大股関節手術後の中等度から重度の貧血高齢者における BGE-117 の有効性と安全性を評価するための研究

BGE-117 は、大股関節手術後の高齢者 (65 歳以上) の中等度から重度の貧血に対する有効な治療法であるかどうかを判断するために調査されています。 現在、米国、オーストラリア、またはニュージーランドで利用可能な、この患者集団における術後貧血の治療選択肢は限られています。 術後貧血の高齢者集団における罹患率、死亡率、および生活の質の低下のリスクの増加は、これらの患者の身体的および機能的障害を軽減できる治療薬に対する満たされていない医学的ニーズを浮き彫りにしています。 BGE-117-203 試験は、術後貧血のある高齢患者を対象とした最初の臨床試験です。 この研究では、この患者集団全体で重要な安全性、有効性、投薬情報を収集し、BGE-117 の開発プログラムにおけるさらなる臨床研究を設計するための重要なデータを提供します。

この研究では、股関節手術を必要とする患者の 2 つの集団を登録します。

• 選択的な片側または両側の股関節手術（股関節の全置換または部分置換、または以前の置換の修正）が予定されている高齢者
• 外科的修復または置換を必要とする急性股関節骨折の高齢者 (通常、骨折後 48 時間以内に実施)

これらの患者は、術後 1 日目から術後 7 日目までのヘモグロビン値が 10 g/dL 以下かつ 7.0 g/dL 以上の選択基準も満たさなければなりません。

この研究の予定登録者数は、約 192 人です。 登録された最初の 96 人の被験者は、1:2:1 の比率で 3 つの治療グループのうちの 1 つに無作為化されます。

• BGE-117 8 mg PO を 1 日 1 回経口鉄サプリメントとともに週 3 回 (n = 24)
• BGE-117 4 mg PO を 1 日 1 回経口鉄サプリメントとともに週 3 回 (n = 48)
• 1 日 1 回のプラセボと週 3 回の経口鉄サプリメントのマッチング (n = 24)

約 48 人の被験者が 4 週間の治療を完了した時点で、安全性検討会が実施されます。 登録は、安全性レビュー会議が保留中の最大 96 の被験者に対して継続されます。 追加の被験者を含めることを妨げる安全上の懸念が確認されない場合、16 mg まで投与される後続の 96 人の被験者は、中断することなく続行することが許可されます。 追加の安全性レビューは、96 人の被験者と 144 人の被験者が 4 週間の治療を完了した後に完了する予定です。

登録されたその後の96人の被験者は、1：2：1の比率で3つの治療グループのうちの1つに無作為化されます。

• BGE-117 8 mg PO を 1 日 1 回経口鉄サプリメントとともに週 3 回 (n = 24)
• BGE-117 16 mg PO を 1 日 1 回経口鉄サプリメントとともに週 3 回 (n = 48)
• 1 日 1 回のプラセボと週 3 回の経口鉄サプリメントのマッチング (n = 24)

研究完了時の目標は、4 つの治療グループ (プラセボ、BGE-117 4 mg、BGE-117 8 mg、および BGE-117 16 mg) のそれぞれに約 48 人の被験者を配置することです。急性股関節骨折または選択的股関節手術を受けた被験者。

治療期間は12週間で、登録されたすべての被験者は、手術後合計6か月間（IP停止後14週間）追跡され、ヘモグロビンの進行と機能的結果を監視し、潜在的なAEを監視し続けます。

用量の増加はありませんが、ヘモグロビンの増加率がプロトコルで定義された制限を超える場合は、用量の減少が許可されます。 目標は、ヘモグロビン増加のおおよその速度を 2 週間ごとに 1.5 g/dL 以下に維持し、最大ヘモグロビン レベルを 12.0 g/dL に維持することです。 最大ヘモグロビン値が確認された後、投与は完了したと見なされ、追加の IP は投与されません。

被験者は、ヘモグロビンのエントリー基準を満たしてから24時間以内に無作為化されます。 主要エンドポイント分析のベースライン ヘモグロビン値は、1 日目に盲検 IP の初回投与前に中央検査室で得られた最後の (最新の) ヘモグロビン レベルになります。経口薬を服用する。 研究に登録された被験者は、1日1回の治療を合計12週間続けます。 治験依頼者が提供する鉄分補給は、硫酸第一鉄として 325 mg を週 3 回 (例: 毎週月曜日、水曜日、および金曜日) 経口投与します。

被験者は、医学的に適切であるとすぐに退院することができますが、次の訪問で研究サイトで引き続き見られます：訪問2（1日目）、訪問4（15日目）、訪問8（43日目） ）、および訪問14（85日目）。 訪問 3、5、6、7、9、10、11、12、および 13 で、バイタルサインを評価し、中心血液を採取するために、家庭訪問 (リハビリテーション施設、介護施設、老人ホーム施設への訪問を含む) が実施されます。 CBC および網状赤血球のサンプル。 IP の最後の用量の投与から約 14 日後に自宅での研究訪問があります (訪問 15)。 追加の家庭訪問は、手術から約 4 か月後の 127 日目 (訪問 16)、および手術から約 5 か月後の 155 日 (訪問 17) に完了します。 研究サイトでの最終フォローアップ訪問は、手術から約6か月後の183日目（訪問18）に完了します。

登録されたすべての被験者は、個人的にインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 保護者や代理人による同意は認められません。 スクリーニングには、完全な身体検査とベースライン検査室評価が含まれます。 同意とスクリーニング手順は、手術の種類に基づいて術前または術後に行うことができます。 被験者が同意し、術前に適格基準を満たしている場合、登録の資格を維持するには、術後も適格基準を満たさなければなりません。

被験者が術前に同意しない場合 (股関節骨折など)、術後に同意することができます。 登録されている場合、被験者は研究サイトで IP の初回投与を受けます。 彼らは、IP を 1 日 1 回、朝食の約 1 時間前にさらに 83 日間経口摂取するように指示されます。 治験薬は、経口鉄剤サプリメントおよび標準治療に加えて、対象の担当医師が適切と判断した場合に投与されます。 硫酸鉄 325 mg の形態の経口鉄（スポンサー提供）は、IP と同じ時刻に一晩絶食した後、週 3 回投与されます。 被験体は、AEおよび関連するすべての有効性の結果について、研究全体を通して監視されます。 血液サンプルは、安全性検査、BGE 117 活性のバイオマーカー、炎症、脂質、および鉄の状態、ならびに血漿薬物動態 (PK) のために定期的に取得されます。 被験者は、手術後6か月まで追跡されます。