Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do BGE-117 em indivíduos idosos moderadamente a gravemente anêmicos após grandes cirurgias de quadril
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, que investigou a eficácia e a segurança do BGE-117 em indivíduos idosos moderadamente a gravemente anêmicos após grandes cirurgias de quadril
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O BGE-117 está sendo investigado para determinar se é um tratamento eficaz para anemia moderada a grave em indivíduos idosos (65 anos de idade ou mais) após cirurgia de quadril de grande porte. Atualmente, existem opções limitadas de tratamento para anemia pós-operatória, nesta população de pacientes, disponíveis nos EUA, Austrália ou Nova Zelândia. O aumento do risco de morbidade, mortalidade e má qualidade de vida na população de idosos com anemia pós-operatória destaca a necessidade médica não atendida de um agente terapêutico que possa aliviar os déficits físicos e funcionais desses pacientes. O estudo BGE-117-203 será o primeiro estudo clínico realizado em pacientes idosos com anemia pós-operatória. O estudo coletará informações importantes sobre segurança, eficácia e dosagem nessa população de pacientes para fornecer dados importantes para a elaboração de estudos clínicos adicionais nos programas de desenvolvimento do BGE-117.
O estudo incluirá 2 populações de pacientes que necessitam de cirurgia de quadril:
- indivíduos mais velhos que estão programados para cirurgia de quadril unilateral ou bilateral eletiva (substituição total ou parcial do quadril ou revisão de uma substituição anterior)
- indivíduos mais velhos com fratura aguda do quadril que requer reparo ou substituição cirúrgica (geralmente realizada dentro de 48 horas após o evento da fratura)
Esses indivíduos também devem atender ao critério de inclusão para um nível de hemoglobina ≤ 10 g/dL e ≥ 7,0 g/dL do 1º ao 7º dia pós-operatório.
A inscrição total planejada para o estudo é de aproximadamente 192 indivíduos. Os primeiros 96 indivíduos inscritos serão randomizados em uma proporção de 1:2:1 para 1 de 3 grupos de tratamento:
- BGE-117 8 mg PO uma vez ao dia com suplemento oral de ferro 3 vezes por semana (n = 24)
- BGE-117 4 mg PO uma vez ao dia com suplemento oral de ferro 3 vezes por semana (n = 48)
- Combinação de placebo uma vez ao dia com suplemento oral de ferro 3 vezes por semana (n = 24)
Uma Reunião de Revisão de Segurança será realizada quando aproximadamente 48 indivíduos tiverem completado 4 semanas de tratamento. A inscrição continuará em andamento para até 96 indivíduos, aguardando a Reunião de Revisão de Segurança. Se não forem identificadas preocupações de segurança que impeçam a inclusão de indivíduos adicionais, os 96 indivíduos subsequentes que receberiam doses de até 16 mg poderão prosseguir sem interrupção. Revisões de segurança adicionais serão concluídas após 96 indivíduos e 144 indivíduos terem completado 4 semanas de tratamento.
Os 96 indivíduos subseqüentes inscritos serão randomizados em uma proporção de 1:2:1 para 1 de 3 grupos de tratamento:
- BGE-117 8 mg PO uma vez ao dia com suplemento oral de ferro 3 vezes por semana (n = 24)
- BGE-117 16 mg PO uma vez ao dia com suplemento oral de ferro 3 vezes por semana (n = 48)
- Combinação de placebo uma vez ao dia com suplemento oral de ferro 3 vezes por semana (n = 24)
Na conclusão do estudo, o objetivo é ter aproximadamente 48 indivíduos em cada um dos 4 grupos de tratamento (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg e BGE-117 16 mg) com cada grupo de tratamento tendo um número semelhante de indivíduos com fratura aguda de quadril ou cirurgia eletiva de quadril.
O período de tratamento é de 12 semanas e todos os indivíduos inscritos serão acompanhados por um total de 6 meses após a cirurgia (14 semanas após a cessação do IP) para monitorar a progressão da hemoglobina e o resultado funcional, bem como para continuar a monitorar possíveis EAs.
Não haverá aumentos de dose, no entanto, reduções de dose serão permitidas se a taxa de aumento da hemoglobina exceder os limites definidos pelo protocolo. O objetivo é manter uma taxa aproximada de aumento de hemoglobina ≤ 1,5 g/dL a cada 2 semanas e um nível máximo de hemoglobina de 12,0 g/dL. A dosagem será considerada concluída e nenhum IP adicional será administrado após a confirmação do valor máximo de hemoglobina.
