Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности BGE-117 у пожилых людей с умеренной и тяжелой анемией после серьезной операции на бедре

29 апреля 2022 г. обновлено: BioAge Labs, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2, посвященное изучению эффективности и безопасности BGE-117 у пожилых людей с умеренной и тяжелой анемией после обширной операции на бедре

Целью этого исследования является изучение безопасности и переносимости BGE-117 и получение информации об эффективности различных доз при назначении пациентам в возрасте 65 лет и старше с анемией от умеренной до тяжелой степени после обширной операции на бедре. BGE-117 дается один раз в день в капсулах перорально на срок до 12 недель. Пациентам также назначают пероральные препараты железа. Анемия после операции была связана со снижением функционирования пациента. Это исследование будет измерять улучшение анемии, а также различные функции пациента.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BGE-117 исследуется, чтобы определить, является ли он эффективным средством лечения анемии от умеренной до тяжелой степени у пожилых людей (65 лет и старше) после обширной операции на бедре. В настоящее время существуют ограниченные варианты лечения послеоперационной анемии у этой популяции пациентов, доступные в США, Австралии или Новой Зеландии. Повышенный риск заболеваемости, смертности и плохого качества жизни в популяции пожилых людей с послеоперационной анемией подчеркивает неудовлетворенную медицинскую потребность в терапевтическом средстве, которое может облегчить физический и функциональный дефицит у этих пациентов. Исследование BGE-117-203 станет первым клиническим исследованием, проведенным у пожилых пациентов с послеоперационной анемией. В ходе исследования будет собрана важная информация о безопасности, эффективности и дозировании для этой популяции пациентов, чтобы предоставить ключевые данные для разработки дальнейших клинических исследований в рамках программ разработки BGE-117.

В исследование будут включены 2 группы пациентов, нуждающихся в операции на бедре:

  • пожилые люди, которым запланирована плановая односторонняя или двусторонняя операция на тазобедренном суставе (полная или частичная замена тазобедренного сустава или ревизия предыдущей замены)
  • пожилые люди с острым переломом шейки бедра, требующие хирургического вмешательства или замены (обычно выполняется в течение 48 часов после перелома)

Эти лица также должны соответствовать критерию включения для уровня гемоглобина ≤ 10 г/дл и ≥ 7,0 г/дл с 1-го по 7-й послеоперационный день.

Общее количество запланированных участников исследования составляет приблизительно 192 субъекта. Первые 96 зарегистрированных субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:2:1 в 1 из 3 групп лечения:

  • BGE-117 8 мг перорально один раз в день с пероральной добавкой железа 3 раза в неделю (n = 24)
  • BGE-117 4 мг перорально один раз в день с пероральной добавкой железа 3 раза в неделю (n = 48)
  • Комбинация плацебо один раз в день с пероральными добавками железа 3 раза в неделю (n = 24)

Совещание по оценке безопасности будет проведено, когда примерно 48 субъектов завершат 4-недельный курс лечения. Регистрация будет продолжаться до 96 субъектов в ожидании совещания по рассмотрению вопросов безопасности. Если не будет выявлено проблем с безопасностью, препятствующих включению дополнительных субъектов, следующие 96 субъектов, которым будет назначена доза до 16 мг, будут допущены к исследованию без перерыва. Дополнительные обзоры безопасности будут завершены после того, как 96 субъектов и 144 субъекта завершат 4-недельный курс лечения.

Последующие 96 участников будут рандомизированы в соотношении 1:2:1 в 1 из 3 групп лечения:

  • BGE-117 8 мг перорально один раз в день с пероральной добавкой железа 3 раза в неделю (n = 24)
  • BGE-117 16 мг перорально один раз в день с пероральной добавкой железа 3 раза в неделю (n = 48)
  • Комбинация плацебо один раз в день с пероральными добавками железа 3 раза в неделю (n = 24)

По завершении исследования цель состоит в том, чтобы иметь примерно 48 субъектов в каждой из 4 групп лечения (плацебо, BGE-117 4 мг, BGE-117 8 мг и BGE-117 16 мг), при этом каждая группа лечения имеет одинаковое количество субъекты с острым переломом бедра или плановой операцией на бедре.

Период лечения составляет 12 недель, и все включенные в исследование субъекты будут находиться под наблюдением в общей сложности в течение 6 месяцев после операции (14 недель после прекращения IP) для наблюдения за прогрессированием гемоглобина и функциональным результатом, а также для продолжения наблюдения за любыми потенциальными НЯ.

Увеличения дозы не будет, однако разрешено снижение дозы, если скорость повышения уровня гемоглобина превышает установленные протоколом пределы. Цель состоит в том, чтобы поддерживать приблизительную скорость повышения гемоглобина ≤ 1,5 г/дл каждые 2 недели и максимальный уровень гемоглобина 12,0 г/дл. Дозирование будет считаться завершенным, и после подтверждения максимального значения гемоглобина дополнительное внутрибрюшинное введение не будет выполняться.

Субъекты будут рандомизированы в течение 24 часов после соответствия критериям ввода гемоглобина. Исходным значением гемоглобина для анализа первичной конечной точки будет последний (самый последний) уровень гемоглобина, полученный в центральной лаборатории перед введением первой дозы слепого IP в День 1. Лечение начнется, как только субъект будет рандомизирован и сможет принимать пероральные препараты. Субъекты, включенные в исследование, будут продолжать лечение один раз в день в течение 12 недель. Дополнительное железо, предоставленное Спонсором, будет вводиться перорально в виде сульфата железа 325 мг 3 раза в неделю (например, каждый понедельник, среду и пятницу).

Субъекты могут быть выписаны из больницы, как только это будет оправдано с медицинской точки зрения, но они продолжат наблюдаться в исследовательском центре во время следующих визитов: визит 2 (день 1), визит 4 (день 15), визит 8 (день 43). ) и посещение 14 (день 85). Посещения на дому (включая посещения реабилитационных учреждений, учреждений престарелых и домов престарелых) будут проводиться во время посещений 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 и 13 для оценки основных показателей жизнедеятельности и сбора центральной крови. образец для общего анализа крови и ретикулоцитов. Примерно через 14 дней после введения последней дозы IP (посещение 15) будет проведен визит на дому. Дополнительные посещения на дому будут завершены примерно через 4 месяца после операции на 127-й день (посещение 16) и примерно через 5 месяцев после операции на 155-й день (посещение 17). Последний контрольный визит в исследовательский центр будет завершен примерно через 6 месяцев после операции на 183-й день (посещение 18).

Все зарегистрированные субъекты должны иметь возможность лично дать информированное согласие. Согласие опекуна или доверенного лица не допускается. Скрининг будет включать полное физическое обследование и базовую лабораторную оценку. Процедуры согласия и скрининга могут проводиться до или после операции в зависимости от типа операции. Если субъект дает согласие и соответствует критериям приемлемости до операции, он также должен соответствовать критериям приемлемости после операции, чтобы оставаться подходящим для зачисления.

Если субъект не дает согласия до операции (например, перелом бедра), он может дать согласие после операции. В случае регистрации субъекты получат свою первую дозу IP в исследовательском центре. Им будет предписано принимать внутрибрюшинно один раз в день примерно за 1 час до завтрака в течение 83 дополнительных дней. Исследуемое лекарство будет вводиться в дополнение к пероральным добавкам железа и стандартному уходу, как это будет сочтено целесообразным лечащими врачами субъекта. Пероральное железо в форме сульфата железа 325 мг (предоставляется Спонсором) будет вводиться 3 раза в неделю после ночного голодания в то же время дня, что и IP. Субъекты будут контролироваться на протяжении всего исследования на предмет нежелательных явлений и всех соответствующих результатов эффективности. Образцы крови будут периодически браться для лабораторных тестов безопасности, биомаркеров активности BGE 117, воспаления, статуса липидов и железа, а также фармакокинетики плазмы (ФК). Субъекты будут находиться под наблюдением до 6 месяцев после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
        • Renal Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

61 год и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Бдительность и способность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие
  2. Возраст ≥ 65 лет на момент заполнения информированного согласия

  3. Обширная операция на бедре, которая произошла в течение предыдущих 7 дней или запланирована в течение следующих 7 дней, определяется как:

    • Одностороннее или двустороннее тотальное или частичное эндопротезирование или ревизия тазобедренного сустава ИЛИ
    • Операция по восстановлению перелома шейки бедра, запланированная или выполненная в течение 48 часов после госпитализации (восстановление перелома или полная или частичная замена тазобедренного сустава)
  4. Послеоперационная анемия определяется как уровень гемоглобина ≤ 10,0 г/дл и ≥ 7,0 г/дл с 1-го по 7-й послеоперационный день.
  5. Только для пациентов с переломом шейки бедра: оценка от 1 до 5 по шкале клинической слабости (CFS) на исходном уровне до перелома
  6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/м2, измеренная методом модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
  7. Текущее или планируемое периоперационное использование механической или химической антитромботической профилактики в соответствии с местными стандартами лечения

Критерий исключения:

  1. Любое текущее нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неприемлемому риску, повлиять на соблюдение режима исследования или помешать пониманию целей исследования, процедур исследования или возможных последствий; например, повышенный риск падений, который оценивается как клинически значимый, клинически значимая вегетативная дисфункция, активные инфекции, требующие антимикробного лечения
  2. История тромбоэмболических заболеваний в предшествующие 6 месяцев
  3. Другие значимые с медицинской точки зрения травмы (например, травмы головы, внутреннее кровотечение или другие, по оценке исследователя), происходящие одновременно с переломами шейки бедра, которые усложняют оценку конечных точек, безопасность субъекта и/или проведение исследования.
  4. История приступов в течение предыдущих 2 лет
  5. Нарушение свертываемости крови в анамнезе (например, фактор V Лейдена, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура) или использование сопутствующих препаратов, повышающих риск тромбоэмболических осложнений (ТЭЭ) по оценке исследователя.
  6. Сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с системой функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  7. QTcF > 500 мс или QTcF > 530 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса. Трехкратная электрокардиограмма (ЭКГ) должна быть выполнена, если начальная ЭКГ указывает на удлинение интервала QTc с использованием автоматически или вручную рассчитанного значения QTcF.
  8. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 3 × верхняя граница нормы (ВГН).
  9. Уровень билирубина > 1,5 × ВГН (уровень изолированного билирубина > 1,5 × ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%) (для подтверждения приемлемости можно использовать исторические лабораторные результаты стандарта медицинской помощи, если они получены в течение 14 дней до получения информированного согласия)
  10. Недавнее или планируемое введение стимулятора эритропоэтина (ESA) или HIF-PHI в течение 12 недель после получения информированного согласия
  11. Злокачественная гипертензия или текущая неконтролируемая гипертензия в анамнезе (среднее систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или среднее диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. на основании 3 показаний). Артериальное давление следует измерять после 5-минутного отдыха без присмотра, с 2 повторными измерениями с интервалом 1-2 минуты.
  12. История диабетической ретинопатии

  13. История или диагноз любого из следующего:

    1. Анемия вследствие пернициозной анемии, талассемии, серповидно-клеточной анемии, серповидного признака или миелодиспластических синдромов
    2. Гипоплазия костного мозга или чистая эритроцитарная аплазия
    3. Терапия депривации андрогенов в течение предшествующих 12 месяцев или лучевая терапия рака предстательной железы
    4. Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт, транзиторная ишемическая атака или протромботическая аритмия или состояние (например, нелеченая/неконтролируемая фибрилляция предсердий) в течение 6 месяцев до получения информированного согласия или в период скрининга
    5. Активное злокачественное новообразование и/или получение противоракового лечения в течение 12 недель после информированного согласия (плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи исключены из этого критерия). Субъекты, которые запланировали начало лечения рака в течение периода исследования (например, химиотерапия, лучевая терапия), исключаются.
  14. Запланированная внутривенная (в/в) терапия железом, которую планируется начать после информированного согласия и продолжить в течение ожидаемого времени участия в исследовании.

  15. Наличие острого повреждения почек (ОПП) на основании рекомендаций «Болезнь почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO):

    1. Повышение уровня креатинина в сыворотке на ≥ 0,3 мг/дл (≥ 26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов или
    2. Увеличение сывороточного креатинина в ≥ 1,5 раза по сравнению с исходным значением, которое известно или предположительно произошло в течение предыдущих 7 дней.
  16. Состояние хронического кровотечения, такое как активное желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение
  17. Неспособность или нежелание придерживаться указанных в протоколе посещений, процедур и требований к контрацепции.
  18. Получение исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до информированного согласия
  19. Ранее обследованные или зарегистрированные в исследовании BGE-117-203
  20. Известная аллергия или непереносимость BGE-117 или других компонентов IP (BGE-117 или соответствующее плацебо)
  21. Известная аллергия на препараты сульфата железа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БГЭ-117 4 мг
BGE-117 4 мг, капсулы, перорально один раз в день до 12 недель Сульфат железа 325 мг, таблетки, перорально 3 раза в неделю до 12 недель
Лекарство: БГЭ-117, 4 мг
БГЭ-117, 4 мг капсулы
Диетическая добавка: Сульфат железа
Сульфат железа, 325 мг таблетки
Экспериментальный: БГЭ-117 8 мг
BGE-117 8 мг, капсулы, перорально один раз в день до 12 недель Сульфат железа 325 мг, таблетки, перорально 3 раза в неделю до 12 недель
Лекарство: БГЭ-117, 4 мг
БГЭ-117, 4 мг капсулы
Диетическая добавка: Сульфат железа
Сульфат железа, 325 мг таблетки
Экспериментальный: БГЭ-117 16 мг
BGE-117 16 мг, капсулы, перорально один раз в день до 12 недель Сульфат железа 325 мг, таблетки, перорально 3 раза в неделю до 12 недель
Лекарство: БГЭ-117, 4 мг
БГЭ-117, 4 мг капсулы
Диетическая добавка: Сульфат железа
Сульфат железа, 325 мг таблетки
Лекарство: БГЭ-117, 12 мг
БГЭ-117, капсулы по 12 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие капсулы плацебо, перорально один раз в день до 12 недель Сульфат железа 325 мг, таблетки, перорально 3 раза в неделю до 12 недель
Диетическая добавка: Сульфат железа
Сульфат железа, 325 мг таблетки
Другой: Соответствующее плацебо
Сравнение плацебо с капсулами BGE-117

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до повышения уровня гемоглобина на 2,0 г/дл
Временное ограничение: До 85-го дня

Время до повышения уровня гемоглобина на 2,0 г/дл по сравнению с исходным послеоперационным уровнем гемоглобина. Первичное сравнение представляет собой группу с высокими дозами по сравнению с плацебо.

Примечание. Исходный уровень гемоглобина — это послеоперационный уровень гемоглобина, полученный последним перед началом введения исследуемого препарата.
До 85-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень гемоглобина от исходного уровня
Временное ограничение: День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным.
День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Уровень гемоглобина от гемоглобина Надира
Временное ограничение: День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Изменение уровня гемоглобина от надира гемоглобина.
День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Время до повышения уровня гемоглобина на 1,0 г/дл
Временное ограничение: До 85-го дня

Время до повышения уровня гемоглобина на 1,0 г/дл по сравнению с исходным послеоперационным уровнем гемоглобина.

Примечание. Исходный уровень гемоглобина — это послеоперационный уровень гемоглобина, полученный последним перед началом введения исследуемого препарата.
До 85-го дня
Время до повышения уровня гемоглобина на 3,0 г/дл
Временное ограничение: До 85-го дня

Время до повышения уровня гемоглобина на 3,0 г/дл по сравнению с исходным послеоперационным уровнем гемоглобина.

Примечание. Исходный уровень гемоглобина — это послеоперационный уровень гемоглобина, полученный последним перед началом введения исследуемого препарата.
До 85-го дня
Уровень гемоглобина возвращается к исходному уровню для плановой замены тазобедренного сустава
Временное ограничение: День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Доля пациентов с плановой заменой тазобедренного сустава, у которых вернулся к исходному дооперационному уровню гемоглобина.
День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
1,0 г/дл Повышение уровня гемоглобина
Временное ограничение: День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Доля субъектов с улучшением уровня гемоглобина на 1,0 г/дл по сравнению с послеоперационным исходным значением гемоглобина
День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
2,0 г/дл Повышение уровня гемоглобина
Временное ограничение: День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Доля субъектов с улучшением уровня гемоглобина на 2,0 г/дл по сравнению с послеоперационным исходным значением гемоглобина
День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
3,0 г/дл Повышение уровня гемоглобина
Временное ограничение: День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Доля субъектов с улучшением уровня гемоглобина на 3,0 г/дл по сравнению с послеоперационным исходным значением гемоглобина
День 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 и 85.
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Уровень смертности от всех причин.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Повторная госпитализация - по любой причине
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Частота повторных госпитализаций по любой причине.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Повторная госпитализация - связанная с хирургией
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Частота повторных госпитализаций по причинам, связанным с хирургическим вмешательством.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Хирургические осложнения
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Частота хирургических осложнений (например, вывих, несращение, инфекция, хроническая боль, посттравматические артритические изменения, аваскулярный некроз).
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Хирургические осложнения по классификации Clavien-Dindo
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)

Частота хирургических осложнений по классификации Clavien-Dindo ≥ степени II определяется следующим образом:

Степень II: Требование фармакологического лечения препаратами, отличными от разрешенных для осложнений I степени. Переливание крови и полное парентеральное питание также включены.

Степень III-IIIB: Требующая хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства. Вмешательство не под общим наркозом. Вмешательство под общим наркозом.

Степень IV-IVb: опасное для жизни осложнение (включая осложнения со стороны ЦНС), требующее лечения в ИЦ/ОИТ. Дисфункция одного органа (включая диализ). Мультиорганная дисфункция.

V степень: Смерть больного.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Изменение статуса передвижения
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Время изменения статуса передвижения (например, от передвижения с помощью человека к передвижению с помощью вспомогательного устройства или к самостоятельному передвижению).
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Дни жизни и дома (DAH)
Временное ограничение: День 30
Количество дней, в течение которых субъект находился дома. Дом определяется как место жительства субъекта до операции.
День 30
Дни жизни и дома (DAH)
Временное ограничение: День 60
Количество дней, в течение которых субъект находился дома. Дом определяется как место жительства субъекта до операции.
День 60
Анализ фармакокинетических параметров для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117 (AUC(0-24)/доза)
Временное ограничение: День 1, 43 и 85
Отдельные образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться непосредственно перед введением первой дозы и в дни 43 и 85. Время последней дозы и время забора крови будут собраны, и эти данные будут использованы для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117. Если возможно, будет определена AUC(0-24)/доза. Возраст, пол и функция почек будут изучаться как ковариаты.
День 1, 43 и 85
Анализ фармакокинетических параметров для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117 (клиренс)
Временное ограничение: День 1, 43 и 85
Отдельные образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться непосредственно перед введением первой дозы и в дни 43 и 85. Время последней дозы и время забора крови будут собраны, и эти данные будут использованы для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117. Если возможно, зазор будет определен. Возраст, пол и функция почек будут изучаться как ковариаты.
День 1, 43 и 85
Анализ фармакокинетических параметров для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117 (объем распределения)
Временное ограничение: День 1, 43 и 85
Отдельные образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться непосредственно перед введением первой дозы и в дни 43 и 85. Время последней дозы и время забора крови будут собраны, и эти данные будут использованы для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117. Если возможно, объем распределения будет определен. Возраст, пол и функция почек будут изучаться как ковариаты.
День 1, 43 и 85
Анализ фармакокинетических параметров для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117 (период полувыведения)
Временное ограничение: День 1, 43 и 85
Отдельные образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться непосредственно перед введением первой дозы и в дни 43 и 85. Время последней дозы и время забора крови будут собраны, и эти данные будут использованы для разработки популяционной фармакокинетической модели BGE-117. Если возможно, будет определен период полураспада. Возраст, пол и функция почек будут изучаться как ковариаты.
День 1, 43 и 85
Субъекты, которым требуется снижение дозы
Временное ограничение: До 85-го дня
Доля субъектов, нуждающихся в снижении дозы исследуемого продукта. Уменьшение дозы допускается для обеспечения безопасности, переносимости и поддержания приблизительной скорости повышения уровня гемоглобина ≤ 1,5 г/дл каждые 2 недели и максимального уровня гемоглобина 12,0 г/дл.
До 85-го дня
Средняя доза в конце исследования
Временное ограничение: День 85
Средняя доза в конце периода лечения, включая любое снижение дозы и/или прекращение приема.
День 85
Положение после выписки из стационара
Временное ограничение: До 85-го дня
Место, куда субъект выписывается после выписки из больницы (например, дом, реабилитационный центр, учреждение сестринского ухода и т. д.)
До 85-го дня
Реакция гемоглобина как функция статуса железа и гепсидина
Временное ограничение: До 85-го дня
Скорость повышения уровня гемоглобина в зависимости от исходного уровня железа и гепсидина у субъекта.
До 85-го дня
Реакция гемоглобина как функция оценки клинического исхода
Временное ограничение: До 85-го дня
Скорость повышения уровня гемоглобина в зависимости от результатов определенных оценок клинических исходов (опросник QoR-15, ВАШ-боль, связанная с местом операции, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, тест TUG)
До 85-го дня
Опросник качества восстановления-15 (QoR-15)
Временное ограничение: День 8, 15, 22 и 29
Изменение опросника QoR-15 по сравнению с исходным уровнем. Опросник QoR-15 представляет собой опросник из 15 пунктов, используемый для оценки послеоперационного качества восстановления в областях боли, физического комфорта, физической независимости, психологической поддержки и эмоционального состояния. Каждый вопрос оценивается от 0 (очень плохое восстановление) до 10 (отличное восстановление). Более высокий балл считается лучшим результатом.
День 8, 15, 22 и 29
Визуальная аналоговая шкала боли (VAS-Pain)
Временное ограничение: До 15 дня
Изменение VAS-Pain по сравнению с исходным уровнем. VAS-Pain используется для оценки боли субъекта в области хирургического вмешательства в данный момент времени. Шкала от 0 (нет боли) до 10 (сильная боль). Более низкий балл считается лучшим результатом.
До 15 дня
Опросник Всемирной организации здравоохранения по шкале оценки инвалидности (WHODAS)
Временное ограничение: День 29, 57 и 85.
Изменение вопросника WHODAS по сравнению с исходным уровнем. WHODAS представляет собой опросник общего состояния здоровья, предназначенный для получения стандартизированных уровней инвалидности путем выяснения восприятия субъекта здоровья в нескольких областях, включая познание, мобильность, уход за собой, общение, жизненную деятельность (домашнее хозяйство и работу) и участие. Анкета содержит 36 вопросов, в которых испытуемому предлагается вспомнить трудности при выполнении действий, которые он/она испытывал в течение предыдущих 30 дней. Шкала от 1 (нет) до 5 (экстремально или не могу). Более низкий балл считается лучшим результатом.
День 29, 57 и 85.
Европейский пятидневный опросник качества жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: День 15, 43 и 85
Изменение опросника EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем. Анкета EQ-5D-5L представляет собой инструмент из 5 вопросов, используемый для оценки эффектов лечения путем измерения улучшения (или снижения) состояния здоровья, о котором сообщает субъект. Опросник оценивает пять параметров: подвижность, уход за собой, обычные занятия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждый пункт оценивается по шкале от 1 (нет проблем) до 5 (экстремально или не может выполнить). Более низкий балл считается лучшим результатом.
День 15, 43 и 85
6-минутный тест ходьбы (6MWT) Расстояние
Временное ограничение: День 15, 43 и 85
Изменение расстояния 6MWT по сравнению с исходным уровнем. Увеличение расстояния считается лучшим результатом.
День 15, 43 и 85
Тест Timed Up and Go (TUG)
Временное ограничение: День 15, 43 и 85
Изменение времени теста TUG по сравнению с исходным уровнем. Тест TUG используется для оценки подвижности и состоит из того, что испытуемый встает со стула, проходит 3 метра, поворачивается, проходит 3 метра назад и снова садится. Более короткое время считается лучшим результатом.
День 15, 43 и 85
Анализы безопасности (нежелательные явления, возникшие в результате лечения) — заболеваемость
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности будут выполняться на основе соответствующего набора безопасности. Частота возникновения НЯ, возникающих при лечении (TEAE), будет рассчитываться в целом по классу системы органов, предпочтительному термину и группе лечения для каждой когорты и группы лечения. Количество и процент субъектов с TEAE будут дополнительно обобщены по степени тяжести и связи с исследуемым продуктом и уровнем дозы.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности (нежелательные явления, возникшие в результате лечения) — количество событий
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности будут выполняться на основе соответствующего набора безопасности. Количество случаев нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), будет рассчитываться в целом по классу системы органов, предпочтительному термину и группе лечения для каждой когорты и группы лечения. Количество субъектов с TEAE будет дополнительно обобщено по степени тяжести и связи с исследуемым продуктом и уровнем дозы.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности (нежелательные явления, возникающие при лечении) - процент
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности будут выполняться на основе соответствующего набора безопасности. Процент НЯ, возникших при лечении (TEAE), будет рассчитываться в целом по классу системы органов, предпочтительному сроку и группе лечения для каждой когорты и группы лечения. Процент субъектов с TEAE будет дополнительно обобщен по степени тяжести и связи с исследуемым продуктом и уровнем дозы.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности (нежелательные явления) - индивидуальная сводка
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Нежелательные явления, связанные с исследуемым продуктом, НЯ, приведшие к отмене, НЯ и летальные исходы будут обобщены/перечислены как часть общего анализа безопасности.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности (количественные данные по безопасности) — клинические лабораторные тесты
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Клинические лабораторные анализы (общий анализ крови, HemoCue, биохимический анализ сыворотки, коагуляция, уровни эритропоэтина в сыворотке, электрофорез гемоглобина, панель воспаления, панель железа, фолиевая кислота и витамин B12, панель липидов, анализ щитовидной железы и мочи) результаты будут обобщены по группам лечения и посещать. Описательная статистика будет рассчитана для количественных данных о безопасности, а также для разницы с исходным уровнем, если применимо. Для классификации качественных данных по безопасности будут составлены подсчеты частоты. Исходный уровень данных по безопасности будет определяться как последнее значение перед первой дозой исследуемого продукта. Потенциально клинически важные результаты также будут обобщены или перечислены.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности (количественные данные по безопасности) — показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Показатели основных показателей жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление и частота пульса) будут суммироваться по группам лечения и посещениям. Описательная статистика будет рассчитана для количественных данных о безопасности, а также для разницы с исходным уровнем, если применимо. Для классификации качественных данных по безопасности будут составлены подсчеты частоты. Исходный уровень данных по безопасности будет определяться как последнее значение перед первой дозой исследуемого продукта. Потенциально клинически важные результаты также будут обобщены или перечислены.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности (количественные данные по безопасности) - Оценка скважины для ТГВ
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Критерии Уэллса будут использоваться для оценки наличия тромбоза глубоких вен (ТГВ) и суммироваться по группам лечения и посещениям. Описательная статистика будет рассчитана для количественных данных о безопасности, а также для разницы с исходным уровнем, если применимо. Для классификации качественных данных по безопасности будут составлены подсчеты частоты. Исходный уровень данных по безопасности будет определяться как последнее значение перед первой дозой исследуемого продукта. Потенциально клинически важные результаты также будут обобщены или перечислены.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Анализы безопасности (количественные данные по безопасности) — электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)
Будет выполнена электрокардиограмма (ЭКГ) с частотой сердечных сокращений, будут измерены интервалы PR, QRS и QT (предварительно скорректированные) и будет рассчитан QTcF. Результаты ЭКГ будут обобщены по группам лечения и посещениям. Описательная статистика будет рассчитана для количественных данных о безопасности, а также для разницы с исходным уровнем, если применимо. Для классификации качественных данных по безопасности будут составлены подсчеты частоты. Исходный уровень данных по безопасности будет определяться как последнее значение перед первой дозой исследуемого продукта. Потенциально клинически важные результаты также будут обобщены или перечислены.
Первая доза до 85-го дня и последующее наблюдение (до 183-го дня)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни жизни и дома (DAH)
Временное ограничение: День 90
Количество дней, в течение которых субъект находился дома. Дом определяется как место жительства субъекта до операции.
День 90
Дни жизни и дома (DAH)
Временное ограничение: День 120
Количество дней, в течение которых субъект находился дома. Дом определяется как место жительства субъекта до операции.
День 120
Дни жизни и дома (DAH)
Временное ограничение: День 183
Количество дней, в течение которых субъект находился дома. Дом определяется как место жительства субъекта до операции.
День 183
Уровень гемоглобина от исходного уровня
Временное ограничение: День 99, 127, 155 и 183.
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным.
День 99, 127, 155 и 183.
Уровень гемоглобина от гемоглобина Надира
Временное ограничение: День 99, 127, 155 и 183.
Изменение уровня гемоглобина от надира гемоглобина.
День 99, 127, 155 и 183.
Субъекты, у которых нет анемии в соответствии с критериями ВОЗ
Временное ограничение: День 99, 127, 155 и 183.
Доля субъектов без анемии по критериям ВОЗ (гемоглобин ≥12 г/дл для женщин, ≥13 г/дл для мужчин).
День 99, 127, 155 и 183.
Уровень гемоглобина возвращается к исходному уровню для плановой замены тазобедренного сустава
Временное ограничение: День 99, 127, 155 и 183.
Доля пациентов с плановой заменой тазобедренного сустава, у которых вернулся к исходному дооперационному уровню гемоглобина.
День 99, 127, 155 и 183.
Субъекты с повышением уровня гемоглобина на 2,0 г/дл
Временное ограничение: День 99, 127, 155 и 183.
Доля субъектов с повышением уровня гемоглобина на ≥2,0 г/дл.
День 99, 127, 155 и 183.
Визуальная аналоговая шкала боли (VAS-Pain)
Временное ограничение: День 183
Изменение VAS-Pain по сравнению с исходным уровнем. VAS-Pain используется для оценки боли субъекта в области хирургического вмешательства в данный момент времени. Шкала от 0 (нет боли) до 10 (сильная боль). Более низкий балл считается лучшим результатом.
День 183
Опросник Всемирной организации здравоохранения по шкале оценки инвалидности (WHODAS)
Временное ограничение: День 183
Изменение вопросника WHODAS по сравнению с исходным уровнем. WHODAS представляет собой опросник общего состояния здоровья, предназначенный для получения стандартизированных уровней инвалидности путем выяснения восприятия субъекта здоровья в нескольких областях, включая познание, мобильность, уход за собой, общение, жизненную деятельность (домашнее хозяйство и работу) и участие. Анкета содержит 36 вопросов, в которых испытуемому предлагается вспомнить трудности при выполнении действий, которые он/она испытывал в течение предыдущих 30 дней. Шкала от 1 (нет) до 5 (экстремально или не могу). Более низкий балл считается лучшим результатом.
День 183
Европейский пятидневный опросник качества жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: День 183
Изменение опросника EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем. Анкета EQ-5D-5L представляет собой инструмент из 5 вопросов, используемый для оценки эффектов лечения путем измерения улучшения (или снижения) состояния здоровья, о котором сообщает субъект. Опросник оценивает пять параметров: подвижность, уход за собой, обычные занятия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждый пункт оценивается по шкале от 1 (нет проблем) до 5 (экстремально или не может выполнить). Более низкий балл считается лучшим результатом.
День 183
Возникновение расхождения раны
Временное ограничение: До 85-го дня
Частота случаев расхождения швов раны от операции до окончания введения исследуемого препарата.
До 85-го дня
Возникновение инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ)
Временное ограничение: До 85-го дня
Частота возникновения ИОХВ от индексной хирургии до окончания введения исследуемого продукта.
До 85-го дня
Заживление кости в месте хирургического вмешательства
Временное ограничение: День 183
Уровень заживления кости в месте хирургического вмешательства по сравнению с исходным уровнем по рентгенологическим данным.
День 183
Образование/качество рубца
Временное ограничение: До 85-го дня
Образование/качество рубца оценивают в конце внутрибрюшинного введения. Оценка проводится по Ванкуверской шкале рубцов и Шкале оценки рубцов пациента и наблюдателя (POSAS). Ванкуверская шкала рубцов оценивает васкуляризацию, пигментацию, пластичность и высоту рубца. Более низкий балл считается лучшим результатом. POSAS оценивает рубец по боли, зуду, толщине, цвету, жесткости и неровности. Более низкий балл считается лучшим результатом.
До 85-го дня
Уровень активности и качество сна
Временное ограничение: До 183 дня
Уровень активности и качество сна испытуемых измеряются носимым монитором активности. Эти данные могут быть алгоритмически преобразованы в ряд исследовательских конечных точек, включая, помимо прочего, время, проведенное при легкой, умеренной или активной деятельности или в их комбинациях, таких как активность от умеренной до высокой; время, проведенное в сидячем положении или в движении; расчетные израсходованные калории; полное движение по каждой пространственной оси или по всем пространственным осям; количество пройденных шагов; время, проведенное во сне; количество или продолжительность пробуждений в течение периода сна; и доля каждого общего периода сна (включая временные пробуждения), проведенного во сне, или времени в каждом общем периоде сна (включая временные пробуждения), проведенного во сне.
До 183 дня
Железный эффект статуса
Временное ограничение: До 183 дня
Оцените влияние уровня железа в начале исследования на реакцию на введение исследуемого продукта и изменение параметров железа на протяжении всего исследования.
До 183 дня
Эффект маркеров воспаления
Временное ограничение: До 85-го дня
Оценить влияние маркеров воспаления (гепсидин, С-реактивный белок [CRP], интерлейкин [IL-1, IL-6] и фактор некроза опухоли альфа [TNF-α]) на исходном уровне на ответ на введение исследуемого продукта и изменение маркеров воспаления во время введения исследуемого продукта.
До 85-го дня
Эффект послеоперационных запасов железа
Временное ограничение: До 183 дня
Оцените влияние состояния послеоперационных запасов железа на реакцию на введение исследуемого продукта на протяжении всего исследования.
До 183 дня
Результаты, о которых сообщают пациенты, и корреляция ответа на анемию
Временное ограничение: До 183 дня
Оцените корреляции различных функциональных результатов, о которых сообщают пациенты (например, WHODAS, EQ-5D-5L и т. д.), с терапевтическим ответом (например, повышение гемоглобина) в различные моменты времени.
До 183 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioAge Labs, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGE-117-203

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться