Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af BGE-117 hos moderat til svær anæmiske ældre personer efter større hofteoperationer

29. april 2022 opdateret af: BioAge Labs, Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​BGE-117 hos moderat til svært anæmiske ældre personer efter større hofteoperationer

Formålet med denne undersøgelse er at udforske sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BGE-117 og få information om effektiviteten af ​​forskellige doser, når de gives til patienter på 65 år eller ældre med moderat til svær anæmi efter større hofteoperationer. BGE-117 gives én gang dagligt i en kapsel gennem munden i op til 12 uger. Patienterne får også oralt jerntilskud. Anæmi efter operation har været forbundet med nedsat patientfunktion. Denne undersøgelse vil måle forbedring af anæmi, såvel som forskellige patientfunktioner.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BGE-117 er ved at blive undersøgt for at afgøre, om det er en effektiv behandling for moderat til svær anæmi hos ældre personer (65 år eller ældre) efter større hofteoperationer. I øjeblikket er der begrænsede behandlingsmuligheder for postoperativ anæmi i denne patientpopulation, tilgængelig i USA, Australien eller New Zealand. Den øgede risiko for sygelighed, dødelighed og dårlig livskvalitet i befolkningen af ​​ældre personer med postoperativ anæmi fremhæver det udækkede medicinske behov for et terapeutisk middel, der kan afhjælpe fysiske og funktionelle mangler hos disse patienter. Undersøgelse BGE-117-203 vil være det første kliniske studie udført i ældre patienter med postoperativ anæmi. Studiet vil indsamle vigtige oplysninger om sikkerhed, effekt og dosering på tværs af denne patientpopulation for at give nøgledata til udformning af yderligere kliniske studier i udviklingsprogrammerne for BGE-117.

Undersøgelsen vil inkludere 2 populationer af patienter, der har behov for hofteoperation:

  • ældre personer, der er planlagt til elektiv unilateral eller bilateral hofteoperation (total eller delvis hofteudskiftning eller revision af en tidligere udskiftning)
  • ældre personer med et akut hoftebrud, der kræver kirurgisk reparation eller udskiftning (normalt udført inden for 48 timer efter brudhændelsen)

Disse personer skal også opfylde inklusionskriteriet for et hæmoglobinniveau på ≤ 10 g/dL og ≥ 7,0 g/dL fra postoperativ dag 1 til postoperativ dag 7.

Den samlede planlagte tilmelding til undersøgelsen er cirka 192 forsøgspersoner. De første 96 forsøgspersoner, der er tilmeldt, vil blive randomiseret i forholdet 1:2:1 til 1 ud af 3 behandlingsgrupper:

  • BGE-117 8 mg PO én gang dagligt med oralt jerntilskud 3 gange om ugen (n = 24)
  • BGE-117 4 mg PO én gang dagligt med oralt jerntilskud 3 gange om ugen (n = 48)
  • Matchende placebo én gang dagligt med oralt jerntilskud 3 gange om ugen (n = 24)

Et sikkerhedsgennemgangsmøde vil blive gennemført, når cirka 48 forsøgspersoner har gennemført 4 ugers behandling. Tilmelding vil forblive i gang for op til 96 emner, indtil sikkerhedsgennemgangsmødet. Hvis der ikke identificeres sikkerhedsproblemer, der ville udelukke inklusion af yderligere forsøgspersoner, vil de efterfølgende 96 forsøgspersoner, som ville blive doseret op til 16 mg, få lov til at fortsætte uden afbrydelse. Yderligere sikkerhedsgennemgange vil blive afsluttet efter 96 forsøgspersoner og 144 forsøgspersoner har gennemført 4 ugers behandling.

De efterfølgende 96 tilmeldte forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:2:1 til 1 ud af 3 behandlingsgrupper:

  • BGE-117 8 mg PO én gang dagligt med oralt jerntilskud 3 gange om ugen (n = 24)
  • BGE-117 16 mg PO én gang dagligt med oralt jerntilskud 3 gange om ugen (n = 48)
  • Matchende placebo én gang dagligt med oralt jerntilskud 3 gange om ugen (n = 24)

Ved studiets afslutning er målet at have cirka 48 forsøgspersoner i hver af de 4 behandlingsgrupper (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg og BGE-117 16 mg), hvor hver behandlingsgruppe har et tilsvarende antal personer med akut hoftebrud eller elektiv hofteoperation.

Behandlingsperioden er 12 uger, og alle tilmeldte forsøgspersoner vil blive fulgt i i alt 6 måneder efter operationen (14 uger efter ophør af IP) for at overvåge hæmoglobinprogression og funktionelt resultat samt for at fortsætte med at monitorere for eventuelle potentielle AE'er.

Der vil ikke være nogen dosisstigninger, dog vil dosisnedsættelser være tilladt, hvis stigningshastigheden i hæmoglobin overstiger de protokoldefinerede grænser. Målet er at opretholde en omtrentlig hæmoglobinstigning på ≤ 1,5 g/dL hver anden uge og et maksimalt hæmoglobinniveau på 12,0 g/dL. Dosering vil blive betragtet som afsluttet, og ingen yderligere IP vil blive administreret, efter at den maksimale hæmoglobinværdi er bekræftet.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret inden for 24 timer efter opfyldelse af hæmoglobinkriterierne. Baseline-hæmoglobinværdien for den primære endepunktsanalyse vil være det sidste (seneste) hæmoglobinniveau opnået via centralt laboratorium før administration af den første dosis af blindet IP på dag 1. Behandlingen starter, så snart forsøgspersonen er blevet randomiseret og er i stand til at at tage oral medicin. Forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen, vil fortsætte en gang daglig behandling i i alt 12 uger. Supplerende jern, leveret af sponsoren, vil blive indgivet oralt som ferrosulfat 325 mg 3 gange om ugen (f.eks. hver mandag, onsdag og fredag).

Forsøgspersoner kan udskrives fra hospitalet, så snart det er medicinsk hensigtsmæssigt, men de vil fortsat blive tilset på undersøgelsesstedet ved følgende besøg: Besøg 2 (dag 1), besøg 4 (dag 15), besøg 8 (dag 43) ), og besøg 14 (dag 85). Hjemmebesøg (herunder besøg på rehabiliteringsfaciliteter, plejehjem og plejehjemsfaciliteter) vil blive udført ved besøg 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 og 13 for at vurdere vitale tegn og indsamle et centralt blod prøve for CBC og retikulocytter. Der vil være et hjemmestudiebesøg cirka 14 dage efter administration af den sidste dosis IP (besøg 15). Yderligere hjemmebesøg vil blive afsluttet cirka 4 måneder efter operationen på dag 127 (besøg 16) og cirka 5 måneder efter operationen på dag 155 (besøg 17). Et sidste opfølgningsbesøg på undersøgelsesstedet vil blive afsluttet ca. 6 måneder efter operationen på dag 183 (besøg 18).

Alle tilmeldte forsøgspersoner skal personligt kunne give informeret samtykke. Samtykke fra værge eller fuldmægtig vil ikke være tilladt. Screening vil omfatte en fuldstændig fysisk undersøgelse og baseline laboratorieevaluering. Samtykke og screeningsprocedurer kan udføres præoperativt eller postoperativt baseret på type operation. Hvis et forsøgsperson samtykker og opfylder berettigelseskriterierne præoperativt, skal de også opfylde berettigelseskriterierne postoperativt for at forblive berettiget til tilmelding.

Hvis en forsøgsperson ikke giver samtykke præoperativt (f.eks. hoftebrud), kan de give samtykke postoperativt. Hvis forsøgspersonerne tilmeldes, vil de modtage deres første dosis IP på undersøgelsesstedet. De vil blive instrueret i at tage IP oralt én gang dagligt, cirka 1 time før morgenmad i op til 83 ekstra dage. Undersøgelsesmedicin vil blive administreret ud over orale jerntilskud og standardbehandling, som skønnes passende af forsøgspersonens behandlende læger. Oralt jern i form af ferrosulfat 325 mg (leveret af sponsoren) vil blive administreret 3 gange om ugen efter en faste natten over på samme tidspunkt på dagen som IP. Forsøgspersoner vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen for AE'er og alle relevante effektresultater. Blodprøver vil blive udtaget med jævne mellemrum til sikkerhedslaboratorietests, biomarkører for BGE 117-aktivitet, inflammation, lipid- og jernstatus og plasmafarmakokinetik (PK). Forsøgspersoner vil blive fulgt indtil 6 måneder efter deres operation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australien, 2250
        • Renal Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

63 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alert og i stand til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke
  2. ≥ 65 år på tidspunktet for udfyldelse af informeret samtykke

  3. Større hofteoperationer, der er fundet inden for de foregående 7 dage eller er planlagt til at finde sted inden for de næste 7 dage, defineret som:

    • Unilateral eller bilateral total eller delvis hofteprotese eller revision ELLER
    • Reparation af hoftebrud planlagt eller udført inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse (enten reparation af brud eller hel eller delvis hofteudskiftning)
  4. Postoperativ anæmi defineret som et hæmoglobinniveau ≤ 10,0 g/dL og ≥ 7,0 g/dL fra postoperativ dag 1 til postoperativ dag 7
  5. Kun for patienter med hoftebrud: score mellem 1 og 5 på Clinical Frailty Scale (CFS) ved baseline før fraktur
  6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≥ 60 ml/min/m2 målt ved metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  7. Aktuel eller planlagt perioperativ brug af mekanisk eller kemisk antitrombotisk profylakse i overensstemmelse med lokal plejestandard

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver aktuel ustabil medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer, vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, påvirke undersøgelsens overensstemmelse eller forhindre forståelsen af ​​undersøgelsens mål eller undersøgelsesprocedurer eller mulige konsekvenser; for eksempel øget risiko for fald, der vurderes at være klinisk signifikant, klinisk signifikant autonom dysfunktion, aktive infektioner, der kræver antimikrobiel behandling
  2. Anamnese med tromboembolisk sygdom inden for de foregående 6 måneder
  3. Andre medicinsk signifikante skader (f.eks. hovedskader, indre blødninger eller andet som bedømt af undersøgelsens efterforsker), der opstår samtidig med hoftebrud, der komplicerer effektmålsvurderinger, forsøgspersonens sikkerhed og/eller undersøgelsesudførelse
  4. Anamnese med anfald inden for de seneste 2 år
  5. Anamnese med koagulationsforstyrrelser (f.eks. Faktor V Leiden, idiopatisk trombocytopenisk purpura) eller brug af samtidig medicin, der øger risikoen for tromboemboliske hændelser (TEE) som vurderet af undersøgelsens investigator
  6. Klasse III eller IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem
  7. QTcF > 500 msek eller QTcF > 530 msek i forsøgspersoner med bundt grenblok. Et tredobbelt elektrokardiogram (EKG) bør udføres, hvis det indledende EKG indikerer forlænget QTc-interval ved hjælp af den automatiske eller manuelt beregnede QTcF-værdi.
  8. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≥ 3 × den øvre grænse for normal (ULN) (historiske standard-of-care laboratorieresultater kan bruges til at bekræfte berettigelse, hvis de indsamles inden for 14 dage før informeret samtykke)
  9. Bilirubinniveau > 1,5 × ULN (isoleret bilirubinniveau > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er < 35 %) (historiske laboratoriestandarder kan bruges til at bekræfte berettigelse, hvis de indsamles inden for 14 dage før informeret samtykke)
  10. Nylig eller planlagt administration af et erythropoietinstimulerende middel (ESA) eller en HIF-PHI inden for 12 uger efter informeret samtykke
  11. Anamnese med malign hypertension eller nuværende ukontrolleret hypertension (gennemsnitligt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg baseret på 3 aflæsninger). Blodtrykket skal måles efter 5 minutters uovervåget hvile, med 2 gentagne aflæsninger med 1 til 2 minutters mellemrum
  12. Historie om diabetisk retinopati

  13. Anamnese eller diagnose af nogen af ​​følgende:

    1. Anæmi på grund af perniciøs anæmi, thalassæmi, seglcelleanæmi, seglegenskab eller myelodysplastiske syndromer
    2. Knoglemarvshypoplasi eller ren rødcelleaplasi
    3. Androgen deprivationsbehandling inden for de foregående 12 måneder eller strålebehandling for prostatacancer
    4. Myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller protrombotisk arytmi eller tilstand (f.eks. ubehandlet/ukontrolleret atrieflimren) inden for 6 måneder før informeret samtykke eller under screeningsperioden
    5. Aktiv malignitet og/eller modtagelse af kræftbehandling inden for 12 uger efter informeret samtykke (pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden er udelukket fra dette kriterium). Forsøgspersoner, der har planlagt påbegyndelse af kræftbehandlinger i løbet af undersøgelsesperioden (såsom, men ikke begrænset til, kemoterapi, strålebehandling) er udelukket.
  14. Planlagt intravenøs (IV) jernbehandling planlagt til at starte efter informeret samtykke og fortsætte i det forventede tidspunkt for deltagelse i undersøgelsen

  15. Tilstedeværelse af akut nyreskade (AKI) baseret på Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) retningslinjer:

    1. Forøgelse af serumkreatinin med ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) inden for 48 timer, eller
    2. Forøgelse af serumkreatinin til ≥ 1,5 gange værdien ved baseline, som er kendt eller formodet at være sket inden for de foregående 7 dage
  16. Kronisk blødningstilstand såsom aktiv gastrointestinal (GI) blødning
  17. Manglende evne eller vilje til at overholde protokolspecifikke besøg, procedurer og præventionskrav
  18. Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før informeret samtykke
  19. Tidligere screenet for eller tilmeldt BGE-117-203 undersøgelsen
  20. Kendt allergi over for eller intolerance over for BGE-117 eller andre komponenter af IP (BGE-117 eller matchende placebo)
  21. Kendt allergi over for jernsulfatpræparater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BGE-117 4mg
BGE-117 4mg, kapsler, oralt administreret 1 gang dagligt i op til 12 uger Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt 3 gange om ugen op til 12 uger
Medicin: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg kapsler
Kosttilskud: Jernsulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Eksperimentel: BGE-117 8mg
BGE-117 8mg, kapsler, oralt administreret 1 gang dagligt i op til 12 uger Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt 3 gange om ugen op til 12 uger
Medicin: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg kapsler
Kosttilskud: Jernsulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Eksperimentel: BGE-117 16mg
BGE-117 16 mg, kapsler, oralt administreret 1 gang dagligt i op til 12 uger Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt 3 gange om ugen op til 12 uger
Medicin: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg kapsler
Kosttilskud: Jernsulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Medicin: BGE-117, 12 mg
BGE-117, 12 mg kapsler
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebokapsler, oralt administreret én gang dagligt op til 12 uger Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt administreret 3 gange om ugen op til 12 uger
Kosttilskud: Jernsulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Andet: Matchende placebo
Matchende placebo til BGE-117 kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til 2,0 g/dL stigning i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Op til dag 85

Tiden til en stigning på 2,0 g/dL i hæmoglobinniveauet i forhold til det postoperative basislinjehæmoglobinniveau. Den primære sammenligning er højdosisgruppen sammenlignet med placebo.

Bemærk: Baseline hæmoglobinniveau er det postoperative hæmoglobinniveau, der senest er opnået før starten af ​​forsøgsproduktadministration.
Op til dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmoglobinniveau fra baseline
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Ændring i hæmoglobinniveau fra baseline.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Hæmoglobinniveau fra Nadir Hæmoglobin
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Ændring i hæmoglobinniveauet fra det laveste hæmoglobinniveau.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Tid til 1,0 g/dL stigning i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Op til dag 85

Tiden til en stigning på 1,0 g/dL i hæmoglobinniveauet i forhold til det postoperative basislinjehæmoglobinniveau.

Bemærk: Baseline hæmoglobinniveau er det postoperative hæmoglobinniveau, der senest er opnået før starten af ​​forsøgsproduktadministration.
Op til dag 85
Tid til 3,0 g/dL stigning i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Op til dag 85

Tiden til en stigning på 3,0 g/dL i hæmoglobinniveauet i forhold til det postoperative basislinjehæmoglobinniveau.

Bemærk: Baseline hæmoglobinniveau er det postoperative hæmoglobinniveau, der senest er opnået før starten af ​​forsøgsproduktadministration.
Op til dag 85
Hæmoglobinniveau Retur til baseline for elektiv hofteudskiftning
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel af elektive hofteprotesepatienter, der vender tilbage til præoperativt baseline hæmoglobinniveau.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
1,0 g/dL Forbedring af hæmoglobinniveauet
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel af forsøgspersoner med en forbedring på 1,0 g/dL i hæmoglobinniveauet fra den postoperative baseline hæmoglobinværdi
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
2,0 g/dL Forbedring af hæmoglobinniveauet
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel af forsøgspersoner med en forbedring på 2,0 g/dL i hæmoglobinniveauet fra den postoperative baseline hæmoglobinværdi
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
3,0 g/dL Forbedring af hæmoglobinniveauet
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel af forsøgspersoner med en forbedring på 3,0 g/dL i hæmoglobinniveauet fra den postoperative baseline hæmoglobinværdi
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Dødeligheden af ​​alle årsager.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Hospitalsgenindlæggelse - enhver årsag
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Hyppigheden af ​​hospitalsgenindlæggelser uanset årsag.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Hospitalsgenindlæggelse - Kirurgi-relateret
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Hyppigheden af ​​hospitalsgenindlæggelser af årsager relateret til operation.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Kirurgiske komplikationer
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Hyppigheden af ​​kirurgiske komplikationer (f.eks. dislokation, nonunion, infektion, kroniske smerter, posttraumatiske gigtforandringer, avaskulær nekrose).
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Kirurgiske komplikationer ved Clavien-Dindo-klassifikation
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)

Hyppigheden af ​​kirurgiske komplikationer som defineret af Clavien-Dindo-klassifikationen af ​​≥ grad II Defineret som følger:

Grad II: Kræver farmakologisk behandling med andre lægemidler end sådanne, der er tilladt for grad I-komplikationer. Blodtransfusioner og total parenteral ernæring er også inkluderet.

Grad III-IIIB: Kræver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk indgreb. Indgreb ikke under generel anæstesi. Indgreb under generel anæstesi.

Grad IV-IVb: Livstruende komplikation (inklusive CNS-komplikationer), der kræver IC/ICU-styring. Enkeltorgandysfunktion (inklusive dialyse). Multiorgan dysfunktion.

Grad V: En patients død.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Ændring i ambulationsstatus
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Tidspunktet for ændring af ambulationsstatus (f.eks. fra ambulation med menneskelig assistance til ambulation med hjælpemiddel eller til uafhængig ambulation).
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 30
Antal dage, som forsøgspersonen har været hjemme. Hjem er defineret som forsøgspersonens bopæl før operationen.
Dag 30
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 60
Antal dage, som forsøgspersonen har været hjemme. Hjem er defineret som forsøgspersonens bopæl før operationen.
Dag 60
Analyse af farmakokinetiske parametre for at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117 (AUC(0-24)/dosis)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive indsamlet lige før første dosis og på dag 43 og 85. Tidspunkt for sidste dosis og tidspunkt for blodudtagning vil blive indsamlet, og disse data vil blive brugt til at forsøge at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117. Hvis det er muligt, vil AUC(0-24)/dosis blive bestemt. Alder, køn og nyrefunktion vil blive udforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Analyse af farmakokinetiske parametre for at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117 (clearance)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive indsamlet lige før første dosis og på dag 43 og 85. Tidspunkt for sidste dosis og tidspunkt for blodudtagning vil blive indsamlet, og disse data vil blive brugt til at forsøge at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117. Hvis det er muligt, vil klaring blive bestemt. Alder, køn og nyrefunktion vil blive udforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Analyse af farmakokinetiske parametre for at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117 (fordelingsvolumen)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive indsamlet lige før første dosis og på dag 43 og 85. Tidspunkt for sidste dosis og tidspunkt for blodudtagning vil blive indsamlet, og disse data vil blive brugt til at forsøge at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117. Om muligt vil distributionsvolumen blive bestemt. Alder, køn og nyrefunktion vil blive udforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Analyse af farmakokinetiske parametre for at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117 (halveringstid)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive indsamlet lige før første dosis og på dag 43 og 85. Tidspunkt for sidste dosis og tidspunkt for blodudtagning vil blive indsamlet, og disse data vil blive brugt til at forsøge at udvikle en populationsfarmakokinetisk model for BGE-117. Hvis det er muligt, vil halveringstid blive bestemt. Alder, køn og nyrefunktion vil blive udforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Forsøgspersoner, der kræver en dosisreduktion
Tidsramme: Op til dag 85
Andelen af ​​forsøgspersoner, der har behov for et fald i forsøgsproduktdosis. Dosisreduktioner er tilladt af hensyn til sikkerhed, tolerabilitet og for at opretholde en omtrentlig hæmoglobinstigningshastighed på ≤ 1,5 g/dL hver 2. uge og et maksimalt hæmoglobinniveau på 12,0 g/dL.
Op til dag 85
Middeldosis ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Dag 85
Den gennemsnitlige dosis ved afslutningen af ​​behandlingsperioden inklusive eventuelle dosisreduktioner og/eller ophør af dosis.
Dag 85
Disposition efter sygehusudskrivning
Tidsramme: Op til dag 85
Det sted, hvor forsøgspersonen udskrives efter udskrivelse fra hospitalet (f.eks. hjemmet, rehabiliteringscenter, plejecenter osv.)
Op til dag 85
Hæmoglobinrespons som en funktion af jernstatus og hepcidin
Tidsramme: Op til dag 85
Hastigheden af ​​hæmoglobinniveauet stiger som en funktion af patientens baseline jernstatus og hepcidin.
Op til dag 85
Hæmoglobinrespons som en funktion af klinisk resultatvurdering
Tidsramme: Op til dag 85
Hastigheden af ​​hæmoglobinniveaustigning som funktion af resultaterne fra definerede kliniske udfaldsvurderinger (QoR-15 spørgeskema, VAS-smerte relateret til operationsstedet, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, TUG-test)
Op til dag 85
Quality of Recovery-15 (QoR-15) spørgeskema
Tidsramme: Dag 8, 15, 22 og 29
Ændring i QoR-15 spørgeskema sammenlignet med baseline. QoR-15-spørgeskemaet er et spørgeskema på 15 punkter, der bruges til at evaluere postoperativ kvalitet af bedring inden for områderne smerte, fysisk komfort, fysisk uafhængighed, psykologisk støtte og følelsesmæssig tilstand. Hvert spørgsmål scores fra 0 (meget dårlig restitution) til 10 (fremragende restitution). En højere score betragtes som et bedre resultat.
Dag 8, 15, 22 og 29
Visual Analog Scale for Pain (VAS-Pain)
Tidsramme: Op til dag 15
Ændring i VAS-smerte sammenlignet med baseline. VAS-Pain bruges til at vurdere patientens smerte på operationsstedet på det pågældende tidspunkt. Skalaen er fra 0 (ingen smerte) til 10 (ekstrem smerte). En lavere score betragtes som et bedre resultat.
Op til dag 15
Spørgeskema fra Verdenssundhedsorganisationen Disability Assessment Schedule (WHODAS).
Tidsramme: Dag 29, 57 og 85
Ændring i WHODAS-spørgeskema sammenlignet med baseline. WHODAS er et generelt sundhedsstatus spørgeskema designet til at producere standardiserede handicapniveauer ved at belyse forsøgspersonens opfattelse af sundhed på flere områder, herunder kognition, mobilitet, egenomsorg, samvær, livsaktiviteter (husholdning og arbejde) og deltagelse. Spørgeskemaet indeholder 36 spørgsmål, der beder forsøgspersonen om at huske vanskeligheder med at udføre aktiviteter, han/hun har følt i løbet af de foregående 30 dage. Skalaen er fra 1 (ingen) til 5 (ekstrem eller kan ikke). En lavere score betragtes som et bedre resultat.
Dag 29, 57 og 85
Europæisk livskvalitet fem dages (EQ-5D-5L) spørgeskema
Tidsramme: Dag 15, 43 og 85
Ændring i EQ-5D-5L spørgeskema sammenlignet med baseline. EQ-5D-5L-spørgeskemaet er et værktøj med 5 spørgsmål, der bruges til at vurdere behandlingseffekter ved at måle gevinster (eller tab) i forsøgsperson-rapporteret helbredstilstand. Spørgeskemaet vurderer fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hvert emne bedømmes på en skala fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstremt eller kan ikke præstere). En lavere score betragtes som et bedre resultat.
Dag 15, 43 og 85
6-minutters gåtest (6MWT) distance
Tidsramme: Dag 15, 43 og 85
Ændring i 6MWT Distance sammenlignet med baseline. Øget afstand betragtes som et bedre resultat.
Dag 15, 43 og 85
Timed Up and Go (TUG) test
Tidsramme: Dag 15, 43 og 85
Ændring i TUG-testtid sammenlignet med baseline. TUG-testen bruges til at vurdere mobilitet og består i, at forsøgspersonen rejser sig fra en stol, går 3 meter væk, vender sig, går 3 meter tilbage og sætter sig ned igen. En kortere tid betragtes som et bedre resultat.
Dag 15, 43 og 85
Sikkerhedsanalyser (behandlings-opståede uønskede hændelser) - Incidens
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser vil blive udført baseret på det tilsvarende sikkerhedssæt. Forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte AE'er (TEAE'er) vil blive beregnet samlet efter systemorganklasse, foretrukket periode og behandlingsgruppe for hver kohorte og behandlingsgruppe. Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner med TEAE'er vil blive yderligere opsummeret efter sværhedsgrad og forhold til forsøgsproduktet og dosisniveau.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser (behandlings-emergent adverse hændelser) - antal hændelser
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser vil blive udført baseret på det tilsvarende sikkerhedssæt. Antallet af hændelser af behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) vil blive beregnet samlet efter systemorganklasse, foretrukket periode og behandlingsgruppe for hver kohorte og behandlingsgruppe. Antallet af forsøgspersoner med TEAE'er vil blive yderligere opsummeret efter sværhedsgrad og forhold til forsøgsproduktet og dosisniveau.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser (behandlings-opståede bivirkninger) - Procent
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser vil blive udført baseret på det tilsvarende sikkerhedssæt. Procentdelen af ​​behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) vil blive beregnet samlet efter systemorganklasse, foretrukket periode og behandlingsgruppe for hver kohorte og behandlingsgruppe. Procentdelen af ​​forsøgspersoner med TEAE'er vil blive yderligere opsummeret efter sværhedsgrad og forhold til forsøgsproduktet og dosisniveau.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser (uønskede hændelser) - Individuel oversigt
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Uønskede hændelser relateret til forsøgsprodukt, bivirkninger, der fører til tilbagetrækning, SAE'er og dødsfald vil blive opsummeret/listet som en del af den overordnede analyse af sikkerhed.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser (kvantitative sikkerhedsdata) - Kliniske laboratorietests
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Kliniske laboratorietests (komplet blodtælling, HemoCue, serum klinisk kemi, koagulation, serum erythropoietin niveauer, hæmoglobin elektroforese, inflammation panel, jern panel, folat og vitamin B12, lipid panel, skjoldbruskkirtel og urinanalyse) vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe og besøg. Beskrivende statistik vil blive beregnet for kvantitative sikkerhedsdata samt for forskellen fra baseline, hvis det er relevant. Frekvenstællinger vil blive udarbejdet til klassificering af kvalitative sikkerhedsdata. Basislinjen for sikkerhedsdata vil blive defineret som den sidste værdi før den første dosis af forsøgsprodukt. Potentielt klinisk vigtige fund vil også blive opsummeret eller listet.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser (kvantitative sikkerhedsdata) - Vitale tegn
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk og puls) resultater vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe og besøg. Beskrivende statistik vil blive beregnet for kvantitative sikkerhedsdata samt for forskellen fra baseline, hvis det er relevant. Frekvenstællinger vil blive udarbejdet til klassificering af kvalitative sikkerhedsdata. Basislinjen for sikkerhedsdata vil blive defineret som den sidste værdi før den første dosis af forsøgsprodukt. Potentielt klinisk vigtige fund vil også blive opsummeret eller listet.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser (kvantitative sikkerhedsdata) - Wells Score for DVT
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Well's Criteria vil blive brugt til at evaluere forekomsten af ​​dyb venetrombose (DVT) og opsummeres efter behandlingsgruppe og besøg. Beskrivende statistik vil blive beregnet for kvantitative sikkerhedsdata samt for forskellen fra baseline, hvis det er relevant. Frekvenstællinger vil blive udarbejdet til klassificering af kvalitative sikkerhedsdata. Basislinjen for sikkerhedsdata vil blive defineret som den sidste værdi før den første dosis af forsøgsprodukt. Potentielt klinisk vigtige fund vil også blive opsummeret eller listet.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Sikkerhedsanalyser (kvantitative sikkerhedsdata) - Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)
Elektrokardiogram (EKG) vil blive udført med puls, PR, QRS og QT (for-korrigerede) intervaller vil blive målt, og QTcF vil blive beregnet. EKG-fund vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe og besøg. Beskrivende statistik vil blive beregnet for kvantitative sikkerhedsdata samt for forskellen fra baseline, hvis det er relevant. Frekvenstællinger vil blive udarbejdet til klassificering af kvalitative sikkerhedsdata. Basislinjen for sikkerhedsdata vil blive defineret som den sidste værdi før den første dosis af forsøgsprodukt. Potentielt klinisk vigtige fund vil også blive opsummeret eller listet.
Første dosis til dag 85 og opfølgning (op til dag 183)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 90
Antal dage, som forsøgspersonen har været hjemme. Hjem er defineret som forsøgspersonens bopæl før operationen.
Dag 90
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 120
Antal dage, som forsøgspersonen har været hjemme. Hjem er defineret som forsøgspersonens bopæl før operationen.
Dag 120
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 183
Antal dage, som forsøgspersonen har været hjemme. Hjem er defineret som forsøgspersonens bopæl før operationen.
Dag 183
Hæmoglobinniveau fra baseline
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Ændring i hæmoglobinniveau fra baseline.
Dag 99, 127, 155 og 183
Hæmoglobinniveau fra Nadir Hæmoglobin
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Ændring i hæmoglobinniveauet fra det laveste hæmoglobinniveau.
Dag 99, 127, 155 og 183
Emner, der er ikke-anæmiske i henhold til WHO-kriterier
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke er anæmiske efter WHO-kriterier (hæmoglobin på ≥12 g/dL for kvinder, ≥13 g/dL for mænd).
Dag 99, 127, 155 og 183
Hæmoglobinniveau Retur til baseline for elektiv hofteudskiftning
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Andel af elektive hofteprotesepatienter, der vender tilbage til præoperativt baseline hæmoglobinniveau.
Dag 99, 127, 155 og 183
Forsøgspersoner med 2,0 g/dL stigning i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Andel af forsøgspersoner med en stigning på ≥2,0 g/dL i hæmoglobinniveauet.
Dag 99, 127, 155 og 183
Visual Analog Scale for Pain (VAS-Pain)
Tidsramme: Dag 183
Ændring i VAS-smerte sammenlignet med baseline. VAS-Pain bruges til at vurdere patientens smerte på operationsstedet på det pågældende tidspunkt. Skalaen er fra 0 (ingen smerte) til 10 (ekstrem smerte). En lavere score betragtes som et bedre resultat.
Dag 183
Spørgeskema fra Verdenssundhedsorganisationen Disability Assessment Schedule (WHODAS).
Tidsramme: Dag 183
Ændring i WHODAS-spørgeskema sammenlignet med baseline. WHODAS er et generelt sundhedsstatus spørgeskema designet til at producere standardiserede handicapniveauer ved at belyse forsøgspersonens opfattelse af sundhed på flere områder, herunder kognition, mobilitet, egenomsorg, samvær, livsaktiviteter (husholdning og arbejde) og deltagelse. Spørgeskemaet indeholder 36 spørgsmål, der beder forsøgspersonen om at huske vanskeligheder med at udføre aktiviteter, han/hun har følt i løbet af de foregående 30 dage. Skalaen er fra 1 (ingen) til 5 (ekstrem eller kan ikke). En lavere score betragtes som et bedre resultat.
Dag 183
Europæisk livskvalitet fem dages (EQ-5D-5L) spørgeskema
Tidsramme: Dag 183
Ændring i EQ-5D-5L spørgeskema sammenlignet med baseline. EQ-5D-5L-spørgeskemaet er et værktøj med 5 spørgsmål, der bruges til at vurdere behandlingseffekter ved at måle gevinster (eller tab) i forsøgsperson-rapporteret helbredstilstand. Spørgeskemaet vurderer fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hvert emne bedømmes på en skala fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstremt eller kan ikke præstere). En lavere score betragtes som et bedre resultat.
Dag 183
Forekomst af såraffald
Tidsramme: Op til dag 85
Hyppigheden af ​​forekomst af såraffald fra indeksoperationen til slutningen af ​​forsøgsproduktadministration.
Op til dag 85
Forekomst af kirurgiske infektioner (SSI'er)
Tidsramme: Op til dag 85
Hyppigheden af ​​forekomst af SSI'er fra indeksoperationen til afslutningen af ​​undersøgelsesproduktadministration.
Op til dag 85
Knogleheling på operationsstedet
Tidsramme: Dag 183
Niveauet af knogleheling på operationsstedet sammenlignet med baseline ved radiografisk bevis.
Dag 183
Ardannelse/Kvalitet
Tidsramme: Op til dag 85
Ardannelsen/kvaliteten vurderet ved afslutning af IP-administration. Vurderingen udføres efter Vancouver ar-skalaen og Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS). Vancouver arskalaen vurderer arvaskularitet, pigmentering, bøjelighed og højde. En lavere score betragtes som et bedre resultat. POSAS vurderer arret ud fra smerte, kløe, tykkelse, farve, stivhed og uregelmæssighed. En lavere score betragtes som et bedre resultat.
Op til dag 85
Aktivitetsniveau og søvnkvalitet
Tidsramme: Op til dag 183
Forsøgspersonernes aktivitetsniveau og søvnkvalitet måles af en bærbar aktivitetsmonitor. Disse data kan transformeres algoritmisk til en række udforskende endepunkter, herunder, men ikke begrænset til, tid brugt i let, moderat eller kraftig aktivitet, eller i kombinationer deraf, såsom moderat til kraftig aktivitet; tid tilbragt stillesiddende eller i bevægelse; estimerede kalorier forbrugt; total bevægelse i hver rumlige akse eller i alle rumlige akser; antal taget skridt; tid brugt på at sove; antallet af eller længden af ​​opvågninger under en søvnperiode; og andelen af ​​hver overordnet søvnperiode (inklusive midlertidige opvågninger) brugt i søvn eller tid i hver overordnet søvnperiode (inklusive midlertidige opvågninger) brugt i søvn.
Op til dag 183
Jernstatuseffekt
Tidsramme: Op til dag 183
Evaluer effekten af ​​jernstatus ved baseline på responsen på forsøgsproduktadministration og ændringer i jernparametre gennem hele undersøgelsen.
Op til dag 183
Effekt af inflammationsmarkører
Tidsramme: Op til dag 85
Evaluer effekten af ​​inflammationsmarkører (hepcidin, C-reaktivt protein [CRP], interleukin [IL-1, IL-6] og tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]) ved baseline på responsen på administration af undersøgelsesprodukt og ændring i inflammatoriske markører under forsøgsproduktadministration.
Op til dag 85
Postoperativ jernlagereffekt
Tidsramme: Op til dag 183
Evaluer effekten af ​​status for postoperative jernlagre på responsen på forsøgsproduktadministration gennem hele undersøgelsen.
Op til dag 183
Patientrapporterede resultater og anæmisresponskorrelation
Tidsramme: Op til dag 183
Evaluer korrelationer af forskellige funktionelle patientrapporterede resultater (f.eks. WHODAS, EQ-5D-5L osv.) til den terapeutiske respons (f.eks. hæmoglobinstigning) på forskellige tidspunkter.
Op til dag 183

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioAge Labs, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2021

Først opslået (Faktiske)

10. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BGE-117-203

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BGE-117, 4 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner