Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BGE-117 u středně až silně anemických starších jedinců po velké operaci kyčle

29. dubna 2022 aktualizováno: BioAge Labs, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 zkoumající účinnost a bezpečnost BGE-117 u středně až těžce anemických starších jedinců po velké operaci kyčle

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost BGE-117 a získat informace o účinnosti různých dávek při podávání pacientům ve věku 65 let nebo starším se středně těžkou až těžkou anémií po velké operaci kyčle. BGE-117 se podává jednou denně v kapsli ústy po dobu až 12 týdnů. Pacientům jsou také podávány perorální doplňky železa. Anémie po chirurgickém zákroku byla spojena s poklesem funkce pacienta. Tato studie bude měřit zlepšení anémie, stejně jako různé funkce pacientů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BGE-117 se zkoumá, aby se zjistilo, zda je účinnou léčbou středně těžké až těžké anémie u starších jedinců (ve věku 65 let nebo starších) po velké operaci kyčle. V současné době jsou v USA, Austrálii nebo na Novém Zélandu dostupné omezené možnosti léčby pooperační anémie u této populace pacientů. Zvýšené riziko morbidity, úmrtnosti a špatné kvality života v populaci starších jedinců s pooperační anémií zdůrazňuje nenaplněnou lékařskou potřebu terapeutického činidla, které může u těchto pacientů zmírnit fyzické a funkční deficity. Studie BGE-117-203 bude první klinickou studií prováděnou u starších pacientů s pooperační anémií. Studie shromáždí důležité informace o bezpečnosti, účinnosti a dávkování u této populace pacientů, aby poskytla klíčová data pro navrhování dalších klinických studií ve vývojových programech pro BGE-117.

Do studie budou zařazeny 2 populace pacientů vyžadujících operaci kyčle:

  • starší jedinci, u kterých je plánována elektivní jednostranná nebo oboustranná operace kyčle (totální nebo částečná náhrada kyčelního kloubu nebo revize předchozí náhrady)
  • starší jedinci s akutní zlomeninou kyčle vyžadující chirurgickou opravu nebo náhradu (obvykle do 48 hodin po zlomenině)

Tito jedinci musí také splňovat zařazovací kritérium pro hladinu hemoglobinu ≤ 10 g/dl a ≥ 7,0 g/dl od pooperačního dne 1 do pooperačního dne 7.

Celkový plánovaný zápis do studia je cca 192 předmětů. Prvních 96 subjektů, které budou zařazeny, bude randomizováno v poměru 1:2:1 do 1 ze 3 léčebných skupin:

  • BGE-117 8 mg PO jednou denně s perorálním doplňkem železa 3krát týdně (n = 24)
  • BGE-117 4 mg PO jednou denně s perorálním doplňkem železa 3krát týdně (n = 48)
  • Shoda placeba jednou denně s perorálním doplňkem železa 3krát týdně (n = 24)

Bezpečnostní schůzka se bude konat, když přibližně 48 subjektů dokončí 4 týdny léčby. Zápis bude pokračovat až pro 96 subjektů až do zasedání Safety Review Meeting. Pokud nebudou identifikovány žádné bezpečnostní obavy, které by vylučovaly zařazení dalších subjektů, následných 96 subjektů, kterým by byla podávána dávka až 16 mg, bude moci pokračovat bez přerušení. Další hodnocení bezpečnosti bude dokončeno poté, co 96 subjektů a 144 subjektů dokončí 4 týdny léčby.

Následujících 96 zapsaných subjektů bude randomizováno v poměru 1:2:1 do 1 ze 3 léčebných skupin:

  • BGE-117 8 mg PO jednou denně s perorálním doplňkem železa 3krát týdně (n = 24)
  • BGE-117 16 mg PO jednou denně s perorálním doplňkem železa 3krát týdně (n = 48)
  • Shoda placeba jednou denně s perorálním doplňkem železa 3krát týdně (n = 24)

Po dokončení studie je cílem mít přibližně 48 subjektů v každé ze 4 léčebných skupin (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg a BGE-117 16 mg), přičemž každá léčebná skupina má podobný počet subjekty s akutní zlomeninou kyčle nebo elektivní operací kyčle.

Období léčby je 12 týdnů a všichni zařazení jedinci budou sledováni po dobu celkem 6 měsíců po operaci (14 týdnů po ukončení IP), aby se sledovala progrese hemoglobinu a funkční výsledek a aby se pokračovalo ve sledování jakýchkoli potenciálních AE.

Nedojde k žádnému zvýšení dávky, avšak snížení dávky bude povoleno, pokud rychlost nárůstu hemoglobinu překročí limity definované protokolem. Cílem je udržet přibližnou rychlost nárůstu hemoglobinu ≤ 1,5 g/dl každé 2 týdny a maximální hladinu hemoglobinu 12,0 g/dl. Dávkování bude považováno za dokončené a po potvrzení maximální hodnoty hemoglobinu nebude podána žádná další IP.

