Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a BGE-117 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére mérsékelten vagy súlyosan anémiás idős egyénekben nagy csípőműtét után

2022. április 29. frissítette: BioAge Labs, Inc.

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat, amely a BGE-117 hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja mérsékelten vagy súlyosan anémiás idősebb egyénekben nagy csípőműtét után

Ennek a vizsgálatnak a célja a BGE-117 biztonságosságának és tolerálhatóságának feltárása, valamint információk gyűjtése a különböző dózisok hatékonyságáról, amikor 65 éves vagy idősebb betegeknek adják közepesen súlyos vagy súlyos vérszegénységben jelentős csípőműtétet követően. A BGE-117-et naponta egyszer adják be, szájon át, kapszulában, legfeljebb 12 hétig. A betegek szájon át vas-kiegészítőket is kapnak. A műtétet követő vérszegénység a betegek működésének csökkenésével jár. Ez a vizsgálat mérni fogja a vérszegénység javulását, valamint a betegek különböző működését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A BGE-117-et vizsgálják annak megállapítására, hogy hatékony-e a közepesen súlyos vagy súlyos vérszegénység kezelése idősebb egyéneknél (65 éves vagy idősebb) nagy csípőműtét után. Jelenleg ebben a betegpopulációban korlátozott kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre a posztoperatív vérszegénység kezelésére az Egyesült Államokban, Ausztráliában és Új-Zélandon. A posztoperatív vérszegénységben szenvedő idősebb egyének populációjában megnövekedett morbiditás, mortalitás és rossz életminőség kockázata rávilágít arra, hogy kielégítetlen orvosi igény van olyan terápiás szer iránt, amely enyhítheti ezeknél a betegeknél a fizikai és funkcionális hiányosságokat. A BGE-117-203 vizsgálat lesz az első klinikai vizsgálat, amelyet posztoperatív vérszegénységben szenvedő idősebb betegeken végeznek. A vizsgálat fontos biztonságossági, hatásossági és adagolási információkat gyűjt össze a betegek ezen populációjáról, hogy kulcsfontosságú adatokat biztosítson a BGE-117 fejlesztési programjaiban végzett további klinikai vizsgálatok megtervezéséhez.

A vizsgálatba 2 csípőműtétre szoruló betegpopulációt vonnak be:

  • idősebb egyének, akiknél elektív egy- vagy kétoldali csípőműtétet terveznek (teljes vagy részleges csípőprotézis vagy egy korábbi pótlás felülvizsgálata)
  • idősebb egyének akut csípőtörésben, amely műtéti javítást vagy pótlást igényel (általában a törést követő 48 órán belül)

Ezeknek az egyéneknek meg kell felelniük a ≤ 10 g/dl és ≥ 7,0 g/dl hemoglobinszint felvételi kritériumának is az 1. posztoperatív naptól a 7. posztoperatív napig.

A tanulmányra tervezett teljes beiratkozás körülbelül 192 alany. Az első 96 beiratkozott alanyt 1:2:1 arányban véletlenszerűen besorolják a 3 kezelési csoport egyikébe:

  • BGE-117 8 mg PO naponta egyszer orális vas-kiegészítővel hetente 3 alkalommal (n = 24)
  • BGE-117 4 mg PO naponta egyszer orális vas-kiegészítővel hetente 3 alkalommal (n = 48)
  • Napi egyszeri placebó párosítása orális vas-kiegészítővel hetente háromszor (n = 24)

A biztonsági felülvizsgálati értekezletre akkor kerül sor, amikor körülbelül 48 alany befejezte a 4 hetes kezelést. A Biztonsági Felülvizsgálati értekezletig legfeljebb 96 alany felvétele folytatódik. Ha nem azonosítanak olyan biztonsági aggályokat, amelyek kizárnák további alanyok felvételét, a következő 96 alany, akiknek legfeljebb 16 mg-ot kapnának, megszakítás nélkül folytathatják a kezelést. A további biztonsági felülvizsgálatokat 96 alany és 144 alany 4 hetes kezelését követően fejezik be.

A következő 96 beiratkozott alanyt 1:2:1 arányban randomizálják a 3 kezelési csoport egyikébe:

  • BGE-117 8 mg PO naponta egyszer orális vas-kiegészítővel hetente 3 alkalommal (n = 24)
  • BGE-117 16 mg PO naponta egyszer orális vas-kiegészítővel hetente 3 alkalommal (n = 48)
  • Napi egyszeri placebó párosítása orális vas-kiegészítővel hetente háromszor (n = 24)

A vizsgálat befejezésekor a cél az, hogy a 4 kezelési csoport (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg és BGE-117 16 mg) mindegyikében körülbelül 48 alany legyen, és mindegyik kezelési csoportban hasonló számú kezelési csoport legyen. akut csípőtörésben vagy elektív csípőműtétben szenvedő alanyok.

A kezelési periódus 12 hét, és minden beiratkozott alanyt összesen 6 hónapig követnek a műtét után (14 héttel az IP abbahagyása után), hogy figyelemmel kísérjék a hemoglobin progresszióját és a funkcionális kimenetelét, valamint hogy folytassák a lehetséges mellékhatások monitorozását.

Nem lesz dózisemelés, de dóziscsökkentés megengedett, ha a hemoglobin növekedési üteme meghaladja a protokollban meghatározott határértékeket. A cél az, hogy a hemoglobinszint ≤ 1,5 g/dl-es hozzávetőlegesen kéthetente emelkedjen, és a maximális hemoglobinszint 12,0 g/dl legyen. Az adagolás befejezettnek tekintendő, és a maximális hemoglobinérték megerősítése után további IP beadásra nem kerül sor.

Az alanyokat a hemoglobin belépési kritériumainak teljesítését követő 24 órán belül randomizálják. Az elsődleges végpont-analízis alap hemoglobinértéke a központi laboratóriumon keresztül mért utolsó (legutóbbi) hemoglobinszint lesz az első vak IP-dózis beadása előtt, az 1. napon. A kezelés megkezdődik, amint az alany véletlenszerű besorolása megtörtént, és képes lesz rá. szájon át szedhető gyógyszereket. A vizsgálatba bevont alanyok napi egyszeri kezelést folytatnak összesen 12 hétig. A szponzor által biztosított kiegészítő vasat orálisan 325 mg vas-szulfát formájában adják be hetente háromszor (például minden hétfőn, szerdán és pénteken).

Az alanyokat a kórházból azonnal elbocsáthatják, amint az orvosilag indokolt, de továbbra is a vizsgálat helyszínén maradnak a következő vizitek alkalmával: 2. vizit (1. nap), 4. vizit (15. nap), 8. vizit (43. nap). ), és a 14. látogatás (85. nap). Az otthoni vizitekre (beleértve a rehabilitációs létesítményekbe, a segítő intézményekbe és az idősotthoni létesítményekbe való látogatást) a 3., 5., 6., 7., 9., 10., 11., 12. és 13. viziten kerül sor az életjelek felmérésére és a központi vérvételre. minta a CBC-hez és a retikulocitákhoz. Körülbelül 14 nappal az IP utolsó adagjának beadása után otthoni tanulmányi látogatásra kerül sor (15. látogatás). A további otthoni vizitek a műtét után körülbelül 4 hónappal a 127. napon (16. vizit) és körülbelül 5 hónappal a műtét után a 155. napon (17. vizit) fejeződnek be. A vizsgálat helyszínén az utolsó utánkövetési látogatást körülbelül 6 hónappal a műtét után, a 183. napon fejezik be (18. vizit).

Minden beiratkozott alanynak képesnek kell lennie arra, hogy személyesen beleegyezését adja. A gyám vagy meghatalmazott hozzájárulása nem megengedett. A szűrés magában foglalja a teljes fizikális vizsgálatot és az alapszintű laboratóriumi értékelést. A beleegyezés és a szűrési eljárások a műtét típusától függően preoperatív vagy posztoperatív módon történhetnek. Ha egy alany a műtét előtt beleegyezik és megfelel a jogosultsági feltételeknek, akkor a műtét után is meg kell felelnie a jogosultsági feltételeknek, hogy továbbra is jogosult legyen a felvételre.

Ha az alany a műtét előtt nem járul hozzá (pl. csípőtörés), akkor a műtét után is beleegyezhet. Ha beiratkoznak, az alanyok az első adag IP-t a vizsgálat helyszínén kapják meg. Utasítást kapnak, hogy naponta egyszer, körülbelül 1 órával a reggeli előtt szájon át vegyék be az IP-t, további 83 napig. A vizsgálati gyógyszert az orális vas-kiegészítők és a standard ellátás mellett adják be, ahogy azt az alany kezelőorvosa megfelelőnek ítéli. Az orális vasat 325 mg vas-szulfát formájában (a szponzor szállítja) hetente háromszor kell beadni egy éjszakai koplalás után, az IP-vel azonos időpontban. Az alanyokat a vizsgálat során a mellékhatások és az összes lényeges hatásossági eredmény tekintetében monitorozni fogják. Rendszeres időközönként vérmintákat vesznek a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok, a BGE 117 aktivitás biomarkerei, a gyulladás, a lipid és a vas állapot, valamint a plazma farmakokinetika (PK) vizsgálata céljából. Az alanyokat a műtét után 6 hónapig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Ausztrália, 2250
        • Renal Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

63 év és régebbi (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Figyelmes, és képes önkéntes írásos, aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezés megadására
  2. ≥ 65 éves a beleegyezés kitöltésekor

  3. Nagy csípőműtét, amely az előző 7 napon belül történt, vagy amelyet a következő 7 napon belül kell végrehajtani, a következőképpen definiálva:

    • Egyoldali vagy kétoldali teljes vagy részleges csípőízületi műtét vagy revízió VAGY
    • A kórházi felvételt követő 48 órán belül tervezett vagy végrehajtott csípőtáji törés javító műtét (akár törés, akár teljes vagy részleges csípőcsere)
  4. A posztoperatív vérszegénység meghatározása szerint a hemoglobinszint ≤ 10,0 g/dl és ≥ 7,0 g/dl a posztoperatív 1. naptól a 7. posztoperatív napig
  5. Csak csípőtáji töréses betegeknél: 1 és 5 közötti pontszám a Clinical Frailty Skálán (CFS) a törés előtti alapvonalon
  6. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 60 ml/perc/m2, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) módszerrel mérve
  7. Mechanikus vagy kémiai antitrombotikus profilaxis jelenlegi vagy tervezett perioperatív alkalmazása a helyi ellátási standardoknak megfelelően

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen jelenlegi instabil egészségügyi állapot, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, befolyásolná a vizsgálat megfelelőségét, vagy megakadályozná a vizsgálat céljainak, vizsgálati eljárásainak vagy lehetséges következményeinek megértését; például a klinikailag jelentősnek ítélt esések fokozott kockázata, klinikailag jelentős autonóm diszfunkció, aktív fertőzések, amelyek antimikrobiális kezelést igényelnek
  2. Thromboemboliás betegség az elmúlt 6 hónapban
  3. Egyéb orvosilag jelentős sérülések (pl. fejsérülések, belső vérzések vagy a vizsgálatot végző személy által megítélt egyéb sérülések), amelyek csípőtáji törésekkel egyidejűleg fordulnak elő, és megnehezítik a végpont értékelését, az alany biztonságát és/vagy a vizsgálat lefolytatását
  4. A rohamok története az elmúlt 2 évben
  5. A kórelőzményben szereplő véralvadási zavar (pl. V. faktor Leiden, idiopátiás thrombocytopeniás purpura) vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik a thromboemboliás események (TEE) kockázatát, a vizsgálatot végző személy megítélése szerint
  6. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint
  7. QTcF > 500 msec vagy QTcF > 530 msec köteg elágazás blokádban szenvedő alanyoknál. Háromszoros elektrokardiogramot (EKG) kell végezni, ha a kezdeti EKG megnyúlt QTc-intervallumot jelez az automatizált vagy manuálisan számított QTcF érték alapján.
  8. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje ≥ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa (A korábbi, standard gondozási laboratóriumi eredmények felhasználhatók a jogosultság megerősítésére, ha a tájékoztatást a beleegyezés előtt 14 napon belül gyűjtik össze)
  9. Bilirubinszint > 1,5 × ULN (az izolált bilirubinszint > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin < 35%) (A korábbi gondozási standard laboratóriumi eredmények használhatók a jogosultság megerősítésére, ha a tájékoztatást megelőző 14 napon belül gyűjtik össze)
  10. Eritropoetin-stimuláló szer (ESA) vagy HIF-PHI közelmúltbeli vagy tervezett beadása a beleegyezéstől számított 12 héten belül
  11. A kórtörténetben rosszindulatú hipertónia vagy jelenleg nem kontrollált magas vérnyomás (átlagos szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy átlagos diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm 3 mérés alapján). A vérnyomást 5 perc felügyelet nélküli pihenés után kell megmérni, 2 ismételt méréssel 1-2 perc különbséggel.
  12. Diabéteszes retinopátia anamnézisében

  13. Az alábbiak bármelyikének kórtörténete vagy diagnózisa:

    1. Veszélyes vérszegénység, talaszémia, sarlósejtes vérszegénység, sarlójellemző vagy mielodiszplasztikus szindrómák okozta vérszegénység
    2. Csontvelő hypoplasia vagy tiszta vörösvértest aplázia
    3. Androgénmegvonásos terápia az elmúlt 12 hónapban vagy sugárkezelés prosztatarák esetén
    4. Szívinfarktus, akut koronária szindróma, stroke, tranziens ischaemiás roham vagy protrombotikus aritmia vagy állapot (pl. kezeletlen/kontrollálatlan pitvarfibrilláció) a beleegyezés előtt 6 hónappal vagy a Szűrési időszak alatt
    5. Aktív rosszindulatú betegség és/vagy rákellenes kezelésben részesülő 12 héten belül a tájékozott beleegyezés után (a bőr laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómája nem tartozik ebbe a kritériumba). Kizárásra kerülnek azok az alanyok, akik a vizsgálati időszak alatt rákterápiát (például, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, sugárterápiát) terveztek.
  14. Tervezett intravénás (IV) vasterápia, amelyet a beleegyezés után kell elkezdeni és a vizsgálatban való részvétel várható időtartama alatt folytatni

  15. Akut vesekárosodás (AKI) jelenléte a vesebetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) irányelvei alapján:

    1. a szérum kreatininszint ≥ 0,3 mg/dL-rel (≥ 26,5 µmol/L) történő emelkedése 48 órán belül, vagy
    2. A szérum kreatininszint emelkedése a kiindulási érték ≥ 1,5-szeresére, amely ismert vagy feltételezett, hogy az elmúlt 7 napban történt
  16. Krónikus vérzéses állapot, például aktív gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés
  17. Képtelenség vagy nem hajlandó betartani a protokollban meghatározott látogatásokat, eljárásokat és fogamzásgátlási követelményeket
  18. Vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele a beleegyezés előtt 30 napon belül
  19. Korábban átvizsgálták a BGE-117-203 vizsgálatban, vagy beiratkoztak abba
  20. Ismert allergia vagy intolerancia a BGE-117-re vagy az IP más összetevőire (BGE-117 vagy megfelelő placebo)
  21. Ismert allergia vas-szulfát készítményekre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BGE-117 4 mg
BGE-117 4 mg, kapszula, szájon át naponta egyszer, legfeljebb 12 hétig Vas-szulfát 325 mg, tabletta, szájon át, heti 3 alkalommal legfeljebb 12 hétig
Drog: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg-os kapszula
Étrend-kiegészítő: Vas szulfát
Vas-szulfát, 325 mg tabletta
Kísérleti: BGE-117 8 mg
BGE-117 8mg, kapszula, szájon át naponta egyszer, legfeljebb 12 hétig Vas-szulfát 325 mg, tabletta, szájon át adva heti 3 alkalommal legfeljebb 12 hétig
Drog: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg-os kapszula
Étrend-kiegészítő: Vas szulfát
Vas-szulfát, 325 mg tabletta
Kísérleti: BGE-117 16 mg
BGE-117 16 mg, kapszula, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 12 hétig Vas-szulfát 325 mg, tabletta, szájon át adva heti 3 alkalommal legfeljebb 12 hétig
Drog: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg-os kapszula
Étrend-kiegészítő: Vas szulfát
Vas-szulfát, 325 mg tabletta
Drog: BGE-117, 12 mg
BGE-117, 12 mg-os kapszula
Placebo Comparator: Placebo
Megfelelő placebo kapszula, szájon át naponta egyszer, legfeljebb 12 hétig vas-szulfát 325 mg, tabletta, szájon át adva heti 3 alkalommal legfeljebb 12 hétig
Étrend-kiegészítő: Vas szulfát
Vas-szulfát, 325 mg tabletta
Egyéb: Megfelelő placebo
A placebo és a BGE-117 kapszula párosítása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hemoglobinszint 2,0 g/dl-es növekedéséhez szükséges idő
Időkeret: A 85. napig

A hemoglobinszint 2,0 g/dl-es növekedéséhez szükséges idő a posztoperatív hemoglobinszinthez képest. Az elsődleges összehasonlítás a nagy dózisú csoport a placebóval összehasonlítva.

Megjegyzés: A kiindulási hemoglobinszint az a posztoperatív hemoglobinszint, amelyet utoljára mértek a vizsgálati készítmény adásának megkezdése előtt.
A 85. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hemoglobin szint az alapértékből
Időkeret: 8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
A hemoglobinszint változása a kiindulási értékhez képest.
8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
Hemoglobin szint a Nadir Hemoglobintól
Időkeret: 8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
A hemoglobinszint változása a legalacsonyabb hemoglobinszinthez képest.
8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
Idő a hemoglobinszint 1,0 g/dl-re történő emelkedéséhez
Időkeret: A 85. napig

A hemoglobinszint 1,0 g/dl-es növekedéséig eltelt idő a posztoperatív hemoglobinszinthez képest.

Megjegyzés: A kiindulási hemoglobinszint az a posztoperatív hemoglobinszint, amelyet utoljára mértek a vizsgálati készítmény adásának megkezdése előtt.
A 85. napig
A hemoglobinszint 3,0 g/dl-es növekedéséhez szükséges idő
Időkeret: A 85. napig

A hemoglobinszint 3,0 g/dl-es növekedéséhez szükséges idő a posztoperatív hemoglobinszinthez képest.

Megjegyzés: A kiindulási hemoglobinszint az a posztoperatív hemoglobinszint, amelyet utoljára mértek a vizsgálati készítmény adásának megkezdése előtt.
A 85. napig
A hemoglobinszint visszatérése az elektív csípőprotézis alapértékéhez
Időkeret: 8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
Azon elektív csípőprotézis-alanyok aránya, akik visszatérnek a preoperatív hemoglobinszintre.
8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
1,0 g/dl Hemoglobinszint javulás
Időkeret: 8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
Azon alanyok aránya, akiknél a hemoglobinszint 1,0 g/dl-rel javult a posztoperatív kiindulási hemoglobinértékhez képest
8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
2,0 g/dl Hemoglobinszint javulás
Időkeret: 8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
Azon alanyok aránya, akiknél a hemoglobinszint 2,0 g/dl-rel javult a posztoperatív kiindulási hemoglobinértékhez képest
8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
3,0 g/dl Hemoglobinszint javulás
Időkeret: 8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
Azon alanyok aránya, akiknél a hemoglobinszint 3,0 g/dl-rel javult a posztoperatív kiindulási hemoglobinértékhez képest
8., 15., 22., 29., 36., 43., 57. és 85.
Minden okú halálozás
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A minden ok miatti halálozás aránya.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Kórházi visszafogadás – bármilyen okból
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A kórházi visszafogadások aránya bármilyen okból.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Kórházi visszafogadás – sebészettel kapcsolatos
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A műtéttel kapcsolatos okok miatti kórházi visszafogadások aránya.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Sebészeti szövődmények
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A műtéti szövődmények aránya (pl. diszlokáció, nem egyesülés, fertőzés, krónikus fájdalom, poszttraumás ízületi elváltozások, vascularis nekrózis).
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Sebészeti szövődmények Clavien-Dindo osztályozása szerint
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)

A sebészeti szövődmények aránya a Clavien-Dindo osztályozás szerint, ≥ Grade II, a következőképpen definiálva:

II. fokozat: Az I. fokozatú szövődményekhez nem engedélyezett gyógyszeres kezelés szükséges. Ide tartozik a vérátömlesztés és a teljes parenterális táplálás is.

III-IIIB fokozat: Sebészeti, endoszkópos vagy radiológiai beavatkozást igényel. Beavatkozás nem általános érzéstelenítésben. Beavatkozás általános érzéstelenítésben.

IV-IVb fokozat: Életveszélyes szövődmény (beleértve a központi idegrendszeri szövődményeket is), amely IC/ICU kezelést igényel. Egyszervi diszfunkció (beleértve a dialízist is). Többszervi diszfunkció.

V. fokozat: beteg halála.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Változás az ambuláns állapotában
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Az ambuláns státusz megváltozásának ideje (pl. emberi segítséggel való járásról segédeszközzel történő járásról vagy önálló járásra).
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Napok életben és otthon (DAH)
Időkeret: 30. nap
A napok száma, ameddig az alany otthon volt. Otthon az alany műtét előtti lakóhelye.
30. nap
Napok életben és otthon (DAH)
Időkeret: 60. nap
A napok száma, ameddig az alany otthon volt. Otthon az alany műtét előtti lakóhelye.
60. nap
Farmakokinetikai paraméterek elemzése a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozásához (AUC(0-24)/dózis)
Időkeret: 1., 43. és 85. nap
Egyetlen vérmintát vesznek a farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az első adag beadása előtt, valamint a 43. és 85. napon. Az utolsó adag és a vérvétel idejét összegyűjtik, és ezeket az adatokat felhasználják a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozására. Ha lehetséges, az AUC(0-24)/dózis meghatározásra kerül. Az életkort, a nemet és a vesefunkciót kovariánsként vizsgáljuk.
1., 43. és 85. nap
Farmakokinetikai paraméterek elemzése a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozásához (clearance)
Időkeret: 1., 43. és 85. nap
Egyetlen vérmintát vesznek a farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az első adag beadása előtt, valamint a 43. és 85. napon. Az utolsó adag és a vérvétel idejét összegyűjtik, és ezeket az adatokat felhasználják a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozására. Ha lehetséges, az engedélyt meghatározzák. Az életkort, a nemet és a vesefunkciót kovariánsként vizsgáljuk.
1., 43. és 85. nap
Farmakokinetikai paraméterek elemzése a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozásához (eloszlási mennyiség)
Időkeret: 1., 43. és 85. nap
Egyetlen vérmintát vesznek a farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az első adag beadása előtt, valamint a 43. és 85. napon. Az utolsó adag és a vérvétel idejét összegyűjtik, és ezeket az adatokat felhasználják a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozására. Ha lehetséges, meg kell határozni az eloszlási térfogatot. Az életkort, a nemet és a vesefunkciót kovariánsként vizsgáljuk.
1., 43. és 85. nap
Farmakokinetikai paraméterek elemzése a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozásához (Fel-Life)
Időkeret: 1., 43. és 85. nap
Egyetlen vérmintát vesznek a farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az első adag beadása előtt, valamint a 43. és 85. napon. Az utolsó adag és a vérvétel idejét összegyűjtik, és ezeket az adatokat felhasználják a BGE-117 populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozására. Ha lehetséges, a felezési időt meghatározzák. Az életkort, a nemet és a vesefunkciót kovariánsként vizsgáljuk.
1., 43. és 85. nap
Dóziscsökkentést igénylő alanyok
Időkeret: A 85. napig
Azon alanyok aránya, akiknél csökkenteni kell a vizsgálati készítmény dózisát. A dózis csökkentése megengedett a biztonság, a tolerálhatóság és a hemoglobinszint ≤ 1,5 g/dl-es hozzávetőleges 2 hetente, és a maximális hemoglobinszint 12,0 g/dl szinten tartása érdekében.
A 85. napig
Átlagos dózis a vizsgálat végén
Időkeret: 85. nap
Az átlagos dózis a kezelési időszak végén, beleértve a dózis csökkentését és/vagy az adagolás befejezését.
85. nap
Rendelkezés a kórházi elbocsátás után
Időkeret: A 85. napig
Az a hely, ahol az alanyt a kórházból való kibocsátás után hazaengedik (például otthon, rehabilitációs központ, ápoló-gondozó intézmény stb.)
A 85. napig
A hemoglobinválasz mint a vas állapot és a hepcidin függvénye
Időkeret: A 85. napig
A hemoglobinszint növekedési üteme az alany kiindulási vasstátuszának és a hepcidinnek a függvényében.
A 85. napig
A hemoglobinválasz mint a klinikai eredményértékelés funkciója
Időkeret: A 85. napig
A hemoglobinszint növekedésének mértéke a meghatározott klinikai kimenetel felmérések eredményeinek függvényében (QoR-15 kérdőív, VAS-fájdalom a műtéti helyre vonatkozóan, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, TUG teszt)
A 85. napig
Quality of Recovery-15 (QoR-15) Kérdőív
Időkeret: 8., 15., 22. és 29. nap
Változás a QoR-15 kérdőívben az alapvonalhoz képest. A QoR-15 kérdőív egy 15 tételből álló kérdőív, amely a posztoperatív gyógyulás minőségének értékelésére szolgál a fájdalom, a fizikai kényelem, a fizikai függetlenség, a pszichológiai támogatás és az érzelmi állapot területén. Minden kérdést 0-tól (nagyon rossz felépülés) 10-ig (kiváló felépülés) pontoznak. A magasabb pontszám jobb eredménynek számít.
8., 15., 22. és 29. nap
Vizuális analóg fájdalommérleg (VAS-Pain)
Időkeret: 15. napig
A VAS-fájdalom változása az alapvonalhoz képest. A VAS-Pain segítségével értékeljük az alany fájdalmát a műtéti helyen az adott pillanatban. A skála 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (extrém fájdalom) terjed. Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít.
15. napig
Az Egészségügyi Világszervezet fogyatékosságbecslési ütemtervének (WHODAS) kérdőíve
Időkeret: 29., 57. és 85. nap
Változás a WHODAS-kérdőívben az alapvonalhoz képest. A WHODAS egy általános egészségi állapot kérdőív, amelyet arra terveztek, hogy szabványos rokkantsági szinteket állítson elő azáltal, hogy megvilágítja az alany egészségfelfogását számos területen, beleértve a megismerést, a mobilitást, az öngondoskodást, az együttélést, az élettevékenységeket (háztartás és munka) és a részvételt. A kérdőív 36 kérdést tartalmaz, amelyek arra kérik az alanyt, hogy emlékezzen vissza az elmúlt 30 nap során érzett nehézségeire a tevékenységek végzésében. A skála 1-től (nincs) 5-ig (extrém vagy nem képes). Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít.
29., 57. és 85. nap
Európai életminőség ötnapos (EQ-5D-5L) kérdőív
Időkeret: 15., 43. és 85. nap
Változás az EQ-5D-5L kérdőívben az alapvonalhoz képest. Az EQ-5D-5L kérdőív egy 5 kérdésből álló eszköz a kezelési hatások értékelésére az alany által bejelentett egészségi állapot javulásának (vagy veszteségének) mérésével. A kérdőív öt dimenziót értékel: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden tételt egy 1-től (nincs probléma) 5-ig (szélsőséges vagy nem teljesíthető) skálán kell értékelni. Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít.
15., 43. és 85. nap
6 perces sétateszt (6MWT) távolság
Időkeret: 15., 43. és 85. nap
Változás a 6MWT távolságban az alapvonalhoz képest. A megnövelt távolság jobb eredménynek számít.
15., 43. és 85. nap
Időzített fel és indulás (TUG) teszt
Időkeret: 15., 43. és 85. nap
Változás a TUG tesztidőben az alapvonalhoz képest. A TUG-teszt a mobilitás felmérésére szolgál, és abból áll, hogy az alany feláll a székből, 3 méterrel arrébb sétál, megfordul, 3 métert visszamegy, majd ismét leül. A rövidebb idő jobb eredménynek számít.
15., 43. és 85. nap
Biztonsági elemzések (kezelés – felmerülő nemkívánatos események) – Előfordulás
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A biztonsági elemzések elvégzése a megfelelő biztonsági készlet alapján történik. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakoriságát a rendszer szervrendszerek, preferált kifejezések és kezelési csoportok szerint összességében kiszámítja minden kohorsz és kezelési csoport esetében. A TEAE-ben szenvedő alanyok számát és százalékos arányát a súlyosság, valamint a vizsgálati termékhez és a dózisszinthez való viszony alapján is összefoglaljuk.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Biztonsági elemzések (kezelés – felmerülő nemkívánatos események) – Események száma
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A biztonsági elemzések elvégzése a megfelelő biztonsági készlet alapján történik. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) eseményeinek számát a rendszer szervrendszeri osztályok, preferált kifejezések és kezelési csoportok szerint összességében kiszámítja minden kohorsz és kezelési csoport esetében. A TEAE-ben szenvedő alanyok számát a súlyosság, valamint a vizsgálati termékhez és a dózisszinthez való viszony alapján is összefoglaljuk.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Biztonsági elemzések (kezelés – felmerülő nemkívánatos események) – százalék
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A biztonsági elemzések elvégzése a megfelelő biztonsági készlet alapján történik. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) százalékos arányát a rendszer szervrendszerek, preferált kifejezések és kezelési csoportok szerint összességében kiszámítja minden kohorsz és kezelési csoport esetében. A TEAE-ben szenvedő alanyok százalékos arányát a súlyosság, valamint a vizsgálati termékhez és a dózisszinthez való viszony alapján is összefoglaljuk.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Biztonsági elemzések (mellékhatások) – Egyéni összefoglaló
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A vizsgálati készítménnyel kapcsolatos nemkívánatos események, az elvonáshoz vezető mellékhatások, a nemkívánatos események és a halálesetek az átfogó biztonsági elemzés részeként kerülnek összefoglalásra/felsorolásra.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Biztonsági elemzések (kvantitatív biztonsági adatok) - Klinikai laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A klinikai laboratóriumi vizsgálatok (teljes vérkép, HemoCue, szérum klinikai kémia, véralvadás, szérum eritropoetin szint, hemoglobin elektroforézis, gyulladáspanel, vas panel, folát és B12-vitamin, lipid panel, pajzsmirigy és vizeletvizsgálat) eredményeit kezelési csoportonként és vizeletvizsgálatonként összegzik. látogatás. Leíró statisztikákat számítanak ki a mennyiségi biztonsági adatokra, valamint adott esetben az alapvonaltól való eltérésre. A minőségi biztonsági adatok osztályozása érdekében gyakorisági számlálókat állítanak össze. A biztonsági adatok alapértéke a vizsgálati készítmény első adagja előtti utolsó érték. A potenciálisan klinikailag fontos eredményeket is összefoglaljuk vagy felsoroljuk.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Biztonsági elemzések (kvantitatív biztonsági adatok) – életjelek
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A vitális jelek (szisztolés és diasztolés vérnyomás és pulzusszám) leleteit kezelési csoportonként és látogatásonként összesítik. Leíró statisztikákat számítanak ki a mennyiségi biztonsági adatokra, valamint adott esetben az alapvonaltól való eltérésre. A minőségi biztonsági adatok osztályozása érdekében gyakorisági számlálókat állítanak össze. A biztonsági adatok alapértéke a vizsgálati készítmény első adagja előtti utolsó érték. A potenciálisan klinikailag fontos eredményeket is összefoglaljuk vagy felsoroljuk.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Biztonsági elemzések (kvantitatív biztonsági adatok) – Wells-pontszám a DVT-hez
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
A Well-kritériumokat a mélyvénás trombózis (DVT) jelenlétének értékelésére használják, és a kezelési csoportok és látogatások szerint összegzik. Leíró statisztikákat számítanak ki a mennyiségi biztonsági adatokra, valamint adott esetben az alapvonaltól való eltérésre. A minőségi biztonsági adatok osztályozása érdekében gyakorisági számlálókat állítanak össze. A biztonsági adatok alapértéke a vizsgálati készítmény első adagja előtti utolsó érték. A potenciálisan klinikailag fontos eredményeket is összefoglaljuk vagy felsoroljuk.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Biztonsági elemzések (kvantitatív biztonsági adatok) – elektrokardiogram (EKG)
Időkeret: Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)
Az elektrokardiogramot (EKG) pulzusszámmal, PR, QRS és QT (előre korrigált) intervallumokkal mérik, és kiszámítják a QTcF értéket. Az EKG-leleteket kezelési csoportonként és látogatásonként összegzik. Leíró statisztikákat számítanak ki a mennyiségi biztonsági adatokra, valamint adott esetben az alapvonaltól való eltérésre. A minőségi biztonsági adatok osztályozása érdekében gyakorisági számlálókat állítanak össze. A biztonsági adatok alapértéke a vizsgálati készítmény első adagja előtti utolsó érték. A potenciálisan klinikailag fontos eredményeket is összefoglaljuk vagy felsoroljuk.
Első adag a 85. napig és utánkövetés (183. napig)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Napok életben és otthon (DAH)
Időkeret: 90. nap
A napok száma, ameddig az alany otthon volt. Otthon az alany műtét előtti lakóhelye.
90. nap
Napok életben és otthon (DAH)
Időkeret: 120. nap
A napok száma, ameddig az alany otthon volt. Otthon az alany műtét előtti lakóhelye.
120. nap
Napok életben és otthon (DAH)
Időkeret: 183. nap
A napok száma, ameddig az alany otthon volt. Otthon az alany műtét előtti lakóhelye.
183. nap
Hemoglobin szint az alapértékből
Időkeret: 99., 127., 155. és 183. nap
A hemoglobinszint változása a kiindulási értékhez képest.
99., 127., 155. és 183. nap
Hemoglobin szint a Nadir Hemoglobintól
Időkeret: 99., 127., 155. és 183. nap
A hemoglobinszint változása a legalacsonyabb hemoglobinszinthez képest.
99., 127., 155. és 183. nap
Alanyok, akik a WHO kritériumai szerint nem vérszegények
Időkeret: 99., 127., 155. és 183. nap
Azon alanyok aránya, akik a WHO kritériumai szerint nem vérszegények (hemoglobin ≥12 g/dl nőknél, ≥13 g/dl férfiaknál).
99., 127., 155. és 183. nap
A hemoglobinszint visszatérése az elektív csípőprotézis alapértékéhez
Időkeret: 99., 127., 155. és 183. nap
Azon elektív csípőprotézis-alanyok aránya, akik visszatérnek a preoperatív hemoglobinszintre.
99., 127., 155. és 183. nap
Alanyok, akiknél a hemoglobinszint 2,0 g/dl emelkedett
Időkeret: 99., 127., 155. és 183. nap
Azon alanyok aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥2,0 g/dl-rel emelkedett.
99., 127., 155. és 183. nap
Vizuális analóg fájdalommérleg (VAS-Pain)
Időkeret: 183. nap
A VAS-fájdalom változása az alapvonalhoz képest. A VAS-Pain segítségével értékeljük az alany fájdalmát a műtéti helyen az adott pillanatban. A skála 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (extrém fájdalom) terjed. Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít.
183. nap
Az Egészségügyi Világszervezet fogyatékosságbecslési ütemtervének (WHODAS) kérdőíve
Időkeret: 183. nap
Változás a WHODAS-kérdőívben az alapvonalhoz képest. A WHODAS egy általános egészségi állapot kérdőív, amelyet arra terveztek, hogy szabványos rokkantsági szinteket állítson elő azáltal, hogy megvilágítja az alany egészségfelfogását számos területen, beleértve a megismerést, a mobilitást, az öngondoskodást, az együttélést, az élettevékenységeket (háztartás és munka) és a részvételt. A kérdőív 36 kérdést tartalmaz, amelyek arra kérik az alanyt, hogy emlékezzen vissza az elmúlt 30 nap során érzett nehézségeire a tevékenységek végzésében. A skála 1-től (nincs) 5-ig (extrém vagy nem képes). Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít.
183. nap
Európai életminőség ötnapos (EQ-5D-5L) kérdőív
Időkeret: 183. nap
Változás az EQ-5D-5L kérdőívben az alapvonalhoz képest. Az EQ-5D-5L kérdőív egy 5 kérdésből álló eszköz a kezelési hatások értékelésére az alany által bejelentett egészségi állapot javulásának (vagy veszteségének) mérésével. A kérdőív öt dimenziót értékel: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden tételt egy 1-től (nincs probléma) 5-ig (szélsőséges vagy nem teljesíthető) skálán kell értékelni. Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít.
183. nap
A sebkiszakadás előfordulása
Időkeret: A 85. napig
A sebfejlődés előfordulási aránya az indexműtéttől a vizsgálati készítmény beadásáig.
A 85. napig
Sebészeti helyszíni fertőzések (SSI) előfordulása
Időkeret: A 85. napig
Az SSI-k előfordulási aránya az indexműtéttől a vizsgálati termék beadásának végéig.
A 85. napig
Csontgyógyulás a műtéti helyen
Időkeret: 183. nap
A csontgyógyulás mértéke a műtét helyén a radiográfiás bizonyítékok alapján a kiindulási értékhez képest.
183. nap
Hegképződés/Minőség
Időkeret: A 85. napig
A hegképződés/minőség értékelése az IP beadás végén. Az értékelés a vancouveri heg skála és a páciens és megfigyelő hegértékelési skála (POSAS) alapján történik. A vancouveri heg skála értékeli a heg erezettségét, pigmentációját, hajlékonyságát és magasságát. Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít. A POSAS a heget fájdalom, viszketés, vastagság, szín, merevség és szabálytalanság alapján értékeli. Az alacsonyabb pontszám jobb eredménynek számít.
A 85. napig
Aktivitási szint és alvásminőség
Időkeret: A 183. napig
Az alanyok aktivitási szintjét és alvásminőségét egy hordható aktivitásmérő méri. Ezek az adatok algoritmikusan átalakíthatók számos felfedező végponttá, ideértve, de nem kizárólagosan, a könnyű, mérsékelt vagy erőteljes tevékenységben eltöltött időt, vagy ezek kombinációit, például a mérsékelt vagy erőteljes tevékenységet; ülőben vagy mozgásban eltöltött idő; becsült elhasznált kalóriák; teljes mozgás minden térbeli tengelyen vagy minden térbeli tengelyen; a megtett lépések száma; alvással töltött idő; az ébredések száma vagy hossza egy alvási időszak alatt; és az egyes teljes alvási periódusok (ideértve az átmeneti ébredéseket is) alvásban vagy az egyes teljes alvási periódusokban (ideértve az átmeneti ébredéseket is) alvásban eltöltött idő aránya.
A 183. napig
Iron Status Effect
Időkeret: A 183. napig
Értékelje a kiindulási vasstátusz hatását a vizsgálati készítmény beadására adott válaszra és a vasparaméterek változására a vizsgálat során.
A 183. napig
Gyulladásjelzők Hatás
Időkeret: A 85. napig
Értékelje a gyulladást jelző markerek (hepcidin, C-reaktív fehérje [CRP], interleukin [IL-1, IL-6] és tumor nekrózis faktor alfa [TNF-α]) hatását a vizsgálati készítmény beadására adott válaszra a kiinduláskor. a gyulladásos markerek változása a vizsgálati készítmény alkalmazása során.
A 85. napig
Posztoperatív vasraktárak hatása
Időkeret: A 183. napig
Értékelje a posztoperatív vasraktárak állapotának hatását a vizsgálati termék beadására adott válaszra a vizsgálat során.
A 183. napig
A betegek által jelentett eredmények és a vérszegénységre adott válasz összefüggései
Időkeret: A 183. napig
Értékelje a különböző funkcionális betegek által jelentett eredmények (pl. WHODAS, EQ-5D-5L stb.) és a terápiás válasz (pl. hemoglobin-emelkedés) összefüggéseit különböző időpontokban.
A 183. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

BioAge Labs, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2022. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BGE-117-203

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BGE-117, 4 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel