®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：48ヶ月
無作為化日から最初の疾患進行日または何らかの原因による死亡日のうち、最初に発生した日までの時間
48ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最良回答率 (BRR)
時間枠：48ヶ月
無作為化による最良の奏効：完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）または進行性疾患（PD）
48ヶ月
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：48ヶ月
研究中にCRまたはPRの全体的な反応が最良であった患者の割合
48ヶ月
治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：48ヶ月
無作為化日から試験治療の恒久的な中止日までの時間（死亡、進行、進行による治療の中止、毒性または新しい抗がん療法の開始、および同意の撤回を含む、あらゆる原因）
48ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：48ヶ月
無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間
48ヶ月
生活の質 (QoL)
時間枠：12ヶ月まで
EORTC QLQ-C30アンケートを使用して評価
12ヶ月まで
忍容性プロファイル
時間枠：48ヶ月
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 5 (NCI-CTC AE V5.0) に従って、薬物関連の AE (AE、SAE、SUSAR、新しい安全性の問題) の発生率と重症度によって説明されています。
48ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Leon Berard

捜査官

  • 主任研究者：Mehdi BRAHMI, MD、Centre Léon Bérard

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月14日

一次修了 (推定)

2027年10月1日

研究の完了 (推定)

2027年10月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月26日

最初の投稿 (実際)

2021年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月8日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ET19-075- ATEZOGIST

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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