Subjekty budou randomizovány do 24 hodin od splnění vstupních kritérií hemoglobinu. Výchozí hodnota hemoglobinu pro analýzu primárního koncového bodu bude poslední (nejnovější) hladina hemoglobinu získaná prostřednictvím centrální laboratoře před podáním první dávky zaslepené IP v den 1. Léčba bude zahájena, jakmile bude subjekt randomizován a bude schopen užívat perorální léky. Subjekty zařazené do studie budou pokračovat v léčbě jednou denně po dobu celkem 12 týdnů. Doplňkové železo, poskytnuté sponzorem, bude podáváno orálně jako síran železnatý 325 mg 3krát týdně (např. každé pondělí, středu a pátek).

Subjekty mohou být propuštěny z nemocnice, jakmile to bude z lékařského hlediska vhodné, ale budou nadále vidět v místě studie při následujících návštěvách: Návštěva 2 (den 1), Návštěva 4 (den 15), Návštěva 8 (43. den ) a návštěva 14 (den 85). Domácí návštěvy (včetně návštěv rehabilitačních zařízení, zařízení asistovaného bydlení a zařízení pečovatelských domů) budou prováděny při návštěvách 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 a 13 za účelem posouzení vitálních funkcí a odběru centrální krve. vzorek pro CBC a retikulocyty. Přibližně 14 dní po podání poslední dávky IP proběhne domácí studijní návštěva (návštěva 15). Další návštěvy doma budou dokončeny přibližně 4 měsíce po operaci v den 127 (návštěva 16) a přibližně 5 měsíců po operaci v den 155 (návštěva 17). Závěrečná kontrolní návštěva v místě studie bude dokončena přibližně 6 měsíců po operaci v den 183 (návštěva 18).

Všechny zapsané subjekty musí být schopny osobně dát informovaný souhlas. Souhlas opatrovníka nebo zmocněnce nebude povolen. Screening bude zahrnovat úplné fyzikální vyšetření a základní laboratorní hodnocení. Souhlasné a screeningové postupy mohou být prováděny předoperačně nebo pooperačně v závislosti na typu operace. Pokud subjekt souhlasí a splňuje kritéria způsobilosti před operací, musí také splňovat kritéria způsobilosti po operaci, aby zůstal způsobilý k zápisu.

Pokud subjekt nesouhlasí před operací (např. zlomenina kyčle), může souhlasit po operaci. Pokud se zaregistrují, subjekty dostanou svou první dávku IP v místě studie. Budou instruováni, aby užívali IP perorálně jednou denně, přibližně 1 hodinu před snídaní po dobu až 83 dalších dnů. Studované léky budou podávány navíc k perorálním doplňkům železa a standardní péči, jak to ošetřující lékaři subjektu považují za vhodné. Perorální železo ve formě síranu železnatého 325 mg (dodává sponzor) bude podáváno 3krát týdně po celonočním hladovění ve stejnou denní dobu jako IP. Subjekty budou během studie sledovány na AE a všechny relevantní výsledky účinnosti. Vzorky krve budou pravidelně odebírány pro bezpečnostní laboratorní testy, biomarkery aktivity BGE 117, zánětu, stavu lipidů a železa a farmakokinetiky plazmy (PK). Subjekty budou sledovány do 6 měsíců po operaci.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Austrálie, 2250
        • Renal Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

61 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pozorný a schopný dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas
  2. ≥ 65 let věku v době vyplnění informovaného souhlasu

  3. Velká operace kyčle, ke které došlo během předchozích 7 dnů nebo je plánována během následujících 7 dnů, definovaná jako:

    • Jednostranná nebo oboustranná totální nebo parciální endoprotéza kyčelního kloubu nebo revize OR
    • Operace opravy zlomeniny kyčle naplánovaná nebo provedená do 48 hodin po přijetí do nemocnice (buď oprava zlomeniny nebo totální nebo částečná náhrada kyčle)
  4. Pooperační anémie definovaná jako hladina hemoglobinu ≤ 10,0 g/dl a ≥ 7,0 g/dl od pooperačního dne 1 do pooperačního dne 7
  5. Pouze pro subjekty se zlomeninou kyčle: skóre mezi 1 a 5 na klinické stupnici křehkosti (CFS) na začátku před zlomeninou
  6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/m2 měřená metodou Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  7. Současné nebo plánované perioperační použití mechanické nebo chemické antitrombotické profylaxe v souladu s místním standardem péče

