이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

표준 치료 실패 후 절제 불가능한 진행성 위장관 기질 종양(GIST) 환자에서 아테졸리주맙과 이마티닙 단독 재개를 병용한 이마티닙 재개의 효능에 대한 전향적, 무작위, 다기관, 비교 연구 (ATEZOGIST)

2026년 9월 8일 업데이트: Centre Leon Berard

이 시험은 imatinib(질병 진행), sunitinib 및 regorafenib(질병 진행 또는 또는 편협함)

첫 번째 부문에서 환자는 imatinib + atezolizumab(실험 부문)으로 치료받는 반면, 두 번째 부문에서는 환자가 imatinib 단독으로 치료됩니다(대조 부문).

이 두 군을 비교하면 무진행 생존 개선 측면에서 아테졸리주맙과 이마티닙이 질병 통제에 효과적인지 여부를 비교할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 전향적, 무작위(1:1 비율), 다기관, 비교 및 ​​2상 시험입니다.

절제 불가능한 진행성 위장관 기질 종양(GIST) 환자는 표준 치료(이마티닙, 수니티닙 및 레고라페닙) 실패 후 누적됩니다.

  • imatinib의 경우 실패는 질병 진행으로 정의됩니다.
  • 수니티닙 및 레고라페닙의 경우 실패는 질병 진행 및/또는 불내성으로 정의됩니다.

무작위화(1:1 비율)는 다음에 따라 계층화됩니다.

  • 종양 KIT(엑손 11) 돌연변이 상태: 야생형 또는 돌연변이

연구 치료:

치료 기간(최대 12개월) 동안 모든 환자는 다음 중 하나를 받게 됩니다.

  • 3주마다 1200mg의 고정 용량으로 아테졸리주맙의 정맥내 투여와 관련하여 매일 os 400mg당 이마티닙(실험군)
  • 또는 이마티닙 단독, 매일 지속적으로 os 400mg당(대조군)

이 두 군을 비교하면 무진행 생존 개선 측면에서 아테졸리주맙과 이마티닙이 질병 통제에 효과적인지 여부를 비교할 수 있습니다.

통계 분석 :

총 110명의 환자가 무작위 배정됩니다(각 팔당 55명).

표준군(이마티닙 단독)에서 6개월 무진행생존(PFS) 비율은 10%로 예상됩니다. 따라서, 30%의 6개월 무진행생존(PFS)율은 면역요법과 관련된 이마티닙으로 치료받은 환자에게 임상적으로 중요한 목표입니다.

중간 안전성 분석은 12번째 환자를 무작위 배정한 후 6개월 추적 조사를 실시할 예정입니다(팔당 약 6명의 환자).

PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며 추정치에 대한 관련 양면 95% CI와 함께 PFS 중앙값으로 설명됩니다.

PFS 분포는 KIT - 엑손 11의 종양 돌연변이 상태(무작위화에 사용된 층화 인자)에 의해 층화된 로그 순위 테스트를 사용하여 2개의 연구 아암 사이에서 비교될 것입니다.

데이터 입력, 데이터 관리 및 연구 모니터링:

환자에 관한 모든 데이터는 연구 전반에 걸쳐 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 기록됩니다. 심각한 부작용(SAE) 및 특정 관심 부작용(AESI) 보고도 이메일 및/또는 팩스를 통한 서면 기반입니다.

의뢰자는 연구 모니터링을 수행하고 연구자가 임상 시험 프로토콜, GCP(Good Clinical Practices) 및 현지 법률 요구 사항에 따라 연구를 수행하도록 도울 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

110

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
      • Lille, 프랑스, 59020
      • Marseille, 프랑스, 13385
      • Nice, 프랑스, 06189
      • Poitiers, 프랑스, 86000
      • Reims, 프랑스, 51090
        • 모병
        • Hopital Robert Debre
        • 연락하다:
      • Rennes, 프랑스, 35042
      • Saint-Herblain, 프랑스, 44805
      • Strasbourg, 프랑스, 67033
        • 모병
        • Centre Paul Strauss
        • 연락하다:
      • Strasbourg, 프랑스, 67200
        • 종료됨
        • ICANS CHRU de Strasbourg
      • Tours, 프랑스, 37044
      • Villejuif, 프랑스, 94805
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, 프랑스, 69373

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

나1. 연구에 동의한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성;

나2. 환자는 조직학적으로 확인된 GIST 진단을 받아야 합니다(육종 병리학의 프랑스 참조 네트워크 - RRePS 네트워크 내). 보관 종양 샘플은 중개 연구 프로그램에 사용할 수 있어야 합니다(사용 가능한 보관 종양 재료가 충분하지 않은 경우 치료 시작 전에 생검을 수행해야 함). 참고 사항: PD1/PD-L1의 돌연변이 상태 및 발현 수준은 선택 기준으로 간주되지 않지만 번역 목적의 종점으로 연구됩니다.

나3. RECIST V1.1(부록 1)에 따라 측정 가능한 것으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 질환;

나4. 이전에 최소한 imatinib, sunitinib, regorafenib에 실패한 환자. 실패는 Imatinib의 경우 진행성 질환으로, sunitinib 및 regorafenib의 경우 진행성 질환 및/또는 과민증으로 정의됩니다.

나5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;

나6. 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

ㅏ. 골수: i. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl, ii. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5G/l, iii. 림프구 수 ≥ 0.5 G/l, iv. 혈소판 ≥ 100G/l;

비. 응고: i. 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 x 치료 항응고제를 사용하지 않는 환자의 경우 정상 상한(ULN).

치료 항응고제를 사용하는 환자는 안정적인 용량의 치료를 받아야 합니다.

씨. 간 기능: i. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 혈청 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외), ii. 트랜스아미나제(ASAT/ALAT) ≤ 2.5 x ULN(또는 문서화된 간 전이의 경우 ≤ 5.0 x ULN) iii. 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 x ULN(또는 기록된 뼈 전이의 경우 ≤ 5.0 x ULN),

디. 신장 기능: i. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cr. Cl. ≥ 40ml/분/1.73m² (MDRD 또는 CKD-EPI 공식);

I7. 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력

I8. 환자가 등록 전에 임상시험의 모든 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서

I9. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.

나10. 가임 여성과 남성 환자는 연구 참여 기간 동안 적절하고 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 3).

나11. 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준 :

E1. 재발 징후가 없는 국소 치료 가능한 질병을 제외하고 지난 3년 이내의 이전 악성 종양;

E2. imatinib이 이미 sunitinib 이후 2차 치료로 재도입된 환자;

E3. PDGFRA의 엑손 18에서 알려진 D842V 돌연변이;

E4. 항세포독성 T 림프구 관련 단백질 4, 항-TIGIT, 항 PD-1 및 항 PD-L1 치료 항체를 포함하는 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료;

E5. 승인된 항암 요법(화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법) 또는 연구 치료 시작 전 2주 이내 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 시험 제품을 사용한 치료;

E6. 탈모증 및 실험실 값을 제외하고(섹션 6.1에 설명된 포함 기준이 충족되는 경우) 등급 ≤1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 잔류 부작용;

E7. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이.

다음 기준을 모두 충족하는 경우 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 환자가 자격이 있습니다.

  • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
  • 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
  • 환자는 무작위 배정 전 7일 이내에 정위 방사선 요법, 무작위 배정 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법 또는 무작위 배정 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
  • 환자는 CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구사항이 없습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.
  • 전이는 소뇌 또는 천막상부 영역으로 제한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수에 대한 전이 없음).
  • CNS 지시 요법 완료와 무작위 배정 사이에 중간 진행의 증거는 없습니다.
  • 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 및/또는 스크리닝 전 2주 동안 질환이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 척수 압박 진단 및 치료를 받은 적이 있는 경우.
  • 연수막 질환의 병력.

E8. 금지된 병용 및/또는 병행 약물을 연구하는 동안 사용하거나 사용해야 하는 환자("금지된 병용/동시 치료" 섹션 참조):

  • 등록 전 28일 이내의 약독화 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)는 약독화 생백신이며 연구 활성 기간 동안 허용되지 않습니다.
  • C1D1 이전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우, 다음과 같은 예외가 있습니다.
  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 펄스 투여를 받는 환자는 Medical Monitor 확인 후 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식용 코르티코스테로이드 또는 저용량 코르티코스테로이드를 투여받는 환자.
  • 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)는 C1D1 이전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 금지됩니다.
  • 많은 한약재의 성분이 완전히 연구되지 않았고 그들의 사용이 독성 평가를 유발하거나 혼란스럽게 할 수 있는 예기치 않은 약물-약물 상호작용을 초래할 수 있기 때문에 전통 한약재,

E9. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(이미 존재하는 자가면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 4 참조). 단, 다음은 예외입니다.

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
  • 발진은 체표면적의 10% 미만이어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음

E10. 다음에 대한 심각한 알레르기/아나필락시스 반응 또는 기타 과민 반응의 병력:

  • 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질,
  • 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생산된 생물의약품, 활성 물질 또는 아테졸리주맙(IB 참조) 또는 이마티닙(해당 SmPC 참조)의 화학 부형제

E11. 활동성 전염병 환자:

  • 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내의 중증 감염,
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료를 필요로 하거나 필요로 했던 활동성 감염. 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.
  • 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. . C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
  • 활동성 결핵
  • HIV 감염

E12. 원발성 면역결핍의 활동성 또는 이전 병력;

E13. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요한 경우,

E14. 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 다음 기간 내에 임신하려는 의도:

  • 표준군(이마티닙 단독)에 포함된 환자에 대한 연구 치료의 최종 투여 후 6개월
  • 실험군(이마티닙 + 아테졸리주맙)에 포함된 환자에 대한 연구 치료의 최종 투여 후 11개월 가임 여성은 치료 시작 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다(소변 양성 임신 테스트는 의사에 의해 확인되어야 함). 치료 시작 전 혈청 임신 검사);

E15. 이마티닙을 삼키고 유지하는 능력을 손상시키거나 위장(GI) 기능 장애 또는 이마티닙의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자 )

E16. 연구 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(예: 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애).

E17. 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이마티닙 + 아테졸리주맙
3주마다(최대 12개월) 1,200mg의 고정 용량으로 아테졸리주맙의 정맥내 투여와 관련하여 매일 os 400mg 당 이마티닙
의약품: 아테졸리주맙 1200mg
(정맥 투여)
다른 이름들:
  • 티센트릭®
의약품: 이마티닙 400MG
(OS당)
다른 이름들:
  • 글리벡®
활성 비교기: 이마티닙 단독
Imatinib 단독, 매일 os 400mg씩 지속적으로(최대 12개월)
의약품: 이마티닙 400MG
(OS당)
다른 이름들:
  • 글리벡®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 48개월
무작위 배정 날짜부터 첫 번째 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간
48개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고 응답률(BRR)
기간: 48개월
무작위배정에서 최상의 반응: 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)
48개월
객관적 반응률(ORR)
기간: 48개월
연구 동안 CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 환자의 비율
48개월
치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 48개월
무작위배정 날짜부터 영구적인 연구 치료 중단 날짜까지의 시간(사망, 진행, 진행으로 인한 치료 중단, 독성 또는 새로운 항암 요법의 시작 및 동의 철회를 포함한 모든 원인)
48개월
전체 생존(OS)
기간: 48개월
임의의 원인으로 인한 무작위배정일로부터 사망일까지의 시간
48개월
삶의 질(QoL)
기간: 최대 12개월
EORTC QLQ-C30 설문지를 사용하여 평가
최대 12개월
내약성 프로필
기간: 48개월
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 5(NCI-CTC AE V5.0)에 따른 약물 관련 AE(AE, SAE, SUSAR, 새로운 안전성 문제)의 발생률 및 중증도를 통해 기술됨
48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Leon Berard

수사관

  • 수석 연구원: Mehdi BRAHMI, MD, Centre Léon Bérard

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 1월 14일

기본 완료 (추정된)

2027년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 26일

처음 게시됨 (실제)

2021년 12월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 8일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ET19-075- ATEZOGIST

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다