Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de BGE-117 en personas mayores con anemia moderada a severa después de una cirugía mayor de cadera
Un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investiga la eficacia y la seguridad de BGE-117 en personas mayores con anemia moderada a grave después de una cirugía mayor de cadera
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El BGE-117 se está investigando para determinar si es un tratamiento eficaz para la anemia de moderada a grave en personas mayores (65 años o más) después de una cirugía mayor de cadera. Actualmente, existen opciones de tratamiento limitadas para la anemia posoperatoria, en esta población de pacientes, disponibles en los EE. UU., Australia o Nueva Zelanda. El mayor riesgo de morbilidad, mortalidad y mala calidad de vida en la población de personas mayores con anemia postoperatoria destaca la necesidad médica no satisfecha de un agente terapéutico que pueda aliviar los déficits físicos y funcionales en estos pacientes. El estudio BGE-117-203 será el primer estudio clínico realizado en pacientes mayores con anemia posoperatoria. El estudio recopilará información importante sobre seguridad, eficacia y dosificación en esta población de pacientes para proporcionar datos clave para diseñar más estudios clínicos en los programas de desarrollo de BGE-117.
El estudio inscribirá a 2 poblaciones de pacientes que requieren cirugía de cadera:
- personas mayores que están programadas para una cirugía de cadera unilateral o bilateral electiva (reemplazo total o parcial de cadera o revisión de un reemplazo anterior)
- personas mayores con una fractura de cadera aguda que requiere reparación o reemplazo quirúrgico (generalmente se realiza dentro de las 48 horas posteriores al evento de fractura)
Estas personas también deben cumplir con el criterio de inclusión para un nivel de hemoglobina de ≤ 10 g/dL y ≥ 7,0 g/dL desde el día 1 hasta el día 7 del postoperatorio.
La inscripción total planificada para el estudio es de aproximadamente 192 sujetos. Los primeros 96 sujetos que se inscriban se aleatorizarán en una proporción de 1:2:1 a 1 de 3 grupos de tratamiento:
- BGE-117 8 mg PO una vez al día con suplemento de hierro oral 3 veces por semana (n = 24)
- BGE-117 4 mg PO una vez al día con suplemento de hierro oral 3 veces por semana (n = 48)
- Comparación de placebo una vez al día con suplemento de hierro oral 3 veces por semana (n = 24)
Se llevará a cabo una reunión de revisión de seguridad cuando aproximadamente 48 sujetos hayan completado 4 semanas de tratamiento. La inscripción permanecerá en curso para hasta 96 materias pendientes de la reunión de revisión de seguridad. Si no se identifican problemas de seguridad que impidan la inclusión de sujetos adicionales, los siguientes 96 sujetos que recibirían dosis de hasta 16 mg podrán continuar sin interrupción. Se completarán revisiones de seguridad adicionales después de que 96 sujetos y 144 sujetos hayan completado 4 semanas de tratamiento.
Los siguientes 96 sujetos inscritos se asignarán al azar en una proporción de 1:2:1 a 1 de 3 grupos de tratamiento:
- BGE-117 8 mg PO una vez al día con suplemento de hierro oral 3 veces por semana (n = 24)
- BGE-117 16 mg PO una vez al día con suplemento de hierro oral 3 veces por semana (n = 48)
- Comparación de placebo una vez al día con suplemento de hierro oral 3 veces por semana (n = 24)
Al finalizar el estudio, el objetivo es tener aproximadamente 48 sujetos en cada uno de los 4 grupos de tratamiento (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg y BGE-117 16 mg) con cada grupo de tratamiento con un número similar de sujetos con fractura aguda de cadera o cirugía electiva de cadera.
El Período de tratamiento es de 12 semanas, y se realizará un seguimiento de todos los sujetos inscritos durante un total de 6 meses después de la cirugía (14 semanas después del cese de la PI) para monitorear la progresión de la hemoglobina y el resultado funcional, así como para continuar monitoreando cualquier posible EA.
No habrá aumentos de dosis, sin embargo, se permitirán disminuciones de dosis si la tasa de aumento de la hemoglobina excede los límites definidos en el protocolo. El objetivo es mantener una tasa aproximada de aumento de hemoglobina de ≤ 1,5 g/dL cada 2 semanas y un nivel máximo de hemoglobina de 12,0 g/dL. La dosificación se considerará completa y no se administrará IP adicional después de que se confirme el valor máximo de hemoglobina.
Los sujetos serán aleatorizados dentro de las 24 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de ingreso de hemoglobina. El valor de hemoglobina inicial para el análisis del criterio de valoración principal será el último (más reciente) nivel de hemoglobina obtenido a través del laboratorio central antes de la administración de la primera dosis de IP enmascarada el día 1. El tratamiento comenzará tan pronto como el sujeto haya sido aleatorizado y pueda tomar medicamentos orales. Los sujetos inscritos en el estudio continuarán con el tratamiento una vez al día durante un total de 12 semanas. El suplemento de hierro, provisto por el Patrocinador, se administrará por vía oral como sulfato ferroso de 325 mg 3 veces por semana (por ejemplo, todos los lunes, miércoles y viernes).
Los sujetos pueden ser dados de alta del hospital tan pronto como sea médicamente apropiado, pero seguirán siendo atendidos en el sitio de estudio en las siguientes visitas: Visita 2 (Día 1), Visita 4 (Día 15), Visita 8 (Día 43 ), y Visita 14 (Día 85). Se realizarán visitas domiciliarias (incluidas visitas a centros de rehabilitación, centros de vivienda asistida y centros de hogares de ancianos) en las Visitas 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 y 13 para evaluar los signos vitales y recolectar un análisis de sangre central. muestra para CBC y reticulocitos. Habrá una visita de estudio en el hogar aproximadamente 14 días después de la administración de la última dosis de IP (Visita 15). Se realizarán visitas domiciliarias adicionales aproximadamente 4 meses después de la cirugía el día 127 (visita 16) y aproximadamente 5 meses después de la cirugía el día 155 (visita 17). Aproximadamente 6 meses después de la cirugía, el día 183 (visita 18) se completará una visita de seguimiento final en el sitio del estudio.
Todos los sujetos inscritos deben poder dar personalmente su consentimiento informado. No se permitirá el consentimiento del tutor o apoderado. La evaluación incluirá un examen físico completo y una evaluación de laboratorio de referencia. Los procedimientos de consentimiento y evaluación se pueden realizar antes o después de la operación según el tipo de cirugía. Si un sujeto da su consentimiento y cumple con los criterios de elegibilidad antes de la operación, también debe cumplir con los criterios de elegibilidad después de la operación para seguir siendo elegible para la inscripción.
Si un sujeto no da su consentimiento antes de la operación (p. ej., fractura de cadera), puede dar su consentimiento después de la operación. Si están inscritos, los sujetos recibirán su primera dosis de IP en el sitio del estudio. Se les indicará que tomen IP por vía oral una vez al día, aproximadamente 1 hora antes del desayuno hasta por 83 días adicionales. La medicación del estudio se administrará además de los suplementos orales de hierro y el estándar de atención según lo consideren apropiado los médicos tratantes del sujeto. Se administrará hierro oral en forma de sulfato ferroso de 325 mg (suministrado por el patrocinador) 3 veces por semana después de un ayuno nocturno a la misma hora del día que IP. Los sujetos serán monitoreados a lo largo del estudio para AE y todos los resultados de eficacia relevantes. Periódicamente se obtendrán muestras de sangre para pruebas de laboratorio de seguridad, biomarcadores de actividad BGE 117, inflamación, estado de lípidos y hierro, y farmacocinética plasmática (PK). Los sujetos serán seguidos hasta 6 meses después de su cirugía.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Gosford, New South Wales, Australia, 2250
- Renal Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Alerta y capaz de proporcionar voluntariamente consentimiento informado por escrito, firmado y fechado
- ≥ 65 años de edad al momento de completar el consentimiento informado
Cirugía mayor de cadera, que ha ocurrido dentro de los 7 días anteriores o está programada para ocurrir dentro de los próximos 7 días, definida como:
- Artroplastia o revisión de cadera total o parcial unilateral o bilateral O
- Cirugía de reparación de fractura de cadera programada o realizada dentro de las 48 horas posteriores al ingreso en el hospital (ya sea reparación de fractura o reemplazo total o parcial de cadera)
- Anemia posoperatoria definida como un nivel de hemoglobina ≤ 10,0 g/dl y ≥ 7,0 g/dl desde el día 1 hasta el día 7 posoperatorio
- Solo para sujetos con fractura de cadera: puntuación entre 1 y 5 en la escala de fragilidad clínica (CFS) al inicio antes de la fractura
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de ≥ 60 ml/min/m2 medida por el método de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)
- Uso perioperatorio actual o planificado de profilaxis antitrombótica mecánica o química de acuerdo con el estándar de atención local
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica inestable actual que el investigador considere que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable, afectaría el cumplimiento del estudio o impediría la comprensión de los objetivos del estudio o los procedimientos de investigación o las posibles consecuencias; por ejemplo, mayor riesgo de caídas que se considera clínicamente significativa, disfunción autonómica clínicamente significativa, infecciones activas que requieren tratamiento antimicrobiano
- Antecedentes de enfermedad tromboembólica en los últimos 6 meses
- Otras lesiones médicamente significativas (p. ej., lesiones en la cabeza, hemorragia interna u otras según lo juzgue el investigador del estudio) que ocurren simultáneamente con fracturas de cadera que complican las evaluaciones de los criterios de valoración, la seguridad de los sujetos y/o la realización del estudio
- Antecedentes de convulsiones en los 2 años anteriores
- Antecedentes de trastornos de la coagulación (p. ej., factor V Leiden, púrpura trombocitopénica idiopática) o uso de medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de eventos tromboembólicos (TEE) a juicio del investigador del estudio
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
- QTcF > 500 mseg o QTcF > 530 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His. Se debe realizar un electrocardiograma (ECG) por triplicado si el ECG inicial indica un intervalo QTc prolongado utilizando el valor QTcF calculado automáticamente o manualmente.
- Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × el límite superior de lo normal (LSN) (los resultados de laboratorio estándar de atención históricos pueden usarse para confirmar la elegibilidad si se recopilan dentro de los 14 días antes del consentimiento informado)
- Nivel de bilirrubina > 1,5 × ULN (el nivel de bilirrubina aislado > 1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35 %) (los resultados de laboratorio estándar de atención históricos pueden usarse para confirmar la elegibilidad si se recopilan dentro de los 14 días antes del consentimiento informado)
- Administración reciente o planificada de un agente estimulante de la eritropoyetina (ESA) o un HIF-PHI dentro de las 12 semanas posteriores al consentimiento informado
- Antecedentes de hipertensión maligna o hipertensión actual no controlada (presión arterial sistólica promedio ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica promedio ≥ 100 mmHg en base a 3 lecturas). La presión arterial debe medirse después de 5 minutos de descanso sin supervisión, con 2 lecturas repetidas con 1 a 2 minutos de diferencia
- Historia de la retinopatía diabética
Antecedentes o diagnóstico de cualquiera de los siguientes:
- Anemia debida a anemia perniciosa, talasemia, anemia de células falciformes, rasgo drepanocítico o síndromes mielodisplásicos
- Hipoplasia de la médula ósea o aplasia pura de glóbulos rojos
- Terapia de privación de andrógenos en los 12 meses anteriores o radioterapia para el cáncer de próstata
- Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o arritmia o afección protrombótica (p. ej., fibrilación auricular no tratada/no controlada) en los 6 meses anteriores al consentimiento informado o durante el Período de selección
- Neoplasia maligna activa y/o recibir tratamiento anticanceroso dentro de las 12 semanas posteriores al consentimiento informado (se excluyen de este criterio el carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel). Se excluyen los sujetos que han planificado el inicio de terapias contra el cáncer durante el período de estudio (tales como, entre otros, quimioterapia, radioterapia).
- Terapia con hierro intravenoso (IV) programada para comenzar después del consentimiento informado y continuar durante el tiempo esperado de participación en el estudio
Presencia de lesión renal aguda (AKI) según las pautas de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO):
- Aumento de la creatinina sérica en ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) dentro de las 48 horas, o
- Aumento de la creatinina sérica a ≥ 1,5 veces el valor inicial, que se sabe o se supone que ocurrió en los 7 días anteriores
- Afección hemorrágica crónica, como hemorragia gastrointestinal (GI) activa
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con las visitas, los procedimientos y los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo
- Recepción de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado
- Preseleccionado o inscrito en el estudio BGE-117-203
- Alergia conocida o intolerancia a BGE-117 u otros componentes del IP (BGE-117 o placebo correspondiente)
- Alergia conocida a las preparaciones de sulfato ferroso
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BGE-117 4mg
BGE-117 4 mg, cápsulas, administración oral una vez al día hasta 12 semanas Sulfato ferroso 325 mg, tabletas, administración oral 3 veces por semana hasta 12 semanas
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BGE-117, cápsulas de 4 mg
Sulfato ferroso, tabletas de 325 mg
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Experimental: BGE-117 8mg
BGE-117 8 mg, cápsulas, administración oral una vez al día hasta 12 semanas Sulfato ferroso 325 mg, tabletas, administración oral 3 veces por semana hasta 12 semanas
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BGE-117, cápsulas de 4 mg
Sulfato ferroso, tabletas de 325 mg
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Experimental: BGE-117 16mg
BGE-117 16 mg, cápsulas, administración oral una vez al día hasta 12 semanas Sulfato ferroso 325 mg, tabletas, administración oral 3 veces por semana hasta 12 semanas
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BGE-117, cápsulas de 4 mg
Sulfato ferroso, tabletas de 325 mg
BGE-117, cápsulas de 12 mg
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de placebo correspondientes, administradas por vía oral una vez al día hasta 12 semanas Sulfato ferroso de 325 mg, tabletas, administradas por vía oral 3 veces por semana hasta 12 semanas
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Sulfato ferroso, tabletas de 325 mg
Placebo a juego con las cápsulas BGE-117
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta un aumento de 2,0 g/dL en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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El tiempo hasta un aumento de 2,0 g/dL en el nivel de hemoglobina sobre el nivel de hemoglobina basal posoperatorio. La comparación principal es el grupo de dosis alta en comparación con el placebo. Nota: El nivel de hemoglobina inicial es el nivel de hemoglobina posoperatorio obtenido más recientemente antes del inicio de la administración del producto en investigación. |
Hasta el día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de hemoglobina desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Cambio en el nivel de hemoglobina desde el inicio.
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Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Nivel de hemoglobina desde Nadir Hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Cambio en el nivel de hemoglobina desde el nadir de hemoglobina.
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Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Tiempo hasta un aumento de 1,0 g/dL en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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El tiempo hasta un aumento de 1,0 g/dL en el nivel de hemoglobina sobre el nivel de hemoglobina basal posoperatorio. Nota: El nivel de hemoglobina inicial es el nivel de hemoglobina posoperatorio obtenido más recientemente antes del inicio de la administración del producto en investigación. |
Hasta el día 85
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Tiempo hasta un aumento de 3,0 g/dL en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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El tiempo hasta un aumento de 3,0 g/dL en el nivel de hemoglobina sobre el nivel de hemoglobina basal posoperatorio. Nota: El nivel de hemoglobina inicial es el nivel de hemoglobina posoperatorio obtenido más recientemente antes del inicio de la administración del producto en investigación. |
Hasta el día 85
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El nivel de hemoglobina vuelve a la línea de base para el reemplazo de cadera electivo
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Proporción de sujetos con reemplazo de cadera electivo que regresan al nivel de hemoglobina inicial preoperatorio.
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Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Mejora de 1,0 g/dL en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Proporción de sujetos con una mejora de 1,0 g/dl en el nivel de hemoglobina con respecto al valor de hemoglobina inicial posoperatorio
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Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Mejora de 2,0 g/dL en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Proporción de sujetos con una mejora de 2,0 g/dL en el nivel de hemoglobina desde el valor de hemoglobina inicial posoperatorio
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Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Mejora de 3,0 g/dL en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Proporción de sujetos con una mejora de 3,0 g/dL en el nivel de hemoglobina desde el valor de hemoglobina inicial posoperatorio
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Día 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 y 85
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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La tasa de mortalidad por todas las causas.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Readmisión hospitalaria - Cualquier causa
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Tasa de reingresos hospitalarios por cualquier causa.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Readmisión hospitalaria relacionada con cirugía
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Tasa de reingresos hospitalarios por causas relacionadas con la cirugía.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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La tasa de complicaciones quirúrgicas (por ejemplo, dislocación, pseudoartrosis, infección, dolor crónico, cambios artríticos postraumáticos, necrosis avascular).
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Complicaciones quirúrgicas según la clasificación de Clavien-Dindo
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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La tasa de complicaciones quirúrgicas según lo definido por la Clasificación de Clavien-Dindo de ≥ Grado II Definido de la siguiente manera: Grado II: Requiere tratamiento farmacológico con medicamentos distintos a los permitidos para complicaciones de grado I. También se incluyen las transfusiones de sangre y la nutrición parenteral total. Grado III-IIIB: Requiere intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica. Intervención no bajo anestesia general. Intervención bajo anestesia general. Grado IV-IVb: Complicación potencialmente mortal (incluidas las complicaciones del SNC) que requiere manejo en CI/UCI. Disfunción de un solo órgano (incluida la diálisis). Disfunción multiorgánica. Grado V: Muerte de un paciente. |
Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Cambio en el estado de deambulación
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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El tiempo para cambiar el estado de deambulación (p. ej., de deambulación con asistencia humana a deambulación con dispositivo de asistencia o a deambulación independiente).
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Días vivo y en casa (DAH)
Periodo de tiempo: Día 30
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Número de días que el sujeto ha estado en casa.
El hogar se define como el lugar de residencia del sujeto antes de la cirugía.
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Día 30
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Días vivo y en casa (DAH)
Periodo de tiempo: Día 60
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Número de días que el sujeto ha estado en casa.
El hogar se define como el lugar de residencia del sujeto antes de la cirugía.
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Día 60
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Análisis de parámetros farmacocinéticos para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional para BGE-117 (AUC(0-24)/dosis)
Periodo de tiempo: Día 1, 43 y 85
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Se recolectarán muestras de sangre individuales para el análisis farmacocinético justo antes de la primera dosis y en los días 43 y 85.
Se recopilarán la hora de la última dosis y la hora de la extracción de sangre y estos datos se utilizarán para intentar desarrollar un modelo farmacocinético poblacional de BGE-117.
Si es posible, se determinará AUC(0-24)/dosis.
La edad, el género y la función renal se explorarán como covariables.
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Día 1, 43 y 85
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Análisis de parámetros farmacocinéticos para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional para BGE-117 (aclaramiento)
Periodo de tiempo: Día 1, 43 y 85
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Se recolectarán muestras de sangre individuales para el análisis farmacocinético justo antes de la primera dosis y en los días 43 y 85.
Se recopilarán la hora de la última dosis y la hora de la extracción de sangre y estos datos se utilizarán para intentar desarrollar un modelo farmacocinético poblacional de BGE-117.
Si es posible, se determinará la autorización.
La edad, el género y la función renal se explorarán como covariables.
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Día 1, 43 y 85
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Análisis de parámetros farmacocinéticos para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional para BGE-117 (volumen de distribución)
Periodo de tiempo: Día 1, 43 y 85
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Se recolectarán muestras de sangre individuales para el análisis farmacocinético justo antes de la primera dosis y en los días 43 y 85.
Se recopilarán la hora de la última dosis y la hora de la extracción de sangre y estos datos se utilizarán para intentar desarrollar un modelo farmacocinético poblacional de BGE-117.
Si es posible, se determinará el volumen de distribución.
La edad, el género y la función renal se explorarán como covariables.
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Día 1, 43 y 85
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Análisis de parámetros farmacocinéticos para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional para BGE-117 (Half-Life)
Periodo de tiempo: Día 1, 43 y 85
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Se recolectarán muestras de sangre individuales para el análisis farmacocinético justo antes de la primera dosis y en los días 43 y 85.
Se recopilarán la hora de la última dosis y la hora de la extracción de sangre y estos datos se utilizarán para intentar desarrollar un modelo farmacocinético poblacional de BGE-117.
Si es posible, se determinará la vida media.
La edad, el género y la función renal se explorarán como covariables.
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Día 1, 43 y 85
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Sujetos que requieren una disminución de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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La proporción de sujetos que requieren una disminución en la dosis del producto en investigación.
Se permiten disminuciones de dosis por seguridad, tolerabilidad y para mantener una tasa aproximada de aumento de hemoglobina de ≤ 1,5 g/dL cada 2 semanas y un nivel máximo de hemoglobina de 12,0 g/dL.
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Hasta el día 85
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Dosis media al final del estudio
Periodo de tiempo: Día 85
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La dosis media al final del período de tratamiento, incluidas las disminuciones de dosis y/o la terminación de la dosis.
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Día 85
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Disposición después del alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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El lugar donde se da de alta al sujeto después del alta del hospital (por ejemplo, hogar, centro de rehabilitación, centro de cuidados de enfermería, etc.)
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Hasta el día 85
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Respuesta de la hemoglobina en función del estado del hierro y la hepcidina
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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La tasa de aumento del nivel de hemoglobina en función del estado basal de hierro y hepcidina del sujeto.
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Hasta el día 85
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Respuesta de la hemoglobina en función de la evaluación del resultado clínico
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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La tasa de aumento del nivel de hemoglobina en función de los resultados de las evaluaciones de resultados clínicos definidos (cuestionario QoR-15, dolor VAS relacionado con el sitio quirúrgico, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, prueba TUG)
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Hasta el día 85
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Cuestionario de Calidad de Recuperación-15 (QoR-15)
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22 y 29
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Cambio en el cuestionario QoR-15 en comparación con la línea de base.
El cuestionario QoR-15 es un cuestionario de 15 ítems que se utiliza para evaluar la calidad de la recuperación postoperatoria en las áreas de dolor, comodidad física, independencia física, apoyo psicológico y estado emocional.
Cada pregunta se califica de 0 (muy mala recuperación) a 10 (excelente recuperación).
Una puntuación más alta se considera un mejor resultado.
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Día 8, 15, 22 y 29
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Escala analógica visual para el dolor (EVA-Dolor)
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
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Cambio en VAS-Pain en comparación con la línea de base.
El VAS-Pain se utiliza para evaluar el dolor del sujeto en el sitio quirúrgico en ese momento.
La escala es de 0 (sin dolor) a 10 (dolor extremo).
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
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Hasta el día 15
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Cuestionario del Programa de Evaluación de la Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud (WHODAS)
Periodo de tiempo: Día 29, 57 y 85
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Cambio en el Cuestionario de WHODAS en comparación con la línea de base.
El WHODAS es un cuestionario general sobre el estado de salud diseñado para producir niveles estandarizados de discapacidad al dilucidar la percepción de salud del sujeto en varios dominios, que incluyen cognición, movilidad, autocuidado, llevarse bien, actividades de la vida (hogar y trabajo) y participación.
El cuestionario contiene 36 preguntas que le piden al sujeto que recuerde la dificultad para realizar actividades que sintió durante los 30 días anteriores.
La escala es de 1 (ninguno) a 5 (extremo o no se puede hacer).
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
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Día 29, 57 y 85
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Cuestionario europeo de calidad de vida de cinco días (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Día 15, 43 y 85
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Cambio en el cuestionario EQ-5D-5L en comparación con la línea de base.
El cuestionario EQ-5D-5L es una herramienta de 5 preguntas que se utiliza para evaluar los efectos del tratamiento midiendo las ganancias (o pérdidas) en el estado de salud informado por el sujeto.
El cuestionario evalúa cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada elemento se califica en una escala de 1 (sin problemas) a 5 (extremo o no puede realizar).
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
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Día 15, 43 y 85
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Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) Distancia
Periodo de tiempo: Día 15, 43 y 85
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Cambio en la distancia 6MWT en comparación con la línea de base.
El aumento de la distancia se considera un mejor resultado.
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Día 15, 43 y 85
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Prueba Timed Up and Go (TUG)
Periodo de tiempo: Día 15, 43 y 85
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Cambio en el tiempo de la prueba TUG en comparación con la línea de base.
La prueba TUG se utiliza para evaluar la movilidad y consiste en que el sujeto se levanta de una silla, camina 3 metros, gira, retrocede 3 metros y vuelve a sentarse.
Un tiempo más corto se considera un mejor resultado.
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Día 15, 43 y 85
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Análisis de seguridad (Eventos adversos emergentes del tratamiento) - Incidencia
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Los análisis de seguridad se realizarán en base al conjunto de seguridad correspondiente.
La incidencia de AA emergentes del tratamiento (TEAE) se calculará en general por clase de sistema de órganos, término preferido y grupo de tratamiento para cada cohorte y grupo de tratamiento.
El número y porcentaje de sujetos con TEAE se resumirán más por gravedad y relación con el producto en investigación y el nivel de dosis.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Análisis de seguridad (Eventos adversos emergentes del tratamiento) - Número de eventos
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Los análisis de seguridad se realizarán en base al conjunto de seguridad correspondiente.
El número de eventos de AA emergentes del tratamiento (TEAE) se calculará en general por clase de sistema de órganos, término preferido y grupo de tratamiento para cada cohorte y grupo de tratamiento.
El número de sujetos con TEAE se resumirá más por gravedad y relación con el producto en investigación y el nivel de dosis.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Análisis de seguridad (Eventos adversos emergentes del tratamiento) - Porcentaje
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Los análisis de seguridad se realizarán en base al conjunto de seguridad correspondiente.
El porcentaje de AA emergentes del tratamiento (TEAE) se calculará en general por clase de sistema de órganos, término preferido y grupo de tratamiento para cada cohorte y grupo de tratamiento.
El porcentaje de sujetos con TEAE se resumirá más por gravedad y relación con el producto en investigación y el nivel de dosis.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Análisis de seguridad (eventos adversos) - Resumen individual
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Los eventos adversos relacionados con el producto en investigación, los EA que conducen a la abstinencia, los SAE y las muertes se resumirán/enumerarán como parte del análisis general de seguridad.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Análisis de seguridad (datos cuantitativos de seguridad) - Pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (hemograma completo, HemoCue, química clínica sérica, coagulación, niveles de eritropoyetina sérica, electroforesis de hemoglobina, panel de inflamación, panel de hierro, folato y vitamina B12, panel de lípidos, tiroides y análisis de orina) se resumirán por grupo de tratamiento y visita.
Se calcularán estadísticas descriptivas para los datos cuantitativos de seguridad, así como para la diferencia con respecto a la línea de base, si corresponde.
Se compilarán conteos de frecuencia para la clasificación de datos cualitativos de seguridad.
La línea de base para los datos de seguridad se definirá como el último valor antes de la primera dosis del producto en investigación.
También se resumirán o enumerarán los hallazgos potencialmente clínicamente importantes.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Análisis de seguridad (datos de seguridad cuantitativos) - Signos vitales
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Los hallazgos de los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso) se resumirán por grupo de tratamiento y visita.
Se calcularán estadísticas descriptivas para los datos cuantitativos de seguridad, así como para la diferencia con respecto a la línea de base, si corresponde.
Se compilarán conteos de frecuencia para la clasificación de datos cualitativos de seguridad.
La línea de base para los datos de seguridad se definirá como el último valor antes de la primera dosis del producto en investigación.
También se resumirán o enumerarán los hallazgos potencialmente clínicamente importantes.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Análisis de seguridad (datos cuantitativos de seguridad): puntuación de Wells para TVP
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Los criterios de Well se utilizarán para evaluar la presencia de trombosis venosa profunda (TVP) y se resumirán por grupo de tratamiento y visita.
Se calcularán estadísticas descriptivas para los datos cuantitativos de seguridad, así como para la diferencia con respecto a la línea de base, si corresponde.
Se compilarán conteos de frecuencia para la clasificación de datos cualitativos de seguridad.
La línea de base para los datos de seguridad se definirá como el último valor antes de la primera dosis del producto en investigación.
También se resumirán o enumerarán los hallazgos potencialmente clínicamente importantes.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Análisis de seguridad (datos de seguridad cuantitativos) - Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Se realizará un electrocardiograma (ECG) con frecuencia cardíaca, se medirán los intervalos PR, QRS y QT (precorregidos) y se calculará el QTcF.
Los hallazgos del ECG se resumirán por grupo de tratamiento y visita.
Se calcularán estadísticas descriptivas para los datos cuantitativos de seguridad, así como para la diferencia con respecto a la línea de base, si corresponde.
Se compilarán conteos de frecuencia para la clasificación de datos cualitativos de seguridad.
La línea de base para los datos de seguridad se definirá como el último valor antes de la primera dosis del producto en investigación.
También se resumirán o enumerarán los hallazgos potencialmente clínicamente importantes.
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Primera dosis hasta el día 85 y seguimiento (hasta el día 183)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días vivo y en casa (DAH)
Periodo de tiempo: Día 90
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Número de días que el sujeto ha estado en casa.
El hogar se define como el lugar de residencia del sujeto antes de la cirugía.
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Día 90
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Días vivo y en casa (DAH)
Periodo de tiempo: Día 120
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Número de días que el sujeto ha estado en casa.
El hogar se define como el lugar de residencia del sujeto antes de la cirugía.
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Día 120
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Días vivo y en casa (DAH)
Periodo de tiempo: Día 183
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Número de días que el sujeto ha estado en casa.
El hogar se define como el lugar de residencia del sujeto antes de la cirugía.
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Día 183
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Nivel de hemoglobina desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 99, 127, 155 y 183
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Cambio en el nivel de hemoglobina desde el inicio.
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Día 99, 127, 155 y 183
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Nivel de hemoglobina desde Nadir Hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 99, 127, 155 y 183
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Cambio en el nivel de hemoglobina desde el nadir de hemoglobina.
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Día 99, 127, 155 y 183
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Sujetos que no son anémicos según los criterios de la OMS
Periodo de tiempo: Día 99, 127, 155 y 183
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La proporción de sujetos que no están anémicos según los criterios de la OMS (hemoglobina de ≥12 g/dl para mujeres, ≥13 g/dl para hombres).
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Día 99, 127, 155 y 183
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El nivel de hemoglobina vuelve a la línea de base para el reemplazo de cadera electivo
Periodo de tiempo: Día 99, 127, 155 y 183
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Proporción de sujetos con reemplazo de cadera electivo que regresan al nivel de hemoglobina inicial preoperatorio.
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Día 99, 127, 155 y 183
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Sujetos con un aumento de 2,0 g/dL en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 99, 127, 155 y 183
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Proporción de sujetos con un aumento de ≥2,0 g/dL en el nivel de hemoglobina.
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Día 99, 127, 155 y 183
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Escala analógica visual para el dolor (EVA-Dolor)
Periodo de tiempo: Día 183
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Cambio en VAS-Pain en comparación con la línea de base.
El VAS-Pain se utiliza para evaluar el dolor del sujeto en el sitio quirúrgico en ese momento.
La escala es de 0 (sin dolor) a 10 (dolor extremo).
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
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Día 183
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Cuestionario del Programa de Evaluación de la Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud (WHODAS)
Periodo de tiempo: Día 183
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Cambio en el Cuestionario de WHODAS en comparación con la línea de base.
El WHODAS es un cuestionario general sobre el estado de salud diseñado para producir niveles estandarizados de discapacidad al dilucidar la percepción de salud del sujeto en varios dominios, que incluyen cognición, movilidad, autocuidado, llevarse bien, actividades de la vida (hogar y trabajo) y participación.
El cuestionario contiene 36 preguntas que le piden al sujeto que recuerde la dificultad para realizar actividades que sintió durante los 30 días anteriores.
La escala es de 1 (ninguno) a 5 (extremo o no se puede hacer).
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
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Día 183
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Cuestionario europeo de calidad de vida de cinco días (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Día 183
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Cambio en el cuestionario EQ-5D-5L en comparación con la línea de base.
El cuestionario EQ-5D-5L es una herramienta de 5 preguntas que se utiliza para evaluar los efectos del tratamiento midiendo las ganancias (o pérdidas) en el estado de salud informado por el sujeto.
El cuestionario evalúa cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada elemento se califica en una escala de 1 (sin problemas) a 5 (extremo o no puede realizar).
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
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Día 183
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Ocurrencia de dehiscencia de herida
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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La tasa de aparición de dehiscencia de la herida desde la cirugía índice hasta el final de la administración del producto en investigación.
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Hasta el día 85
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Ocurrencia de infecciones del sitio quirúrgico (ISQ)
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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La tasa de aparición de ISQ desde la cirugía índice hasta el final de la administración del producto en investigación.
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Hasta el día 85
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Cicatrización ósea en el sitio quirúrgico
Periodo de tiempo: Día 183
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El nivel de consolidación ósea en el sitio quirúrgico en comparación con la línea de base por evidencia radiográfica.
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Día 183
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Formación/calidad de la cicatriz
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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La formación/calidad de la cicatriz evaluada al final de la administración de IP.
La evaluación se realiza mediante la escala de cicatrices de Vancouver y la escala de evaluación de cicatrices del paciente y el observador (POSAS).
La escala de cicatriz de Vancouver evalúa la vascularización, la pigmentación, la flexibilidad y la altura de la cicatriz.
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
El POSAS evalúa la cicatriz por dolor, picazón, grosor, color, rigidez e irregularidad.
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado.
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Hasta el día 85
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Nivel de actividad y calidad del sueño
Periodo de tiempo: Hasta el día 183
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El nivel de actividad y la calidad del sueño de los sujetos se miden mediante un monitor de actividad portátil.
Estos datos pueden transformarse algorítmicamente en una serie de criterios de valoración exploratorios, incluidos, entre otros, el tiempo dedicado a la actividad ligera, moderada o vigorosa, o en combinaciones de los mismos, como actividad moderada a vigorosa; tiempo pasado sedentario o en locomoción; calorías gastadas estimadas; movimiento total en cada eje espacial o en todos los ejes espaciales; número de pasos dados; tiempo dedicado a dormir; el número o la duración de los despertares durante un período de sueño; y la proporción de cada período de sueño total (incluidos los despertares temporales) pasados durmiendo o el tiempo en cada período de sueño total (incluidos los despertares temporales) pasados durmiendo.
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Hasta el día 183
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Efecto de estado de hierro
Periodo de tiempo: Hasta el día 183
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Evalúe el efecto del estado del hierro al inicio del estudio sobre la respuesta a la administración del producto en investigación y el cambio en los parámetros de hierro a lo largo del estudio.
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Hasta el día 183
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Efecto de marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 85
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Evaluar el efecto de los marcadores de inflamación (hepcidina, proteína C reactiva [PCR], interleucina [IL-1, IL-6] y factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α]) al inicio del estudio sobre la respuesta a la administración del producto en investigación y cambio en los marcadores inflamatorios durante la administración del producto en investigación.
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Hasta el día 85
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Efecto de las reservas de hierro postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta el día 183
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Evaluar el efecto del estado de las reservas de hierro postoperatorias sobre la respuesta a la administración del producto en investigación a lo largo del estudio.
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Hasta el día 183
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Resultados informados por el paciente y correlación de la respuesta a la anemia
Periodo de tiempo: Hasta el día 183
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Evalúe las correlaciones de varios resultados funcionales informados por el paciente (p. ej., WHODAS, EQ-5D-5L, etc.) con la respuesta terapéutica (p. ej., aumento de la hemoglobina) en varios momentos.
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Hasta el día 183
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BGE-117-203
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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