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli aktuální nestabilní zdravotní stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, ovlivnil dodržování studie nebo zabránil pochopení cílů studie nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků; například zvýšené riziko pádů, které jsou posouzeny jako klinicky významné, klinicky významná autonomní dysfunkce, aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu
  2. Tromboembolická nemoc v anamnéze v předchozích 6 měsících
  3. Jiná lékařsky významná poranění (např. poranění hlavy, vnitřní krvácení nebo jiná, jak posoudí výzkumník studie), ke kterým dochází současně se zlomeninami kyčle, které komplikují hodnocení koncových bodů, bezpečnost subjektu a/nebo provádění studie
  4. Anamnéza záchvatů během předchozích 2 let
  5. Poruchy koagulace v anamnéze (např. faktor V Leiden, idiopatická trombocytopenická purpura) nebo souběžné užívání léků, které zvyšují riziko tromboembolických příhod (TEE) podle posouzení výzkumníka studie
  6. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
  7. QTcF > 500 ms nebo QTcF > 530 ms u subjektů s blokádou raménka. Pokud úvodní EKG indikuje prodloužený QTc interval pomocí automaticky nebo ručně vypočítané hodnoty QTcF, měl by být proveden trojitý elektrokardiogram (EKG).
  8. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 3× horní hranice normy (ULN) (k potvrzení způsobilosti lze použít historické laboratorní výsledky standardní péče, pokud byly získány do 14 dnů před informovaným souhlasem)
  9. Hladina bilirubinu > 1,5 × ULN (izolovaná hladina bilirubinu > 1,5 × ULN je přijatelná, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %) (K potvrzení způsobilosti lze použít historické laboratorní výsledky standardní péče, pokud byly odebrány do 14 dnů před informovaným souhlasem)
  10. Nedávné nebo plánované podání látky stimulující erytropoetin (ESA) nebo HIF-PHI do 12 týdnů od informovaného souhlasu
  11. Anamnéza maligní hypertenze nebo současná nekontrolovaná hypertenze (průměrný systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo průměrný diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg na základě 3 měření). Krevní tlak by měl být měřen po 5 minutách klidu bez dozoru, se 2 opakovanými měřeními s odstupem 1 až 2 minut
  12. Diabetická retinopatie v anamnéze

  13. Anamnéza nebo diagnóza některého z následujících onemocnění:

    1. Anémie způsobená perniciózní anémií, talasémií, srpkovitou anémií, srpkovitým rysem nebo myelodysplastickými syndromy
    2. Hypoplazie kostní dřeně nebo čistá aplazie červených krvinek
    3. Androgenní deprivační terapie během předchozích 12 měsíců nebo radiační léčba rakoviny prostaty
    4. Infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka nebo protrombotická arytmie nebo stav (např. neléčená/nekontrolovaná fibrilace síní) během 6 měsíců před informovaným souhlasem nebo během období screeningu
    5. Aktivní malignita a/nebo protirakovinná léčba do 12 týdnů od informovaného souhlasu (skvamocelulární nebo bazaliom kůže jsou z tohoto kritéria vyloučeny). Subjekty, které plánovaly zahájení terapií rakoviny během studijního období (jako je, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie), jsou vyloučeny.
  14. Plánovaná intravenózní (IV) terapie železem, která má začít po informovaném souhlasu a pokračovat během očekávané doby účasti ve studii

  15. Přítomnost akutního poškození ledvin (AKI) na základě pokynů pro onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO):

    1. Zvýšení sérového kreatininu o ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) během 48 hodin, nebo
    2. Zvýšení sérového kreatininu na ≥ 1,5násobek výchozí hodnoty, o kterém je známo nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích 7 dnů
  16. Chronické krvácivé stavy, jako je aktivní gastrointestinální (GI) krvácení
  17. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokolem stanovené návštěvy, postupy a požadavky na antikoncepci
  18. Obdržení zkoušeného léku nebo zařízení do 30 dnů před informovaným souhlasem
  19. Dříve prověřovaný nebo zařazený do studie BGE-117-203
  20. Známá alergie nebo nesnášenlivost BGE-117 nebo jiných složek IP (BGE-117 nebo odpovídající placebo)
  21. Známá alergie na přípravky síranu železnatého

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BGE-117 4 mg
BGE-117 4 mg, tobolky, perorálně podávané jednou denně až 12 týdnů Síran železnatý 325 mg, tablety, perorálně podávané 3krát týdně až 12 týdnů
Lék: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4mg tobolky
Doplněk stravy: Síran železnatý
Síran železnatý, 325 mg tablety
Experimentální: BGE-117 8 mg
BGE-117 8 mg, tobolky, perorálně podávané jednou denně až 12 týdnů Síran železnatý 325 mg, tablety, perorálně podávané 3krát týdně až 12 týdnů
Lék: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4mg tobolky
Doplněk stravy: Síran železnatý
Síran železnatý, 325 mg tablety
Experimentální: BGE-117 16 mg
BGE-117 16 mg, tobolky, perorálně podávané jednou denně až 12 týdnů Síran železnatý 325 mg, tablety, perorálně podávané 3krát týdně až 12 týdnů
Lék: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4mg tobolky
Doplněk stravy: Síran železnatý
Síran železnatý, 325 mg tablety
Lék: BGE-117, 12 mg
BGE-117, 12mg tobolky
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tobolky, perorálně podávané jednou denně až 12 týdnů Síran železnatý 325 mg, tablety, perorálně podávané 3krát týdně až 12 týdnů
Doplněk stravy: Síran železnatý
Síran železnatý, 325 mg tablety
Jiný: Odpovídající placebo
Přizpůsobení placeba tobolkám BGE-117

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do 2,0 g/dl Zvýšení hladiny hemoglobinu
Časové okno: Až do dne 85

Doba do zvýšení hladiny hemoglobinu o 2,0 g/dl nad pooperační výchozí hladinu hemoglobinu. Primárním srovnáním je skupina s vysokou dávkou ve srovnání s placebem.

Poznámka: Výchozí hladina hemoglobinu je pooperační hladina hemoglobinu naposledy zjištěná před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
Až do dne 85

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina hemoglobinu od základní linie
Časové okno: Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě.
Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Hladina hemoglobinu od Nadir Hemoglobin
Časové okno: Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Změna hladiny hemoglobinu od nejnižšího hemoglobinu.
Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Čas do 1,0 g/dl Zvýšení hladiny hemoglobinu
Časové okno: Až do dne 85

Doba do zvýšení hladiny hemoglobinu o 1,0 g/dl nad pooperační výchozí hladinu hemoglobinu.

Poznámka: Výchozí hladina hemoglobinu je pooperační hladina hemoglobinu naposledy zjištěná před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
Až do dne 85
Čas do 3,0 g/dl Zvýšení hladiny hemoglobinu
Časové okno: Až do dne 85

Doba do zvýšení hladiny hemoglobinu o 3,0 g/dl nad pooperační výchozí hladinu hemoglobinu.

Poznámka: Výchozí hladina hemoglobinu je pooperační hladina hemoglobinu naposledy zjištěná před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
Až do dne 85
Hladina hemoglobinu Návrat k základní hodnotě pro elektivní náhradu kyčle
Časové okno: Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Podíl subjektů s elektivní náhradou kyčelního kloubu, kteří se vrátí na předoperační výchozí hladinu hemoglobinu.
Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
1,0 g/dl Zlepšení hladiny hemoglobinu
Časové okno: Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Podíl subjektů se zlepšením hladiny hemoglobinu o 1,0 g/dl od pooperační výchozí hodnoty hemoglobinu
Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
2,0 g/dl Zlepšení hladiny hemoglobinu
Časové okno: Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Podíl subjektů se zlepšením hladiny hemoglobinu o 2,0 g/dl od pooperační výchozí hodnoty hemoglobinu
Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
3,0 g/dl Zlepšení hladiny hemoglobinu
Časové okno: Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Podíl subjektů se zlepšením hladiny hemoglobinu o 3,0 g/dl od pooperační výchozí hodnoty hemoglobinu
Den 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 a 85
Všeobecná úmrtnost
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Míra úmrtnosti ze všech příčin.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Opětovné přijetí do nemocnice – jakákoliv příčina
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Míra hospitalizací z jakékoli příčiny.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Opětovné přijetí do nemocnice – související s chirurgií
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Míra hospitalizací pro příčiny související s chirurgickým zákrokem.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Chirurgické komplikace
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Míra chirurgických komplikací (např. vykloubení, nepřihojení, infekce, chronická bolest, posttraumatické artritické změny, avaskulární nekróza).
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Chirurgické komplikace podle klasifikace Clavien-Dindo
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)

Míra chirurgických komplikací, jak je definována Clavien-Dindo klasifikací ≥ II. stupně Definována takto:

Stupeň II: Vyžadování farmakologické léčby jinými léky, než jaké jsou povoleny pro komplikace I. stupně. Zahrnuty jsou také krevní transfuze a celková parenterální výživa.

Stupeň III-IIIB: Vyžaduje chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok. Intervence ne v celkové anestezii. Zákrok v celkové anestezii.

Stupeň IV-IVb: Život ohrožující komplikace (včetně komplikací CNS) vyžadující léčbu IC/JIP. Dysfunkce jednoho orgánu (včetně dialýzy). Multiorgánová dysfunkce.

