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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BGE-117 chez les personnes âgées modérément à sévèrement anémiques après une chirurgie majeure de la hanche

29 avril 2022 mis à jour par: BioAge Labs, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 portant sur l'efficacité et l'innocuité du BGE-117 chez des personnes âgées modérément à sévèrement anémiques après une chirurgie majeure de la hanche

Le but de cette étude est d'explorer l'innocuité et la tolérabilité du BGE-117 et d'obtenir des informations sur l'efficacité de différentes doses lorsqu'elles sont administrées à des patients de 65 ans ou plus souffrant d'anémie modérée à sévère après une chirurgie majeure de la hanche. Le BGE-117 est administré une fois par jour dans une capsule par voie orale pendant 12 semaines maximum. Les patients reçoivent également des suppléments de fer par voie orale. L'anémie consécutive à une intervention chirurgicale a été associée à une diminution du fonctionnement du patient. Cette étude mesurera l'amélioration de l'anémie, ainsi que le fonctionnement de divers patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le BGE-117 est à l'étude pour déterminer s'il s'agit d'un traitement efficace de l'anémie modérée à sévère chez les personnes âgées (65 ans ou plus) après une chirurgie majeure de la hanche. Actuellement, il existe des options de traitement limitées pour l'anémie postopératoire, dans cette population de patients, disponibles aux États-Unis, en Australie ou en Nouvelle-Zélande. Le risque accru de morbidité, de mortalité et de mauvaise qualité de vie dans la population des personnes âgées atteintes d'anémie postopératoire met en évidence le besoin médical non satisfait d'un agent thérapeutique pouvant atténuer les déficits physiques et fonctionnels chez ces patients. L'étude BGE-117-203 sera la première étude clinique menée chez des patients âgés souffrant d'anémie postopératoire. L'étude collectera des informations importantes sur l'innocuité, l'efficacité et le dosage dans cette population de patients afin de fournir des données clés pour la conception d'autres études cliniques dans les programmes de développement du BGE-117.

L'étude recrutera 2 populations de patients nécessitant une chirurgie de la hanche :

  • les personnes âgées qui doivent subir une chirurgie unilatérale ou bilatérale élective de la hanche (remplacement total ou partiel de la hanche ou révision d'un remplacement antérieur)
  • les personnes âgées ayant une fracture aiguë de la hanche nécessitant une réparation ou un remplacement chirurgical (généralement effectué dans les 48 heures suivant la fracture)

Ces personnes doivent également répondre au critère d'inclusion pour un taux d'hémoglobine ≤ 10 g/dL et ≥ 7,0 g/dL du jour 1 postopératoire au jour 7 postopératoire.

L'inscription totale prévue pour l'étude est d'environ 192 sujets. Les 96 premiers sujets inscrits seront randomisés selon un ratio 1:2:1 dans l'un des 3 groupes de traitement :

  • BGE-117 8 mg PO une fois par jour avec un supplément de fer par voie orale 3 fois par semaine (n = 24)
  • BGE-117 4 mg PO une fois par jour avec un supplément de fer par voie orale 3 fois par semaine (n = 48)
  • Un placebo correspondant une fois par jour avec un supplément de fer oral 3 fois par semaine (n = 24)

Une réunion d'examen de l'innocuité aura lieu lorsqu'environ 48 sujets auront terminé 4 semaines de traitement. L'inscription se poursuivra jusqu'à 96 sujets en attendant la réunion d'examen de la sécurité. Si aucun problème de sécurité n'est identifié qui empêcherait l'inclusion de sujets supplémentaires, les 96 sujets suivants qui recevraient une dose allant jusqu'à 16 mg seront autorisés à poursuivre sans interruption. Des examens de sécurité supplémentaires seront effectués après que 96 sujets et 144 sujets auront terminé 4 semaines de traitement.

Les 96 sujets suivants inscrits seront randomisés selon un ratio de 1 : 2 : 1 dans l'un des 3 groupes de traitement :

  • BGE-117 8 mg PO une fois par jour avec un supplément de fer par voie orale 3 fois par semaine (n = 24)
  • BGE-117 16 mg PO une fois par jour avec un supplément de fer par voie orale 3 fois par semaine (n = 48)
  • Un placebo correspondant une fois par jour avec un supplément de fer oral 3 fois par semaine (n = 24)

À la fin de l'étude, l'objectif est d'avoir environ 48 sujets dans chacun des 4 groupes de traitement (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg et BGE-117 16 mg), chaque groupe de traitement ayant un nombre similaire de sujets ayant une fracture aiguë de la hanche ou une chirurgie élective de la hanche.

La période de traitement est de 12 semaines, et tous les sujets inscrits seront suivis pendant un total de 6 mois après la chirurgie (14 semaines après l'arrêt de l'IP) pour surveiller la progression de l'hémoglobine et les résultats fonctionnels ainsi que pour continuer à surveiller tout EI potentiel.

Il n'y aura pas d'augmentation de dose, cependant, des diminutions de dose seront autorisées si le taux d'augmentation de l'hémoglobine dépasse les limites définies par le protocole. L'objectif est de maintenir un taux approximatif d'augmentation de l'hémoglobine ≤ 1,5 g/dL toutes les 2 semaines et un taux d'hémoglobine maximal de 12,0 g/dL. Le dosage sera considéré comme terminé et aucune PI supplémentaire ne sera administrée après confirmation de la valeur maximale d'hémoglobine.

Les sujets seront randomisés dans les 24 heures suivant le respect des critères d'inclusion de l'hémoglobine. La valeur d'hémoglobine de base pour l'analyse du critère d'évaluation principal sera le dernier niveau d'hémoglobine (le plus récent) obtenu via le laboratoire central avant l'administration de la première dose d'IP en aveugle le jour 1. Le traitement commencera dès que le sujet aura été randomisé et est capable prendre des médicaments par voie orale. Les sujets inscrits à l'étude continueront le traitement une fois par jour pendant un total de 12 semaines. Le fer supplémentaire, fourni par le commanditaire, sera administré par voie orale sous forme de sulfate ferreux 325 mg 3 fois par semaine (par exemple, tous les lundis, mercredis et vendredis).

Les sujets peuvent sortir de l'hôpital dès que cela est médicalement approprié, mais ils continueront à être vus sur le site de l'étude lors des visites suivantes : visite 2 (jour 1), visite 4 (jour 15), visite 8 (jour 43 ), et Visite 14 (Jour 85). Des visites à domicile (y compris des visites dans des établissements de réadaptation, des résidences-services et des maisons de retraite) seront effectuées lors des visites 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 et 13 pour évaluer les signes vitaux et prélever un sang central. échantillon pour le CBC et les réticulocytes. Il y aura une visite d'étude à domicile environ 14 jours après l'administration de la dernière dose d'IP (Visite 15). Des visites à domicile supplémentaires seront effectuées environ 4 mois après la chirurgie au jour 127 (visite 16) et environ 5 mois après la chirurgie au jour 155 (visite 17). Une dernière visite de suivi sur le site de l'étude sera effectuée environ 6 mois après la chirurgie au jour 183 (visite 18).

Tous les sujets inscrits doivent être en mesure de donner personnellement leur consentement éclairé. Le consentement d'un tuteur ou d'un mandataire ne sera pas autorisé. Le dépistage comprendra un examen physique complet et une évaluation de base en laboratoire. Les procédures de consentement et de dépistage peuvent être effectuées en préopératoire ou en postopératoire en fonction du type de chirurgie. Si un sujet consent et répond aux critères d'éligibilité avant l'opération, il doit également répondre aux critères d'éligibilité après l'opération pour rester éligible à l'inscription.

Si un sujet ne consent pas avant l'opération (par exemple, une fracture de la hanche), il peut consentir après l'opération. S'ils sont inscrits, les sujets recevront leur première dose d'IP sur le site de l'étude. Il leur sera demandé de prendre IP par voie orale une fois par jour, environ 1 heure avant le petit-déjeuner pendant 83 jours supplémentaires maximum. Les médicaments à l'étude seront administrés en plus des suppléments de fer par voie orale et de la norme de soins jugée appropriée par les médecins traitants du sujet. Le fer oral sous forme de sulfate ferreux 325 mg (fourni par le commanditaire) sera administré 3 fois par semaine après une nuit de jeûne au même moment de la journée que l'IP. Les sujets seront surveillés tout au long de l'étude pour les EI et tous les résultats d'efficacité pertinents. Des échantillons de sang seront prélevés périodiquement pour des tests de sécurité en laboratoire, des biomarqueurs de l'activité du BGE 117, de l'inflammation, des lipides et du fer, et de la pharmacocinétique plasmatique (PK). Les sujets seront suivis jusqu'à 6 mois après leur chirurgie.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australie, 2250
        • Renal Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

61 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Alerte et capable de fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté
  2. ≥ 65 ans au moment de remplir le formulaire de consentement éclairé

  3. Chirurgie majeure de la hanche, qui s'est produite au cours des 7 jours précédents ou est prévue dans les 7 prochains jours, définie comme :

    • Arthroplastie totale ou partielle de la hanche unilatérale ou bilatérale ou révision OU
    • Chirurgie de réparation d'une fracture de la hanche programmée ou réalisée dans les 48 heures suivant l'admission à l'hôpital (réparation d'une fracture ou arthroplastie totale ou partielle de la hanche)
  4. Anémie postopératoire définie comme un taux d'hémoglobine ≤ 10,0 g/dL et ≥ 7,0 g/dL du jour postopératoire 1 au jour postopératoire 7
  5. Pour les sujets ayant subi une fracture de la hanche uniquement : score entre 1 et 5 sur l'échelle de fragilité clinique (CFS) au départ avant la fracture
  6. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de ≥ 60 ml/min/m2, tel que mesuré par la méthode Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  7. Utilisation périopératoire actuelle ou prévue d'une prophylaxie antithrombotique mécanique ou chimique conformément aux normes de soins locales

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition médicale instable actuelle qui, selon l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable, affecterait la conformité à l'étude ou empêcherait la compréhension des objectifs de l'étude ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles ; par exemple, risque accru de chutes jugé cliniquement significatif, dysfonctionnement autonome cliniquement significatif, infections actives nécessitant un traitement antimicrobien
  2. Antécédents de maladie thromboembolique au cours des 6 derniers mois
  3. Autres blessures médicalement significatives (par exemple, traumatismes crâniens, hémorragies internes ou autres telles que jugées par l'investigateur de l'étude) qui surviennent en même temps que des fractures de la hanche qui compliquent les évaluations des critères d'évaluation, la sécurité des sujets et / ou la conduite de l'étude
  4. Antécédents de crises au cours des 2 dernières années
  5. Antécédents de trouble de la coagulation (par exemple, facteur V Leiden, purpura thrombocytopénique idiopathique) ou utilisation concomitante de médicaments qui augmentent le risque d'événements thromboemboliques (TEE) à en juger par l'investigateur de l'étude
  6. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
  7. QTcF > 500 msec ou QTcF > 530 msec chez les sujets avec bloc de branche. Un électrocardiogramme (ECG) en triple doit être effectué si l'ECG initial indique un intervalle QTc prolongé en utilisant la valeur QTcF calculée automatiquement ou manuellement.
  8. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) (Les résultats de laboratoire historiques de référence peuvent être utilisés pour confirmer l'éligibilité s'ils sont recueillis dans les 14 jours avant le consentement éclairé)
  9. Taux de bilirubine > 1,5 × LSN (le taux de bilirubine isolé > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et si la bilirubine directe est < 35 %) (Les résultats historiques de laboratoire standard de soins peuvent être utilisés pour confirmer l'éligibilité s'ils sont recueillis dans les 14 jours avant le consentement éclairé)
  10. Administration récente ou prévue d'un agent stimulant l'érythropoïétine (ASE) ou d'un HIF-PHI dans les 12 semaines suivant le consentement éclairé
  11. Antécédents d'hypertension maligne ou hypertension actuelle non contrôlée (pression artérielle systolique moyenne ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique moyenne ≥ 100 mmHg sur la base de 3 lectures). La pression artérielle doit être mesurée après 5 minutes de repos sans surveillance, avec 2 lectures répétées à 1 à 2 minutes d'intervalle
  12. Antécédents de rétinopathie diabétique

  13. Antécédents ou diagnostic de l'un des éléments suivants :

    1. Anémie due à une anémie pernicieuse, une thalassémie, une anémie falciforme, un trait drépanocytaire ou des syndromes myélodysplasiques
    2. Hypoplasie de la moelle osseuse ou aplasie pure des globules rouges
    3. Traitement anti-androgénique au cours des 12 derniers mois ou radiothérapie pour le cancer de la prostate
    4. Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou arythmie ou affection prothrombotique (par exemple, fibrillation auriculaire non traitée/non contrôlée) dans les 6 mois précédant le consentement éclairé ou pendant la période de dépistage
    5. Malignité active et/ou traitement anticancéreux dans les 12 semaines suivant le consentement éclairé (le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau est exclu de ce critère). Les sujets qui ont planifié l'initiation de traitements anticancéreux au cours de la période d'étude (comme, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie) sont exclus.
  14. Thérapie de fer intraveineuse (IV) planifiée qui doit commencer après le consentement éclairé et se poursuivre pendant la durée prévue de la participation à l'étude

  15. Présence d'insuffisance rénale aiguë (IRA) selon les lignes directrices KDIGO (Kinney Disease : Improving Global Outcomes) :

    1. Augmentation de la créatinine sérique de ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) dans les 48 heures, ou
    2. Augmentation de la créatinine sérique à ≥ 1,5 fois la valeur initiale, connue ou présumée s'être produite au cours des 7 jours précédents
  16. État hémorragique chronique tel qu'un saignement gastro-intestinal (GI) actif
  17. Incapacité ou refus de se conformer aux visites, aux procédures et aux exigences en matière de contraception spécifiées dans le protocole
  18. Réception d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le consentement éclairé
  19. Précédemment dépisté ou inscrit à l'étude BGE-117-203
  20. Allergie ou intolérance connue au BGE-117 ou à d'autres composants de l'IP (BGE-117 ou placebo correspondant)
  21. Allergie connue aux préparations de sulfate ferreux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BGE-117 4mg
BGE-117 4 mg, gélules, administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 12 semaines Sulfate ferreux 325 mg, comprimés, administré par voie orale 3 fois par semaine jusqu'à 12 semaines
Médicament: BGE-117, 4mg
BGE-117, gélules de 4 mg
Complément alimentaire: Sulfate ferreux
Sulfate ferreux, comprimés de 325 mg
Expérimental: BGE-117 8mg
BGE-117 8 mg, gélules, administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 12 semaines Sulfate ferreux 325 mg, comprimés, administré par voie orale 3 fois par semaine jusqu'à 12 semaines
Médicament: BGE-117, 4mg
BGE-117, gélules de 4 mg
Complément alimentaire: Sulfate ferreux
Sulfate ferreux, comprimés de 325 mg
Expérimental: BGE-117 16mg
BGE-117 16 mg, gélules, administré par voie orale une fois par jour jusqu'à 12 semaines Sulfate ferreux 325 mg, comprimés, administré par voie orale 3 fois par semaine jusqu'à 12 semaines
Médicament: BGE-117, 4mg
BGE-117, gélules de 4 mg
Complément alimentaire: Sulfate ferreux
Sulfate ferreux, comprimés de 325 mg
Médicament: BGE-117, 12mg
BGE-117, gélules de 12 mg
Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo correspondantes, administrées par voie orale une fois par jour jusqu'à 12 semaines Sulfate ferreux 325 mg, comprimés, administrés par voie orale 3 fois par semaine jusqu'à 12 semaines
Complément alimentaire: Sulfate ferreux
Sulfate ferreux, comprimés de 325 mg
Autre: Placebo correspondant
Placebo correspondant aux gélules de BGE-117

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à 2,0 g/dL d'augmentation du taux d'hémoglobine
Délai: Jusqu'au jour 85

Le temps jusqu'à une augmentation de 2,0 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au taux d'hémoglobine de base postopératoire. La principale comparaison est le groupe à dose élevée par rapport au placebo.

Remarque : Le taux d'hémoglobine de base est le taux d'hémoglobine postopératoire le plus récemment obtenu avant le début de l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 85

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau d'hémoglobine à partir de la ligne de base
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Changement du taux d'hémoglobine par rapport à la ligne de base.
Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Niveau d'hémoglobine de Nadir Hemoglobin
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Changement du taux d'hémoglobine par rapport au nadir d'hémoglobine.
Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Temps jusqu'à 1,0 g/dL d'augmentation du taux d'hémoglobine
Délai: Jusqu'au jour 85

Le temps jusqu'à une augmentation de 1,0 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au taux d'hémoglobine de base postopératoire.

Remarque : Le taux d'hémoglobine de base est le taux d'hémoglobine postopératoire le plus récemment obtenu avant le début de l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 85
Temps jusqu'à 3,0 g/dL d'augmentation du taux d'hémoglobine
Délai: Jusqu'au jour 85

Le temps jusqu'à une augmentation de 3,0 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au taux d'hémoglobine de base postopératoire.

Remarque : Le taux d'hémoglobine de base est le taux d'hémoglobine postopératoire le plus récemment obtenu avant le début de l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 85
Retour du niveau d'hémoglobine à la ligne de base pour le remplacement électif de la hanche
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Proportion de sujets ayant subi une arthroplastie élective de la hanche qui reviennent au taux d'hémoglobine de base préopératoire.
Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Amélioration de 1,0 g/dL du taux d'hémoglobine
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Proportion de sujets présentant une amélioration de 1,0 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport à la valeur d'hémoglobine initiale postopératoire
Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Amélioration de 2,0 g/dL du taux d'hémoglobine
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Proportion de sujets présentant une amélioration de 2,0 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport à la valeur d'hémoglobine initiale postopératoire
Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Amélioration de 3,0 g/dL du taux d'hémoglobine
Délai: Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Proportion de sujets présentant une amélioration de 3,0 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport à la valeur d'hémoglobine initiale postopératoire
Jour 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 et 85
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Le taux de mortalité toutes causes confondues.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Réadmission à l'hôpital - Toute cause
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Le taux de réadmissions à l'hôpital quelle qu'en soit la cause.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Réadmission à l'hôpital - Liée à la chirurgie
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Le taux de réadmissions hospitalières pour des causes liées à la chirurgie.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Complications chirurgicales
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Le taux de complications chirurgicales (par exemple, luxation, pseudarthrose, infection, douleur chronique, changements arthritiques post-traumatiques, nécrose avasculaire).
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Complications chirurgicales selon la classification de Clavien-Dindo
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)

Le taux de complications chirurgicales tel que défini par la classification Clavien-Dindo de grade ≥ II Défini comme suit :

Grade II : Nécessité d'un traitement pharmacologique avec des médicaments autres que ceux autorisés pour les complications de grade I. Les transfusions sanguines et la nutrition parentérale totale sont également incluses.

Grade III-IIIB : Nécessitant une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique. Intervention non sous anesthésie générale. Intervention sous anesthésie générale.

Grade IV-IVb : complication potentiellement mortelle (y compris les complications du système nerveux central) nécessitant une prise en charge en CI/USI. Dysfonctionnement d'un seul organe (y compris la dialyse). Dysfonctionnement multiorganique.

Grade V : Décès d'un patient.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Changement de statut d'ambulation
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Le temps nécessaire pour changer le statut de la marche (par exemple, de la marche avec assistance humaine à la marche avec un appareil fonctionnel ou à la marche autonome).
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Jours vivants et à la maison (DAH)
Délai: Jour 30
Nombre de jours que le sujet a passé à la maison. Le domicile est défini comme le lieu de résidence du sujet avant la chirurgie.
Jour 30
Jours vivants et à la maison (DAH)
Délai: Jour 60
Nombre de jours que le sujet a passé à la maison. Le domicile est défini comme le lieu de résidence du sujet avant la chirurgie.
Jour 60
Analyse des paramètres pharmacocinétiques pour développer un modèle pharmacocinétique de population pour le BGE-117 (AUC(0-24)/Dose)
Délai: Jour 1, 43 et 85
Des échantillons de sang uniques pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés juste avant la première dose et aux jours 43 et 85. L'heure de la dernière dose et l'heure du prélèvement sanguin seront recueillies et ces données seront utilisées pour tenter de développer un modèle pharmacocinétique de population du BGE-117. Si possible, l'ASC(0-24)/dose sera déterminée. L'âge, le sexe et la fonction rénale seront explorés en tant que covariables.
Jour 1, 43 et 85
Analyse des paramètres pharmacocinétiques pour développer un modèle pharmacocinétique de population pour le BGE-117 (autorisation)
Délai: Jour 1, 43 et 85
Des échantillons de sang uniques pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés juste avant la première dose et aux jours 43 et 85. L'heure de la dernière dose et l'heure du prélèvement sanguin seront recueillies et ces données seront utilisées pour tenter de développer un modèle pharmacocinétique de population du BGE-117. Si possible, le dédouanement sera déterminé. L'âge, le sexe et la fonction rénale seront explorés en tant que covariables.
Jour 1, 43 et 85
Analyse des paramètres pharmacocinétiques pour développer un modèle pharmacocinétique de population pour le BGE-117 (volume de distribution)
Délai: Jour 1, 43 et 85
Des échantillons de sang uniques pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés juste avant la première dose et aux jours 43 et 85. L'heure de la dernière dose et l'heure du prélèvement sanguin seront recueillies et ces données seront utilisées pour tenter de développer un modèle pharmacocinétique de population du BGE-117. Si possible, le volume de distribution sera déterminé. L'âge, le sexe et la fonction rénale seront explorés en tant que covariables.
Jour 1, 43 et 85
Analyse des paramètres pharmacocinétiques pour développer un modèle pharmacocinétique de population pour le BGE-117 (demi-vie)
Délai: Jour 1, 43 et 85
Des échantillons de sang uniques pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés juste avant la première dose et aux jours 43 et 85. L'heure de la dernière dose et l'heure du prélèvement sanguin seront recueillies et ces données seront utilisées pour tenter de développer un modèle pharmacocinétique de population du BGE-117. Si possible, la demi-vie sera déterminée. L'âge, le sexe et la fonction rénale seront explorés en tant que covariables.
Jour 1, 43 et 85
Sujets nécessitant une diminution de la dose
Délai: Jusqu'au jour 85
La proportion de sujets nécessitant une diminution de la dose du produit expérimental. Les diminutions de dose sont autorisées pour la sécurité, la tolérabilité et pour maintenir un taux approximatif d'augmentation de l'hémoglobine de ≤ 1,5 g/dL toutes les 2 semaines, et un taux d'hémoglobine maximal de 12,0 g/dL.
Jusqu'au jour 85
Dose moyenne à la fin de l'étude
Délai: Jour 85
La dose moyenne à la fin de la période de traitement, y compris toute diminution de dose et/ou arrêt de dose.
Jour 85
Disposition après la sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 85
L'endroit où le sujet est sorti après sa sortie de l'hôpital (par exemple, domicile, centre de réadaptation, établissement de soins infirmiers, etc.)
Jusqu'au jour 85
Réponse de l'hémoglobine en fonction du statut en fer et de l'hepcidine
Délai: Jusqu'au jour 85
Le taux d'augmentation du taux d'hémoglobine en fonction du statut en fer initial du sujet et de l'hepcidine.
Jusqu'au jour 85
Réponse de l'hémoglobine en fonction de l'évaluation des résultats cliniques
Délai: Jusqu'au jour 85
Le taux d'augmentation du taux d'hémoglobine en fonction des résultats d'évaluations cliniques définies (questionnaire QoR-15, EVA-douleur liée au site opératoire, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, test TUG)
Jusqu'au jour 85
Questionnaire sur la qualité du rétablissement-15 (QoR-15)
Délai: Jour 8, 15, 22 et 29
Changement dans le questionnaire QoR-15 par rapport à la ligne de base. Le questionnaire QoR-15 est un questionnaire en 15 items utilisé pour évaluer la qualité postopératoire de la récupération dans les domaines de la douleur, du confort physique, de l'indépendance physique, du soutien psychologique et de l'état émotionnel. Chaque question est notée de 0 (très mauvaise récupération) à 10 (excellente récupération). Un score plus élevé est considéré comme un meilleur résultat.
Jour 8, 15, 22 et 29
Échelle visuelle analogique de la douleur (EVA-Douleur)
Délai: Jusqu'au jour 15
Changement de l'EVA-Douleur par rapport à la ligne de base. Le VAS-Pain est utilisé pour évaluer la douleur du sujet au niveau du site chirurgical à ce moment précis. L'échelle va de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur extrême). Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat.
Jusqu'au jour 15
Questionnaire du calendrier d'évaluation du handicap de l'Organisation mondiale de la santé (WHODAS)
Délai: Jour 29, 57 et 85
Modification du questionnaire WHODAS par rapport à la ligne de base. Le WHODAS est un questionnaire général sur l'état de santé conçu pour produire des niveaux d'incapacité standardisés en élucidant la perception de la santé du sujet dans plusieurs domaines, notamment la cognition, la mobilité, les soins personnels, l'entente, les activités de la vie (ménage et travail) et la participation. Le questionnaire contient 36 questions qui demandent au sujet de se souvenir de la difficulté à effectuer des activités qu'il a ressenties au cours des 30 derniers jours. L'échelle va de 1 (aucun) à 5 (extrême ou impossible). Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat.
Jour 29, 57 et 85
Questionnaire européen sur la qualité de vie sur cinq jours (EQ-5D-5L)
Délai: Jour 15, 43 et 85
Changement dans le questionnaire EQ-5D-5L par rapport à la ligne de base. Le questionnaire EQ-5D-5L est un outil de 5 questions utilisé pour évaluer les effets du traitement en mesurant les gains (ou les pertes) dans l'état de santé déclaré par le sujet. Le questionnaire évalue cinq dimensions : la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque élément est noté sur une échelle de 1 (aucun problème) à 5 (extrême ou ne peut pas performer). Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat.
Jour 15, 43 et 85
Distance de test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Jour 15, 43 et 85
Changement de la distance 6MWT par rapport à la ligne de base. Une distance accrue est considérée comme un meilleur résultat.
Jour 15, 43 et 85
Test Timed Up and Go (TUG)
Délai: Jour 15, 43 et 85
Modification de la durée du test TUG par rapport à la ligne de base. Le test TUG est utilisé pour évaluer la mobilité et consiste pour le sujet à se lever d'une chaise, à marcher à 3 mètres, à se retourner, à reculer de 3 mètres et à se rasseoir. Un temps plus court est considéré comme un meilleur résultat.
Jour 15, 43 et 85
Analyses d'innocuité (événements indésirables liés au traitement) - Incidence
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Des analyses de sécurité seront effectuées sur la base de l'ensemble de sécurité correspondant. L'incidence des EI apparus sous traitement (TEAE) sera calculée globalement par classe de système d'organe, terme préféré et groupe de traitement pour chaque cohorte et groupe de traitement. Le nombre et le pourcentage de sujets présentant des EIAT seront ensuite résumés par gravité et relation avec le produit expérimental et le niveau de dose.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Analyses d'innocuité (événements indésirables liés au traitement) - Nombre d'événements
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Des analyses de sécurité seront effectuées sur la base de l'ensemble de sécurité correspondant. Le nombre d'événements d'EI apparus sous traitement (TEAE) sera calculé globalement par classe de système d'organe, terme préféré et groupe de traitement pour chaque cohorte et groupe de traitement. Le nombre de sujets présentant des EIAT sera ensuite résumé par gravité et relation avec le produit expérimental et le niveau de dose.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Analyses d'innocuité (événements indésirables liés au traitement) – Pourcentage
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Des analyses de sécurité seront effectuées sur la base de l'ensemble de sécurité correspondant. Le pourcentage d'EI apparus sous traitement (TEAE) sera calculé globalement par classe de système d'organe, terme préféré et groupe de traitement pour chaque cohorte et groupe de traitement. Le pourcentage de sujets présentant des EIAT sera ensuite résumé par gravité et relation avec le produit expérimental et le niveau de dose.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Analyses d'innocuité (événements indésirables) - Résumé individuel
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Les événements indésirables liés au produit expérimental, les EI entraînant le retrait, les EIG et les décès seront résumés/énumérés dans le cadre de l'analyse globale de l'innocuité.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Analyses de sécurité (données de sécurité quantitatives) - Tests de laboratoire clinique
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Les résultats des tests de laboratoire clinique (numération sanguine complète, HemoCue, chimie clinique sérique, coagulation, taux d'érythropoïétine sérique, électrophorèse de l'hémoglobine, panel d'inflammation, panel de fer, folate et vitamine B12, panel lipidique, thyroïde et analyse d'urine) seront résumés par groupe de traitement et visite. Des statistiques descriptives seront calculées pour les données quantitatives de sécurité ainsi que pour la différence par rapport à la ligne de base, le cas échéant. Des comptages de fréquence seront compilés pour la classification des données de sécurité qualitatives. La ligne de base pour les données de sécurité sera définie comme la dernière valeur avant la première dose du produit expérimental. Les résultats potentiellement importants sur le plan clinique seront également résumés ou répertoriés.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Analyses de sécurité (données de sécurité quantitatives) - Signes vitaux
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Les signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique et pouls) seront résumés par groupe de traitement et par visite. Des statistiques descriptives seront calculées pour les données quantitatives de sécurité ainsi que pour la différence par rapport à la ligne de base, le cas échéant. Des comptages de fréquence seront compilés pour la classification des données de sécurité qualitatives. La ligne de base pour les données de sécurité sera définie comme la dernière valeur avant la première dose du produit expérimental. Les résultats potentiellement importants sur le plan clinique seront également résumés ou répertoriés.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Analyses de sécurité (données de sécurité quantitatives) - Score de Wells pour la TVP
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Les critères du puits seront utilisés pour évaluer la présence d'une thrombose veineuse profonde (TVP) et résumés par groupe de traitement et visite. Des statistiques descriptives seront calculées pour les données quantitatives de sécurité ainsi que pour la différence par rapport à la ligne de base, le cas échéant. Des comptages de fréquence seront compilés pour la classification des données de sécurité qualitatives. La ligne de base pour les données de sécurité sera définie comme la dernière valeur avant la première dose du produit expérimental. Les résultats potentiellement importants sur le plan clinique seront également résumés ou répertoriés.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Analyses de sécurité (données de sécurité quantitatives) - Électrocardiogramme (ECG)
Délai: Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)
Un électrocardiogramme (ECG) sera effectué avec la fréquence cardiaque, les intervalles PR, QRS et QT (pré-corrigés) seront mesurés et QTcF sera calculé. Les résultats de l'ECG seront résumés par groupe de traitement et par visite. Des statistiques descriptives seront calculées pour les données quantitatives de sécurité ainsi que pour la différence par rapport à la ligne de base, le cas échéant. Des comptages de fréquence seront compilés pour la classification des données de sécurité qualitatives. La ligne de base pour les données de sécurité sera définie comme la dernière valeur avant la première dose du produit expérimental. Les résultats potentiellement importants sur le plan clinique seront également résumés ou répertoriés.
Première dose au jour 85 et suivi (jusqu'au jour 183)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours vivants et à la maison (DAH)
Délai: Jour 90
Nombre de jours que le sujet a passé à la maison. Le domicile est défini comme le lieu de résidence du sujet avant la chirurgie.
Jour 90
Jours vivants et à la maison (DAH)
Délai: Jour 120
Nombre de jours que le sujet a passé à la maison. Le domicile est défini comme le lieu de résidence du sujet avant la chirurgie.
Jour 120
Jours vivants et à la maison (DAH)
Délai: Jour 183
Nombre de jours que le sujet a passé à la maison. Le domicile est défini comme le lieu de résidence du sujet avant la chirurgie.
Jour 183
Niveau d'hémoglobine à partir de la ligne de base
Délai: Jour 99, 127, 155 et 183
Changement du taux d'hémoglobine par rapport à la ligne de base.
Jour 99, 127, 155 et 183
Niveau d'hémoglobine de Nadir Hemoglobin
Délai: Jour 99, 127, 155 et 183
Changement du taux d'hémoglobine par rapport au nadir d'hémoglobine.
Jour 99, 127, 155 et 183
Sujets non anémiques selon les critères de l'OMS
Délai: Jour 99, 127, 155 et 183
La proportion de sujets non anémiques selon les critères de l'OMS (Hémoglobine ≥12 g/dL pour les femmes, ≥13 g/dL pour les hommes).
Jour 99, 127, 155 et 183
Retour du niveau d'hémoglobine à la ligne de base pour le remplacement électif de la hanche
Délai: Jour 99, 127, 155 et 183
Proportion de sujets ayant subi une arthroplastie élective de la hanche qui reviennent au taux d'hémoglobine de base préopératoire.
Jour 99, 127, 155 et 183
Sujets avec une augmentation de 2,0 g/dL du taux d'hémoglobine
Délai: Jour 99, 127, 155 et 183
Proportion de sujets présentant une augmentation ≥ 2,0 g/dL du taux d'hémoglobine.
Jour 99, 127, 155 et 183
Échelle visuelle analogique de la douleur (EVA-Douleur)
Délai: Jour 183
Changement de l'EVA-Douleur par rapport à la ligne de base. Le VAS-Pain est utilisé pour évaluer la douleur du sujet au niveau du site chirurgical à ce moment précis. L'échelle va de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur extrême). Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat.
Jour 183
Questionnaire du calendrier d'évaluation du handicap de l'Organisation mondiale de la santé (WHODAS)
Délai: Jour 183
Modification du questionnaire WHODAS par rapport à la ligne de base. Le WHODAS est un questionnaire général sur l'état de santé conçu pour produire des niveaux d'incapacité standardisés en élucidant la perception de la santé du sujet dans plusieurs domaines, notamment la cognition, la mobilité, les soins personnels, l'entente, les activités de la vie (ménage et travail) et la participation. Le questionnaire contient 36 questions qui demandent au sujet de se souvenir de la difficulté à effectuer des activités qu'il a ressenties au cours des 30 derniers jours. L'échelle va de 1 (aucun) à 5 (extrême ou impossible). Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat.
Jour 183
Questionnaire européen sur la qualité de vie sur cinq jours (EQ-5D-5L)
Délai: Jour 183
Changement dans le questionnaire EQ-5D-5L par rapport à la ligne de base. Le questionnaire EQ-5D-5L est un outil de 5 questions utilisé pour évaluer les effets du traitement en mesurant les gains (ou les pertes) dans l'état de santé déclaré par le sujet. Le questionnaire évalue cinq dimensions : la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque élément est noté sur une échelle de 1 (aucun problème) à 5 (extrême ou ne peut pas performer). Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat.
Jour 183
Occurrence de la déhiscence de la plaie
Délai: Jusqu'au jour 85
Le taux d'occurrence de la déhiscence de la plaie entre la chirurgie initiale et la fin de l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 85
Présence d'infections du site opératoire (ISO)
Délai: Jusqu'au jour 85
Le taux d'occurrence des ISO entre la chirurgie de référence et la fin de l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 85
Cicatrisation osseuse sur le site chirurgical
Délai: Jour 183
Le niveau de cicatrisation osseuse sur le site chirurgical par rapport à la ligne de base par des preuves radiographiques.
Jour 183
Formation/qualité des cicatrices
Délai: Jusqu'au jour 85
La formation/qualité de la cicatrice évaluée à la fin de l'administration IP. L'évaluation est effectuée par l'échelle des cicatrices de Vancouver et l'échelle d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS). L'échelle des cicatrices de Vancouver évalue la vascularisation, la pigmentation, la souplesse et la hauteur des cicatrices. Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat. Le POSAS évalue la cicatrice par la douleur, les démangeaisons, l'épaisseur, la couleur, la raideur et l'irrégularité. Un score inférieur est considéré comme un meilleur résultat.
Jusqu'au jour 85
Niveau d'activité et qualité du sommeil
Délai: Jusqu'au jour 183
Le niveau d'activité et la qualité du sommeil des sujets sont mesurés par un moniteur d'activité portable. Ces données peuvent être transformées de manière algorithmique en un certain nombre de critères d'évaluation exploratoires, y compris, mais sans s'y limiter, le temps consacré à une activité légère, modérée ou vigoureuse, ou en combinaisons de ceux-ci, comme une activité modérée à vigoureuse ; temps passé sédentaire ou en locomotion ; calories dépensées estimées ; mouvement total dans chaque axe spatial ou dans tous les axes spatiaux ; nombre de pas effectués ; temps passé à dormir; le nombre ou la durée des réveils pendant une période de sommeil ; et la proportion de chaque période de sommeil globale (y compris les réveils temporaires) passée en sommeil ou le temps de chaque période de sommeil globale (y compris les réveils temporaires) passée en sommeil.
Jusqu'au jour 183
Effet de statut de fer
Délai: Jusqu'au jour 183
Évaluer l'effet du statut en fer au départ sur la réponse à l'administration du produit expérimental et la modification des paramètres du fer tout au long de l'étude.
Jusqu'au jour 183
Effet des marqueurs d'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 85
Évaluer l'effet des marqueurs de l'inflammation (hepcidine, protéine C-réactive [CRP], interleukine [IL-1, IL-6] et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α]) au départ sur la réponse à l'administration du produit expérimental et modification des marqueurs inflammatoires au cours de l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 85
Effet des réserves de fer postopératoires
Délai: Jusqu'au jour 183
Évaluer l'effet de l'état des réserves de fer postopératoires sur la réponse à l'administration du produit expérimental tout au long de l'étude.
Jusqu'au jour 183
Corrélation entre les résultats rapportés par les patients et la réponse à l'anémie
Délai: Jusqu'au jour 183
Évaluer les corrélations de divers résultats fonctionnels signalés par les patients (par exemple, WHODAS, EQ-5D-5L, etc.) à la réponse thérapeutique (par exemple, augmentation de l'hémoglobine) à différents moments.
Jusqu'au jour 183

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioAge Labs, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2021

Première publication (Réel)

10 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BGE-117-203

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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