Os indivíduos serão randomizados dentro de 24 horas após atenderem aos critérios de entrada de hemoglobina. O valor basal de hemoglobina para a análise do ponto final primário será o último (mais recente) nível de hemoglobina obtido pelo laboratório central antes da administração da primeira dose de IP cego no Dia 1. O tratamento começará assim que o indivíduo for randomizado e puder para tomar medicamentos orais. Os indivíduos inscritos no estudo continuarão o tratamento uma vez ao dia por um total de 12 semanas. Ferro suplementar, fornecido pelo Patrocinador, será administrado por via oral como sulfato ferroso 325 mg 3 vezes por semana (por exemplo, toda segunda, quarta e sexta).
Os indivíduos podem receber alta do hospital assim que for clinicamente apropriado, mas continuarão a ser atendidos no local do estudo nas seguintes visitas: Visita 2 (Dia 1), Visita 4 (Dia 15), Visita 8 (Dia 43 ) e Visita 14 (dia 85). Visitas domiciliares (incluindo visitas a instalações de reabilitação, instalações de vida assistida e instalações de asilos) serão realizadas nas visitas 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 e 13 para avaliar os sinais vitais e coletar um sangue central amostra para hemograma e reticulócitos. Haverá uma visita de estudo domiciliar aproximadamente 14 dias após a administração da última dose de IP (visita 15). Visitas domiciliares adicionais serão concluídas aproximadamente 4 meses após a cirurgia no Dia 127 (Visita 16) e aproximadamente 5 meses após a cirurgia no Dia 155 (Visita 17). Uma Visita de Acompanhamento final no local do estudo será concluída aproximadamente 6 meses após a cirurgia no Dia 183 (Visita 18).
Todos os indivíduos inscritos devem ser capazes de dar consentimento informado pessoalmente. Não será permitido consentimento por tutor ou procurador. A triagem incluirá um exame físico completo e uma avaliação laboratorial inicial. Os procedimentos de consentimento e triagem podem ser feitos no pré-operatório ou no pós-operatório com base no tipo de cirurgia. Se um sujeito consentir e atender aos critérios de elegibilidade no pré-operatório, ele também deverá atender aos critérios de elegibilidade no pós-operatório para permanecer elegível para inscrição.
Se um sujeito não consentir no pré-operatório (por exemplo, fratura de quadril), ele pode consentir no pós-operatório. Se inscritos, os indivíduos receberão sua primeira dose de IP no local do estudo. Eles serão instruídos a tomar IP por via oral uma vez ao dia, aproximadamente 1 hora antes do café da manhã por até 83 dias adicionais. A medicação do estudo será administrada em adição aos suplementos orais de ferro e padrão de atendimento, conforme considerado apropriado pelos médicos que trataram o indivíduo. Ferro oral na forma de sulfato ferroso 325 mg (fornecido pelo Patrocinador) será administrado 3 vezes por semana após jejum noturno no mesmo horário do IP. Os indivíduos serão monitorados durante todo o estudo para EAs e todos os resultados de eficácia relevantes. Amostras de sangue serão obtidas periodicamente para testes laboratoriais de segurança, biomarcadores de atividade BGE 117, inflamação, estado lipídico e de ferro e farmacocinética plasmática (PK). Os indivíduos serão acompanhados até 6 meses após a cirurgia.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
- Renal Research
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Alerta e capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado
- ≥ 65 anos de idade no momento do preenchimento do consentimento informado
Grande cirurgia de quadril, que ocorreu nos últimos 7 dias ou está programada para ocorrer nos próximos 7 dias, definida como:
- Artroplastia total ou parcial ou revisão unilateral ou bilateral do quadril OU
- Cirurgia de reparo de fratura de quadril agendada ou realizada dentro de 48 horas após a internação hospitalar (reparo de fratura ou substituição total ou parcial do quadril)
- Anemia pós-operatória definida como nível de hemoglobina ≤ 10,0 g/dL e ≥ 7,0 g/dL do 1º dia de pós-operatório ao 7º dia de pós-operatório
- Apenas para indivíduos com fratura de quadril: pontuação entre 1 e 5 na Escala de Fragilidade Clínica (CFS) na linha de base antes da fratura
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≥ 60 mL/min/m2 conforme medido pelo método de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
- Uso perioperatório atual ou planejado de profilaxia antitrombótica mecânica ou química de acordo com o padrão local de tratamento
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica instável atual que o investigador considere que colocaria o sujeito em risco inaceitável, afetaria a adesão ao estudo ou impediria a compreensão dos objetivos do estudo ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências; por exemplo, aumento do risco de quedas considerado clinicamente significativo, disfunção autonômica clinicamente significativa, infecções ativas que requerem tratamento antimicrobiano
- História de doença tromboembólica nos últimos 6 meses
- Outras lesões clinicamente significativas (por exemplo, lesões na cabeça, hemorragia interna ou outras conforme julgado pelo investigador do estudo) que ocorrem simultaneamente com fraturas de quadril que complicam as avaliações de desfecho, segurança do sujeito e/ou condução do estudo
- Histórico de convulsões nos últimos 2 anos
- Histórico de distúrbio de coagulação (por exemplo, fator V de Leiden, púrpura trombocitopênica idiopática) ou uso concomitante de medicamentos que aumentam o risco de eventos tromboembólicos (ETEs), conforme julgado pelo investigador do estudo
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
- QTcF > 500 ms ou QTcF > 530 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. Um eletrocardiograma (ECG) triplicado deve ser realizado se o ECG inicial indicar prolongamento do intervalo QTc usando o valor QTcF calculado manualmente ou automatizado.
- Níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 × o limite superior do normal (LSN) (resultados laboratoriais históricos de atendimento padrão podem ser usados para confirmar a elegibilidade se coletados dentro de 14 dias antes do consentimento informado)
- Nível de bilirrubina > 1,5 × ULN (nível de bilirrubina isolada > 1,5 × ULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%) (resultados de laboratório padrão de atendimento histórico podem ser usados para confirmar a elegibilidade se coletados dentro de 14 dias antes do consentimento informado)
- Administração recente ou planejada de um agente estimulante de eritropoetina (AEE) ou um HIF-PHI dentro de 12 semanas após o consentimento informado
- História de hipertensão maligna ou hipertensão não controlada atual (pressão arterial sistólica média ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica média ≥ 100 mmHg com base em 3 leituras). A pressão arterial deve ser medida após 5 minutos de descanso autônomo, com 2 leituras repetidas com 1 a 2 minutos de intervalo
- Histórico de retinopatia diabética
História ou diagnóstico de qualquer um dos seguintes:
- Anemia por anemia perniciosa, talassemia, anemia falciforme, traço falciforme ou síndromes mielodisplásicas
- Hipoplasia da medula óssea ou aplasia eritrocitária pura
- Terapia de privação androgênica nos 12 meses anteriores ou tratamento com radiação para câncer de próstata
- Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou arritmia pró-trombótica ou condição (por exemplo, fibrilação atrial não tratada/descontrolada) dentro de 6 meses antes do consentimento informado ou durante o período de triagem
- Malignidade ativa e/ou recebendo tratamento anti-câncer dentro de 12 semanas após o consentimento informado (carcinoma escamoso ou basocelular da pele estão excluídos deste critério). Indivíduos que planejaram o início de terapias contra o câncer durante o período do estudo (como, mas não limitado a, quimioterapia, radioterapia) são excluídos.
- Terapia de ferro intravenosa (IV) planejada programada para começar após o consentimento informado e continuar durante o tempo esperado de participação no estudo
Presença de lesão renal aguda (IRA) com base nas diretrizes de Doença Renal: Melhorando Resultados Globais (KDIGO):
- Aumento da creatinina sérica em ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) em 48 horas, ou
- Aumento da creatinina sérica para ≥ 1,5 vezes o valor basal, que se sabe ou se presume ter ocorrido nos 7 dias anteriores
- Condição de sangramento crônico, como sangramento gastrointestinal (GI) ativo
- Incapacidade ou falta de vontade de aderir ao protocolo de visitas, procedimentos e requisitos de contracepção especificados
- Recebimento de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes do consentimento informado
- Anteriormente rastreado ou inscrito no estudo BGE-117-203
- Alergia ou intolerância conhecida a BGE-117 ou outros componentes do IP (BGE-117 ou placebo correspondente)
- Alergia conhecida a preparações de sulfato ferroso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BGE-117 4mg
BGE-117 4 mg, cápsulas, administrado por via oral uma vez por dia até 12 semanas Sulfato ferroso 325 mg, comprimidos, administrado por via oral 3 vezes por semana até 12 semanas
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BGE-117, cápsulas de 4 mg
Sulfato Ferroso, Comprimidos 325mg
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Experimental: BGE-117 8mg
BGE-117 8 mg, cápsulas, administrado por via oral uma vez por dia até 12 semanas Sulfato ferroso 325 mg, comprimidos, administrado por via oral 3 vezes por semana até 12 semanas
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BGE-117, cápsulas de 4 mg
Sulfato Ferroso, Comprimidos 325mg
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Experimental: BGE-117 16mg
BGE-117 16 mg, cápsulas, administrado por via oral uma vez por dia até 12 semanas Sulfato ferroso 325 mg, comprimidos, administrado por via oral 3 vezes por semana até 12 semanas
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BGE-117, cápsulas de 4 mg
Sulfato Ferroso, Comprimidos 325mg
BGE-117, cápsulas de 12 mg
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo correspondentes, administradas por via oral uma vez por dia até 12 semanas Sulfato ferroso 325 mg, comprimidos, administradas por via oral 3 vezes por semana até 12 semanas
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Sulfato Ferroso, Comprimidos 325mg
Placebo compatível com cápsulas BGE-117
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para aumento de 2,0 g/dL no nível de hemoglobina
Prazo: Até o dia 85
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O tempo para um aumento de 2,0 g/dL no nível de hemoglobina em relação ao nível de hemoglobina basal pós-operatório. A comparação primária é o grupo de alta dose em comparação com o placebo. Nota: O nível de hemoglobina basal é o nível de hemoglobina pós-operatório obtido mais recentemente antes do início da administração do produto experimental. |
Até o dia 85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de hemoglobina da linha de base
Prazo: Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Alteração no nível de hemoglobina desde a linha de base.
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Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Nível de hemoglobina de Nadir Hemoglobin
Prazo: Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Alteração no nível de hemoglobina desde o nadir da hemoglobina.
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Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Tempo para aumento de 1,0 g/dL no nível de hemoglobina
Prazo: Até o dia 85
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O tempo para um aumento de 1,0 g/dL no nível de hemoglobina em relação ao nível de hemoglobina basal pós-operatório. Nota: O nível de hemoglobina basal é o nível de hemoglobina pós-operatório obtido mais recentemente antes do início da administração do produto experimental. |
Até o dia 85
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Tempo para aumento de 3,0 g/dL no nível de hemoglobina
Prazo: Até o dia 85
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O tempo para um aumento de 3,0 g/dL no nível de hemoglobina em relação ao nível de hemoglobina basal pós-operatório. Nota: O nível de hemoglobina basal é o nível de hemoglobina pós-operatório obtido mais recentemente antes do início da administração do produto experimental. |
Até o dia 85
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Retorno do nível de hemoglobina à linha de base para substituição eletiva do quadril
Prazo: Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Proporção de sujeitos de substituição eletiva do quadril que retornam ao nível de hemoglobina basal pré-operatório.
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Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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1,0 g/dL Melhora no Nível de Hemoglobina
Prazo: Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Proporção de indivíduos com uma melhora de 1,0 g/dL no nível de hemoglobina em relação ao valor basal de hemoglobina pós-operatório
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Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Melhoria de 2,0 g/dL no nível de hemoglobina
Prazo: Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Proporção de indivíduos com uma melhora de 2,0 g/dL no nível de hemoglobina em relação ao valor basal de hemoglobina pós-operatório
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Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Melhoria de 3,0 g/dL no nível de hemoglobina
Prazo: Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Proporção de indivíduos com uma melhora de 3,0 g/dL no nível de hemoglobina em relação ao valor basal de hemoglobina pós-operatório
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Dias 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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A taxa de mortalidade por todas as causas.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Readmissão Hospitalar - Qualquer Causa
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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A taxa de reinternações hospitalares por qualquer causa.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Readmissão Hospitalar - Relacionada à Cirurgia
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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A taxa de reinternações hospitalares por causas relacionadas à cirurgia.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Complicações Cirúrgicas
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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A taxa de complicações cirúrgicas (por exemplo, luxação, não união, infecção, dor crônica, alterações artríticas pós-traumáticas, necrose avascular).
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Complicações Cirúrgicas pela Classificação de Clavien-Dindo
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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A taxa de complicações cirúrgicas conforme definido pela Classificação de Clavien-Dindo de ≥ Grau II Definida da seguinte forma: Grau II: A necessidade de tratamento farmacológico com outros medicamentos que não os permitidos para complicações de grau I. Transfusões de sangue e nutrição parenteral total também estão incluídas. Grau III-IIIB: Requer intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica. Intervenção sem anestesia geral. Intervenção sob anestesia geral. Grau IV-IVb: Complicação com risco de vida (incluindo complicações do SNC) que requer gerenciamento de IC/UTI. Disfunção de um único órgão (incluindo diálise). Disfunção multiorgânica. Grau V: Morte de um paciente. |
Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Mudança no status de deambulação
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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O tempo para mudar no estado de deambulação (por exemplo, de deambulação com assistência humana para deambulação com dispositivo auxiliar ou para deambulação independente).
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Days Alive and At Home (DAH)
Prazo: Dia 30
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Número de dias que o sujeito está em casa.
Residência é definida como o local de residência do sujeito antes da cirurgia.
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Dia 30
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Days Alive and At Home (DAH)
Prazo: Dia 60
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Número de dias que o sujeito está em casa.
Residência é definida como o local de residência do sujeito antes da cirurgia.
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Dia 60
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Análise de Parâmetros Farmacocinéticos para Desenvolver um Modelo Farmacocinético de População para BGE-117 (AUC(0-24)/Dose)
Prazo: Dia 1, 43 e 85
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Amostras únicas de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da primeira dose e nos dias 43 e 85.
A hora da última dose e a hora da coleta de sangue serão coletadas e esses dados serão usados para tentar desenvolver um modelo farmacocinético populacional de BGE-117.
Se possível, será determinada a AUC(0-24)/dose.
Idade, sexo e função renal serão explorados como covariáveis.
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Dia 1, 43 e 85
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Análise de Parâmetros Farmacocinéticos para Desenvolver um Modelo Farmacocinético de População para BGE-117 (Clearance)
Prazo: Dia 1, 43 e 85
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Amostras únicas de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da primeira dose e nos dias 43 e 85.
A hora da última dose e a hora da coleta de sangue serão coletadas e esses dados serão usados para tentar desenvolver um modelo farmacocinético populacional de BGE-117.
Se possível, a liberação será determinada.
Idade, sexo e função renal serão explorados como covariáveis.
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Dia 1, 43 e 85
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Análise de Parâmetros Farmacocinéticos para Desenvolver um Modelo Farmacocinético de População para BGE-117 (Volume de Distribuição)
Prazo: Dia 1, 43 e 85
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Amostras únicas de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da primeira dose e nos dias 43 e 85.
A hora da última dose e a hora da coleta de sangue serão coletadas e esses dados serão usados para tentar desenvolver um modelo farmacocinético populacional de BGE-117.
Se possível, o volume de distribuição será determinado.
Idade, sexo e função renal serão explorados como covariáveis.
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Dia 1, 43 e 85
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Análise de parâmetros farmacocinéticos para desenvolver um modelo farmacocinético populacional para BGE-117 (meia-vida)
Prazo: Dia 1, 43 e 85
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Amostras únicas de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da primeira dose e nos dias 43 e 85.
A hora da última dose e a hora da coleta de sangue serão coletadas e esses dados serão usados para tentar desenvolver um modelo farmacocinético populacional de BGE-117.
Se possível, a meia-vida será determinada.
Idade, sexo e função renal serão explorados como covariáveis.
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Dia 1, 43 e 85
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Indivíduos que requerem uma redução de dose
Prazo: Até o dia 85
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A proporção de indivíduos que requerem uma diminuição na dose do produto experimental.
As reduções de dose são permitidas para segurança, tolerabilidade e para manter uma taxa aproximada de aumento de hemoglobina de ≤ 1,5 g/dL a cada 2 semanas e um nível máximo de hemoglobina de 12,0 g/dL.
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Até o dia 85
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Dose média no final do estudo
Prazo: Dia 85
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A dose média no final do período de tratamento, incluindo qualquer diminuição da dose e/ou término da dose.
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Dia 85
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Disposição após a alta hospitalar
Prazo: Até o dia 85
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O local onde o indivíduo recebe alta após a alta do hospital (por exemplo, casa, centro de reabilitação, enfermaria, etc.)
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Até o dia 85
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Resposta da hemoglobina em função do estado do ferro e da hepcidina
Prazo: Até o dia 85
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A taxa de aumento do nível de hemoglobina em função do status basal de ferro e hepcidina do indivíduo.
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Até o dia 85
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Resposta da hemoglobina como uma função da avaliação do resultado clínico
Prazo: Até o dia 85
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A taxa de aumento do nível de hemoglobina em função dos resultados das avaliações de resultados clínicos definidos (questionário QoR-15, VAS-dor relacionada ao local da cirurgia, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, teste TUG)
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Até o dia 85
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Questionário de Qualidade de Recuperação-15 (QoR-15)
Prazo: Dias 8, 15, 22 e 29
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Mudança no Questionário QoR-15 em comparação com a linha de base.
O questionário QoR-15 é um questionário de 15 itens usado para avaliar a qualidade da recuperação pós-operatória nas áreas de dor, conforto físico, independência física, suporte psicológico e estado emocional.
Cada questão é pontuada de 0 (recuperação muito ruim) a 10 (recuperação excelente).
Uma pontuação mais alta é considerada um melhor resultado.
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Dias 8, 15, 22 e 29
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Escala Visual Analógica para Dor (VAS-Dor)
Prazo: Até o dia 15
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Alteração no VAS-Pain em comparação com a linha de base.
O VAS-Pain é usado para avaliar a dor do sujeito no local da cirurgia naquele momento.
A escala vai de 0 (sem dor) a 10 (dor extrema).
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
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Até o dia 15
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Questionário do Cronograma de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde (WHODAS)
Prazo: Dias 29, 57 e 85
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Mudança no Questionário WHODAS em comparação com a linha de base.
O WHODAS é um questionário geral do estado de saúde projetado para produzir níveis padronizados de incapacidade, elucidando a percepção do sujeito sobre a saúde em vários domínios, incluindo cognição, mobilidade, autocuidado, convivência, atividades da vida (casa e trabalho) e participação.
O questionário contém 36 questões que solicitam ao sujeito que recorde a dificuldade em realizar atividades que sentiu nos últimos 30 dias.
A escala é de 1 (nenhum) a 5 (extremo ou incapaz).
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
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Dias 29, 57 e 85
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Questionário Europeu de Qualidade de Vida de Cinco Dias (EQ-5D-5L)
Prazo: Dias 15, 43 e 85
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Mudança no Questionário EQ-5D-5L em comparação com a linha de base.
O questionário EQ-5D-5L é uma ferramenta de 5 perguntas usada para avaliar os efeitos do tratamento medindo os ganhos (ou perdas) no estado de saúde relatado pelo indivíduo.
O questionário avalia cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada item é pontuado em uma escala de 1 (sem problemas) a 5 (extremo ou incapaz de executar).
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
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Dias 15, 43 e 85
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Distância do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
Prazo: Dias 15, 43 e 85
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Alteração na distância do 6MWT em comparação com a linha de base.
O aumento da distância é considerado um melhor resultado.
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Dias 15, 43 e 85
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Teste Timed Up and Go (TUG)
Prazo: Dias 15, 43 e 85
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Alteração no tempo do teste TUG em comparação com a linha de base.
O teste TUG é utilizado para avaliar a mobilidade e consiste no sujeito levantar-se de uma cadeira, caminhar 3 metros, virar-se, caminhar 3 metros para trás e sentar-se novamente.
Um tempo mais curto é considerado um melhor resultado.
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Dias 15, 43 e 85
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Análises de Segurança (Eventos Adversos Emergentes do Tratamento) - Incidência
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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As análises de segurança serão realizadas com base no conjunto de segurança correspondente.
A incidência de EAs emergentes do tratamento (TEAEs) será calculada em geral por classe de sistema de órgãos, termo preferencial e grupo de tratamento para cada coorte e grupo de tratamento.
O número e a porcentagem de indivíduos com TEAEs serão ainda resumidos por gravidade e relação com o produto experimental e o nível de dosagem.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Análises de Segurança (Eventos Adversos Emergentes do Tratamento) - Número de Eventos
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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As análises de segurança serão realizadas com base no conjunto de segurança correspondente.
O número de eventos de EAs emergentes do tratamento (TEAEs) será calculado globalmente por classe de sistema de órgãos, termo preferido e grupo de tratamento para cada coorte e grupo de tratamento.
O número de indivíduos com TEAEs será ainda resumido por gravidade e relação com o produto experimental e o nível de dosagem.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Análises de Segurança (Eventos Adversos Emergentes do Tratamento) - Porcentagem
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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As análises de segurança serão realizadas com base no conjunto de segurança correspondente.
A porcentagem de EAs emergentes do tratamento (TEAEs) será calculada em geral por classe de sistema de órgãos, termo preferencial e grupo de tratamento para cada coorte e grupo de tratamento.
A porcentagem de indivíduos com TEAEs será resumida por gravidade e relação com o produto experimental e o nível de dosagem.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Análises de Segurança (Eventos Adversos) - Resumo Individual
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Os eventos adversos relacionados ao produto experimental, EAs que levaram à retirada, EAGs e mortes serão resumidos/listados como parte da análise geral de segurança.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Análises de Segurança (Dados Quantitativos de Segurança) - Testes de Laboratório Clínico
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Os resultados dos exames laboratoriais clínicos (hemograma completo, HemoCue, química clínica sérica, coagulação, níveis séricos de eritropoetina, eletroforese de hemoglobina, painel de inflamação, painel de ferro, folato e vitamina B12, painel lipídico, tireoide e urinálise) serão resumidos por grupo de tratamento e Visita.
Estatísticas descritivas serão calculadas para dados quantitativos de segurança, bem como para a diferença da linha de base, se aplicável.
As contagens de frequência serão compiladas para a classificação de dados de segurança qualitativos.
A linha de base para dados de segurança será definida como o último valor antes da primeira dose do produto experimental.
Achados potencialmente clinicamente importantes também serão resumidos ou listados.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Análises de Segurança (Dados Quantitativos de Segurança) - Sinais Vitais
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Os achados dos sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e frequência de pulso) serão resumidos por grupo de tratamento e visita.
Estatísticas descritivas serão calculadas para dados quantitativos de segurança, bem como para a diferença da linha de base, se aplicável.
As contagens de frequência serão compiladas para a classificação de dados de segurança qualitativos.
A linha de base para dados de segurança será definida como o último valor antes da primeira dose do produto experimental.
Achados potencialmente clinicamente importantes também serão resumidos ou listados.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Análises de segurança (dados quantitativos de segurança) - Pontuação de Wells para TVP
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Os Critérios de Wells serão usados para avaliar a presença de trombose venosa profunda (TVP) e resumidos por grupo de tratamento e visita.
Estatísticas descritivas serão calculadas para dados quantitativos de segurança, bem como para a diferença da linha de base, se aplicável.
As contagens de frequência serão compiladas para a classificação de dados de segurança qualitativos.
A linha de base para dados de segurança será definida como o último valor antes da primeira dose do produto experimental.
Achados potencialmente clinicamente importantes também serão resumidos ou listados.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Análises de Segurança (Dados Quantitativos de Segurança) - Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Eletrocardiograma (ECG) será realizado com freqüência cardíaca, PR, QRS e intervalos QT (pré-corrigidos) serão medidos e QTcF será calculado.
Os resultados do ECG serão resumidos por grupo de tratamento e visita.
Estatísticas descritivas serão calculadas para dados quantitativos de segurança, bem como para a diferença da linha de base, se aplicável.
As contagens de frequência serão compiladas para a classificação de dados de segurança qualitativos.
A linha de base para dados de segurança será definida como o último valor antes da primeira dose do produto experimental.
Achados potencialmente clinicamente importantes também serão resumidos ou listados.
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Primeira dose até o dia 85 e acompanhamento (até o dia 183)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Days Alive and At Home (DAH)
Prazo: Dia 90
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Número de dias que o sujeito está em casa.
Residência é definida como o local de residência do sujeito antes da cirurgia.
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Dia 90
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Days Alive and At Home (DAH)
Prazo: Dia 120
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Número de dias que o sujeito está em casa.
Residência é definida como o local de residência do sujeito antes da cirurgia.
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Dia 120
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Days Alive and At Home (DAH)
Prazo: Dia 183
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Número de dias que o sujeito está em casa.
Residência é definida como o local de residência do sujeito antes da cirurgia.
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Dia 183
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Nível de hemoglobina da linha de base
Prazo: Dias 99, 127, 155 e 183
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Alteração no nível de hemoglobina desde a linha de base.
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Dias 99, 127, 155 e 183
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Nível de hemoglobina de Nadir Hemoglobin
Prazo: Dias 99, 127, 155 e 183
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Alteração no nível de hemoglobina desde o nadir da hemoglobina.
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Dias 99, 127, 155 e 183
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Indivíduos que não são anêmicos de acordo com os critérios da OMS
Prazo: Dias 99, 127, 155 e 183
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A proporção de indivíduos que não são anêmicos pelos critérios da OMS (Hemoglobina de ≥12 g/dL para mulheres, ≥13 g/dL para homens).
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Dias 99, 127, 155 e 183
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Retorno do nível de hemoglobina à linha de base para substituição eletiva do quadril
Prazo: Dias 99, 127, 155 e 183
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Proporção de sujeitos de substituição eletiva do quadril que retornam ao nível de hemoglobina basal pré-operatório.
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Dias 99, 127, 155 e 183
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Indivíduos com aumento de 2,0 g/dL no nível de hemoglobina
Prazo: Dias 99, 127, 155 e 183
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Proporção de indivíduos com aumento ≥2,0 g/dL no nível de hemoglobina.
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Dias 99, 127, 155 e 183
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Escala Visual Analógica para Dor (VAS-Dor)
Prazo: Dia 183
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Alteração no VAS-Pain em comparação com a linha de base.
O VAS-Pain é usado para avaliar a dor do sujeito no local da cirurgia naquele momento.
A escala vai de 0 (sem dor) a 10 (dor extrema).
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
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Dia 183
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Questionário do Cronograma de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde (WHODAS)
Prazo: Dia 183
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Mudança no Questionário WHODAS em comparação com a linha de base.
O WHODAS é um questionário geral do estado de saúde projetado para produzir níveis padronizados de incapacidade, elucidando a percepção do sujeito sobre a saúde em vários domínios, incluindo cognição, mobilidade, autocuidado, convivência, atividades da vida (casa e trabalho) e participação.
O questionário contém 36 questões que solicitam ao sujeito que recorde a dificuldade em realizar atividades que sentiu nos últimos 30 dias.
A escala é de 1 (nenhum) a 5 (extremo ou incapaz).
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
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Dia 183
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Questionário Europeu de Qualidade de Vida de Cinco Dias (EQ-5D-5L)
Prazo: Dia 183
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Mudança no Questionário EQ-5D-5L em comparação com a linha de base.
O questionário EQ-5D-5L é uma ferramenta de 5 perguntas usada para avaliar os efeitos do tratamento medindo os ganhos (ou perdas) no estado de saúde relatado pelo indivíduo.
O questionário avalia cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada item é pontuado em uma escala de 1 (sem problemas) a 5 (extremo ou incapaz de executar).
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
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Dia 183
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Ocorrência de Deiscência da Ferida
Prazo: Até o dia 85
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A taxa de ocorrência de deiscência da ferida desde a cirurgia inicial até o final da administração do produto experimental.
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Até o dia 85
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Ocorrência de Infecções de Sítio Cirúrgico (ISCs)
Prazo: Até o dia 85
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A taxa de ocorrência de ISC desde a cirurgia inicial até o final da administração do produto experimental.
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Até o dia 85
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Cicatrização Óssea no Local Cirúrgico
Prazo: Dia 183
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O nível de cicatrização óssea no local da cirurgia em comparação com a linha de base por evidência radiográfica.
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Dia 183
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Formação/qualidade da cicatriz
Prazo: Até o dia 85
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A formação/qualidade da cicatriz avaliada no final da administração do IP.
A avaliação é feita pela escala de cicatrizes de Vancouver e pela Escala de Avaliação de Cicatrizes do Paciente e do Observador (POSAS).
A escala de cicatriz de Vancouver avalia a vascularização, pigmentação, maleabilidade e altura da cicatriz.
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
A POSAS avalia a cicatriz por dor, coceira, espessura, cor, rigidez e irregularidade.
Uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado.
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Até o dia 85
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Nível de atividade e qualidade do sono
Prazo: Até o dia 183
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O nível de atividade dos sujeitos e a qualidade do sono são medidos por um monitor de atividade vestível.
Esses dados podem ser transformados algoritmicamente em vários parâmetros exploratórios, incluindo, entre outros, tempo gasto em atividades leves, moderadas ou vigorosas, ou em suas combinações, como atividades moderadas a vigorosas; tempo gasto sedentário ou em locomoção; calorias estimadas gastas; movimento total em cada eixo espacial ou em todos os eixos espaciais; número de passos dados; tempo gasto dormindo; o número ou a duração dos despertares durante um período de sono; e a proporção de cada período de sono total (incluindo despertares temporários) gasto no sono ou tempo em cada período de sono total (incluindo despertares temporários) gasto no sono.
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Até o dia 183
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Efeito de status de ferro
Prazo: Até o dia 183
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Avalie o efeito do status de ferro no início do estudo na resposta à administração do produto experimental e alteração nos parâmetros de ferro ao longo do estudo.
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Até o dia 183
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Efeito dos Marcadores de Inflamação
Prazo: Até o dia 85
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Avaliar o efeito dos Marcadores de Inflamação (hepcidina, Proteína C-Reativa [PCR], interleucina [IL-1, IL-6] e fator de necrose tumoral alfa [TNF-α]) na linha de base na resposta à administração do produto experimental e alteração nos marcadores inflamatórios durante a administração do produto experimental.
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Até o dia 85
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Efeito pós-operatório das reservas de ferro
Prazo: Até o dia 183
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Avalie o efeito do estado dos estoques de ferro no pós-operatório na resposta à administração do produto experimental ao longo do estudo.
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Até o dia 183
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Resultados relatados pelo paciente e correlação da resposta à anemia
Prazo: Até o dia 183
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Avalie as correlações de vários resultados funcionais relatados pelo paciente (por exemplo, WHODAS, EQ-5D-5L, etc.) com a resposta terapêutica (por exemplo, aumento da hemoglobina) em vários momentos.
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Até o dia 183
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BGE-117-203
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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