Stupeň V: Smrt pacienta.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Změna stavu ambulancí
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Čas na změnu stavu chůze (např. z chůze s pomocí člověka na chůzi s pomocným zařízením nebo na samostatnou chůzi).
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Dny naživu a doma (DAH)
Časové okno: Den 30
Počet dní, po které byl subjekt doma. Domov je definován jako místo pobytu subjektu před operací.
Den 30
Dny naživu a doma (DAH)
Časové okno: Den 60
Počet dní, po které byl subjekt doma. Domov je definován jako místo pobytu subjektu před operací.
Den 60
Analýza farmakokinetických parametrů pro vývoj populačního farmakokinetického modelu pro BGE-117 (AUC(0-24)/dávka)
Časové okno: Den 1, 43 a 85
Jednotlivé krevní vzorky pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány těsně před první dávkou a ve dnech 43 a 85. Čas poslední dávky a čas odběru krve budou shromážděny a tato data budou použita k pokusu o vývoj populačního farmakokinetického modelu BGE-117. Pokud je to možné, určí se AUC(0-24)/dávka. Věk, pohlaví a funkce ledvin budou zkoumány jako kovariáty.
Den 1, 43 a 85
Analýza farmakokinetických parametrů pro vývoj populačního farmakokinetického modelu pro BGE-117 (clearance)
Časové okno: Den 1, 43 a 85
Jednotlivé krevní vzorky pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány těsně před první dávkou a ve dnech 43 a 85. Čas poslední dávky a čas odběru krve budou shromážděny a tato data budou použita k pokusu o vývoj populačního farmakokinetického modelu BGE-117. Bude-li to možné, bude stanoveno povolení. Věk, pohlaví a funkce ledvin budou zkoumány jako kovariáty.
Den 1, 43 a 85
Analýza farmakokinetických parametrů pro vývoj populačního farmakokinetického modelu pro BGE-117 (objem distribuce)
Časové okno: Den 1, 43 a 85
Jednotlivé krevní vzorky pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány těsně před první dávkou a ve dnech 43 a 85. Čas poslední dávky a čas odběru krve budou shromážděny a tato data budou použita k pokusu o vývoj populačního farmakokinetického modelu BGE-117. Pokud je to možné, určí se distribuční objem. Věk, pohlaví a funkce ledvin budou zkoumány jako kovariáty.
Den 1, 43 a 85
Analýza farmakokinetických parametrů pro vývoj populačního farmakokinetického modelu pro BGE-117 (Half-Life)
Časové okno: Den 1, 43 a 85
Jednotlivé krevní vzorky pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány těsně před první dávkou a ve dnech 43 a 85. Čas poslední dávky a čas odběru krve budou shromážděny a tato data budou použita k pokusu o vývoj populačního farmakokinetického modelu BGE-117. Pokud je to možné, určí se poločas rozpadu. Věk, pohlaví a funkce ledvin budou zkoumány jako kovariáty.
Den 1, 43 a 85
Subjekty vyžadující snížení dávky
Časové okno: Až do dne 85
Podíl subjektů vyžadujících snížení dávky zkoumaného produktu. Snížení dávky je povoleno z důvodu bezpečnosti, snášenlivosti a udržení přibližné rychlosti nárůstu hemoglobinu ≤ 1,5 g/dl každé 2 týdny a maximální hladiny hemoglobinu 12,0 g/dl.
Až do dne 85
Průměrná dávka na konci studie
Časové okno: Den 85
Průměrná dávka na konci léčebného období včetně jakéhokoli snížení dávky a/nebo ukončení dávky.
Den 85
Likvidace po propuštění z nemocnice
Časové okno: Až do dne 85
Místo, kde je subjekt propuštěn po propuštění z nemocnice (např. domov, rehabilitační centrum, zařízení ošetřovatelské péče atd.)
Až do dne 85
Hemoglobinová odezva jako funkce stavu železa a hepcidinu
Časové okno: Až do dne 85
Rychlost zvýšení hladiny hemoglobinu jako funkce výchozího stavu železa subjektu a hepcidinu.
Až do dne 85
Hemoglobinová odezva jako funkce hodnocení klinického výsledku
Časové okno: Až do dne 85
Rychlost nárůstu hladiny hemoglobinu jako funkce výsledků z definovaných hodnocení klinických výsledků (dotazník QoR-15, bolest VAS související s místem chirurgického zákroku, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, TUG test)
Až do dne 85
Quality of Recovery-15 (QoR-15) Dotazník
Časové okno: Den 8, 15, 22 a 29
Změna v dotazníku QoR-15 ve srovnání s výchozí hodnotou. Dotazník QoR-15 je 15položkový dotazník používaný k hodnocení pooperační kvality zotavení v oblastech bolesti, fyzického pohodlí, fyzické nezávislosti, psychické podpory a emočního stavu. Každá otázka je hodnocena od 0 (velmi špatné zotavení) do 10 (výborné zotavení). Vyšší skóre je považováno za lepší výsledek.
Den 8, 15, 22 a 29
Vizuální analogová stupnice pro bolest (VAS-Pain)
Časové okno: Až do dne 15
Změna VAS-Pain ve srovnání s výchozí hodnotou. VAS-Pain se používá k posouzení bolesti subjektu v místě chirurgického zákroku v daném okamžiku. Stupnice je od 0 (žádná bolest) do 10 (extrémní bolest). Nižší skóre je považováno za lepší výsledek.
Až do dne 15
Dotazník Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule (WHODAS).
Časové okno: Den 29, 57 a 85
Změna v dotazníku WHODAS ve srovnání s výchozí hodnotou. WHODAS je obecný dotazník o zdravotním stavu navržený tak, aby vytvořil standardizované úrovně zdravotního postižení tím, že objasňuje subjektivní vnímání zdraví v několika oblastech, včetně kognice, mobility, péče o sebe, spolužití, životních aktivit (domácnost a práce) a participace. Dotazník obsahuje 36 otázek, které žádají subjekt, aby si vzpomněl na potíže při vykonávání činností, které pociťoval během předchozích 30 dnů. Stupnice je od 1 (žádná) do 5 (extrémní nebo nelze). Nižší skóre je považováno za lepší výsledek.
Den 29, 57 a 85
Pětidenní dotazník evropské kvality života (EQ-5D-5L).
Časové okno: Den 15, 43 a 85
Změna v dotazníku EQ-5D-5L ve srovnání s výchozí hodnotou. Dotazník EQ-5D-5L je nástroj s 5 otázkami používaný k hodnocení účinků léčby měřením zisků (nebo ztrát) ve zdravotním stavu hlášeném subjektem. Dotazník hodnotí pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá položka je hodnocena na stupnici od 1 (žádné problémy) do 5 (extrémní nebo nelze provést). Nižší skóre je považováno za lepší výsledek.
Den 15, 43 a 85
6minutový test chůze (6MWT) Vzdálenost
Časové okno: Den 15, 43 a 85
Změna ve vzdálenosti 6MWT ve srovnání s výchozí hodnotou. Za lepší výsledek se považuje větší vzdálenost.
Den 15, 43 a 85
Test Timed Up and Go (TUG).
Časové okno: Den 15, 43 a 85
Změna doby testu TUG ve srovnání s výchozí hodnotou. Test TUG se používá k posouzení pohyblivosti a spočívá v tom, že subjekt vstane ze židle, ujde 3 metry, otočí se, ustoupí o 3 metry zpět a znovu se posadí. Kratší čas je považován za lepší výsledek.
Den 15, 43 a 85
Bezpečnostní analýzy (léčba – naléhavé nežádoucí příhody) – incidence
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy budou provedeny na základě odpovídající bezpečnostní sady. Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) se vypočte celkově podle třídy orgánových systémů, preferovaného termínu a léčebné skupiny pro každou kohortu a léčebnou skupinu. Počet a procento subjektů s TEAE bude dále shrnuto podle závažnosti a vztahu ke zkoumanému produktu a úrovni dávky.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy (léčba – naléhavé nežádoucí příhody) – počet příhod
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy budou provedeny na základě odpovídající bezpečnostní sady. Počet příhod AEs (TEAE) vzniklých při léčbě se vypočte celkově podle třídy orgánových systémů, preferovaného termínu a léčebné skupiny pro každou kohortu a léčebnou skupinu. Počet subjektů s TEAE bude dále shrnut podle závažnosti a vztahu ke zkoumanému produktu a úrovni dávky.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy (léčba – naléhavé nežádoucí příhody) – procento
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy budou provedeny na základě odpovídající bezpečnostní sady. Procento AE vzniklých při léčbě (TEAE) se vypočte celkově podle třídy orgánových systémů, preferovaného termínu a léčebné skupiny pro každou kohortu a léčebnou skupinu. Procento subjektů s TEAE bude dále shrnuto podle závažnosti a vztahu ke zkoumanému produktu a hladině dávky.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy (nežádoucí příhody) – individuální shrnutí
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Nežádoucí příhody související se zkoumaným přípravkem, AE vedoucí k vysazení, SAE a úmrtí budou shrnuty/sepsány jako součást celkové analýzy bezpečnosti.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy (kvantitativní bezpečnostní údaje) - Klinické laboratorní testy
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz, HemoCue, klinická chemie v séru, koagulace, hladiny erytropoetinu v séru, elektroforéza hemoglobinu, panel zánětu, panel železa, folát a vitamín B12, panel lipidů, štítná žláza a analýza moči) budou shrnuty podle léčené skupiny a návštěva. Popisné statistiky budou vypočítány pro kvantitativní údaje o bezpečnosti a také pro rozdíl od výchozí hodnoty, je-li to vhodné. Pro klasifikaci kvalitativních bezpečnostních údajů budou sestaveny počty četností. Výchozí hodnota pro údaje o bezpečnosti bude definována jako poslední hodnota před první dávkou hodnoceného přípravku. Budou také shrnuty nebo uvedeny potenciálně klinicky významné nálezy.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy (kvantitativní bezpečnostní údaje) - Vitální funkce
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Nálezy vitálních funkcí (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) budou shrnuty podle léčebné skupiny a návštěvy. Popisné statistiky budou vypočítány pro kvantitativní údaje o bezpečnosti a také pro rozdíl od výchozí hodnoty, je-li to vhodné. Pro klasifikaci kvalitativních bezpečnostních údajů budou sestaveny počty četností. Výchozí hodnota pro údaje o bezpečnosti bude definována jako poslední hodnota před první dávkou hodnoceného přípravku. Budou také shrnuty nebo uvedeny potenciálně klinicky významné nálezy.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy (kvantitativní bezpečnostní údaje) – Wellsovo skóre pro DVT
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
K hodnocení přítomnosti hluboké žilní trombózy (DVT) se použijí kritéria Well's Criteria a budou shrnuta podle léčebné skupiny a návštěvy. Popisné statistiky budou vypočítány pro kvantitativní údaje o bezpečnosti a také pro rozdíl od výchozí hodnoty, je-li to vhodné. Pro klasifikaci kvalitativních bezpečnostních údajů budou sestaveny počty četností. Výchozí hodnota pro údaje o bezpečnosti bude definována jako poslední hodnota před první dávkou hodnoceného přípravku. Budou také shrnuty nebo uvedeny potenciálně klinicky významné nálezy.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Bezpečnostní analýzy (kvantitativní bezpečnostní údaje) – Elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)
Provede se elektrokardiogram (EKG) se srdeční frekvencí, změří se PR, QRS a QT (předem korigované) intervaly a vypočítá se QTcF. EKG nálezy budou shrnuty podle léčené skupiny a návštěvy. Popisné statistiky budou vypočítány pro kvantitativní údaje o bezpečnosti a také pro rozdíl od výchozí hodnoty, je-li to vhodné. Pro klasifikaci kvalitativních bezpečnostních údajů budou sestaveny počty četností. Výchozí hodnota pro údaje o bezpečnosti bude definována jako poslední hodnota před první dávkou hodnoceného přípravku. Budou také shrnuty nebo uvedeny potenciálně klinicky významné nálezy.
První dávka do 85. dne a následné sledování (až do 183. dne)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny naživu a doma (DAH)
Časové okno: Den 90
Počet dní, po které byl subjekt doma. Domov je definován jako místo pobytu subjektu před operací.
Den 90
Dny naživu a doma (DAH)
Časové okno: Den 120
Počet dní, po které byl subjekt doma. Domov je definován jako místo pobytu subjektu před operací.
Den 120
Dny naživu a doma (DAH)
Časové okno: Den 183
Počet dní, po které byl subjekt doma. Domov je definován jako místo pobytu subjektu před operací.
Den 183
Hladina hemoglobinu od základní linie
Časové okno: Den 99, 127, 155 a 183
Změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě.
Den 99, 127, 155 a 183
Hladina hemoglobinu od Nadir Hemoglobin
Časové okno: Den 99, 127, 155 a 183
Změna hladiny hemoglobinu od nejnižšího hemoglobinu.
Den 99, 127, 155 a 183
Subjekty, které nejsou anemické podle kritérií WHO
Časové okno: Den 99, 127, 155 a 183
Podíl subjektů, které nejsou anemické podle kritérií WHO (hemoglobin ≥12 g/dl u žen, ≥13 g/dl u mužů).
Den 99, 127, 155 a 183
Hladina hemoglobinu Návrat k základní hodnotě pro elektivní náhradu kyčle
Časové okno: Den 99, 127, 155 a 183
Podíl subjektů s elektivní náhradou kyčelního kloubu, kteří se vrátí na předoperační výchozí hladinu hemoglobinu.
Den 99, 127, 155 a 183
Subjekty se zvýšením hladiny hemoglobinu o 2,0 g/dl
Časové okno: Den 99, 127, 155 a 183
Podíl subjektů se zvýšením hladiny hemoglobinu ≥2,0 g/dl.
Den 99, 127, 155 a 183
Vizuální analogová stupnice pro bolest (VAS-Pain)
Časové okno: Den 183
Změna VAS-Pain ve srovnání s výchozí hodnotou. VAS-Pain se používá k posouzení bolesti subjektu v místě chirurgického zákroku v daném okamžiku. Stupnice je od 0 (žádná bolest) do 10 (extrémní bolest). Nižší skóre je považováno za lepší výsledek.
Den 183
Dotazník Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule (WHODAS).
Časové okno: Den 183
Změna v dotazníku WHODAS ve srovnání s výchozí hodnotou. WHODAS je obecný dotazník o zdravotním stavu navržený tak, aby vytvořil standardizované úrovně zdravotního postižení tím, že objasňuje subjektivní vnímání zdraví v několika oblastech, včetně kognice, mobility, péče o sebe, spolužití, životních aktivit (domácnost a práce) a participace. Dotazník obsahuje 36 otázek, které žádají subjekt, aby si vzpomněl na potíže při vykonávání činností, které pociťoval během předchozích 30 dnů. Stupnice je od 1 (žádná) do 5 (extrémní nebo nelze). Nižší skóre je považováno za lepší výsledek.
Den 183
Pětidenní dotazník evropské kvality života (EQ-5D-5L).
Časové okno: Den 183
Změna v dotazníku EQ-5D-5L ve srovnání s výchozí hodnotou. Dotazník EQ-5D-5L je nástroj s 5 otázkami používaný k hodnocení účinků léčby měřením zisků (nebo ztrát) ve zdravotním stavu hlášeném subjektem. Dotazník hodnotí pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá položka je hodnocena na stupnici od 1 (žádné problémy) do 5 (extrémní nebo nelze provést). Nižší skóre je považováno za lepší výsledek.
Den 183
Výskyt dehiscence rány
Časové okno: Až do dne 85
Míra výskytu dehiscence rány od operace indexu do konce podávání hodnoceného produktu.
Až do dne 85
Výskyt infekcí v místě chirurgického zákroku (SSI)
Časové okno: Až do dne 85
Míra výskytu SSI od operace indexu do konce podávání hodnoceného přípravku.
Až do dne 85
Hojení kostí na chirurgickém místě
Časové okno: Den 183
Úroveň hojení kosti v místě chirurgického zákroku ve srovnání s výchozí hodnotou podle radiografického důkazu.
Den 183
Tvorba/kvalita jizev
Časové okno: Až do dne 85
Tvorba/kvalita jizev hodnocená na konci IP podávání. Hodnocení se provádí pomocí Vancouverské škály jizev a škály pro hodnocení jizev pacienta a pozorovatele (POSAS). Vancouverská škála jizev hodnotí vaskularitu jizvy, pigmentaci, poddajnost a výšku. Nižší skóre je považováno za lepší výsledek. POSAS hodnotí jizvu podle bolesti, svědění, tloušťky, barvy, tuhosti a nepravidelnosti. Nižší skóre je považováno za lepší výsledek.
Až do dne 85
Úroveň aktivity a kvalita spánku
Časové okno: Až do dne 183
Úroveň aktivity a kvalita spánku subjektů jsou měřeny nositelným monitorem aktivity. Tato data mohou být algoritmicky transformována do řady explorativních koncových bodů, včetně, ale bez omezení, času stráveného mírnou, střední nebo intenzivní aktivitou nebo v jejich kombinacích, jako je střední až intenzivní aktivita; čas strávený v sedě nebo v pohybu; odhadované spotřebované kalorie; celkový pohyb v každé prostorové ose nebo ve všech prostorových osách; počet provedených kroků; čas strávený spánkem; počet nebo délka probuzení během období spánku; a podíl každého celkového období spánku (včetně dočasných probuzení) stráveného ve spánku nebo času v každém celkovém období spánku (včetně dočasných probuzení) stráveného ve spánku.
Až do dne 183
Efekt stavu železa
Časové okno: Až do dne 183
Vyhodnoťte účinek stavu železa na začátku studie na reakci na podávání hodnoceného produktu a změnu parametrů železa v průběhu studie.
Až do dne 183
Efekt markerů zánětu
Časové okno: Až do dne 85
Vyhodnoťte účinek markerů zánětu (hepcidin, C-reaktivní protein [CRP], interleukin [IL-1, IL-6] a tumor nekrotizující faktor alfa [TNF-α]) na začátku reakce na podání hodnoceného přípravku a změna zánětlivých markerů během podávání hodnoceného přípravku.
Až do dne 85
Efekt pooperačních zásob železa
Časové okno: Až do dne 183
Vyhodnoťte vliv stavu pooperačních zásob železa na odpověď na podávání hodnoceného přípravku v průběhu studie.
Až do dne 183
Výsledky hlášené pacientem a korelace odezvy na anémii
Časové okno: Až do dne 183
Vyhodnoťte korelace různých funkčních výsledků hlášených pacientem (např. WHODAS, EQ-5D-5L atd.) s terapeutickou odpovědí (např. zvýšení hemoglobinu) v různých časových bodech.
Až do dne 183

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioAge Labs, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. dubna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGE-117-203

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit