Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BGE-117 bei mäßig bis schwer anämischen älteren Personen nach einer großen Hüftoperation

BGE-117 wird untersucht, um festzustellen, ob es eine wirksame Behandlung für mittelschwere bis schwere Anämie bei älteren Personen (65 Jahre oder älter) nach einer großen Hüftoperation ist. Derzeit gibt es in den USA, Australien oder Neuseeland begrenzte Behandlungsoptionen für postoperative Anämie in dieser Patientenpopulation. Das erhöhte Morbiditäts-, Mortalitäts- und Lebensqualitätsrisiko in der Population älterer Personen mit postoperativer Anämie unterstreicht den ungedeckten medizinischen Bedarf an einem Therapeutikum, das körperliche und funktionelle Defizite bei diesen Patienten lindern kann. Die Studie BGE-117-203 wird die erste klinische Studie sein, die an älteren Patienten mit postoperativer Anämie durchgeführt wird. Die Studie wird wichtige Sicherheits-, Wirksamkeits- und Dosierungsinformationen über diese Patientenpopulation sammeln, um Schlüsseldaten für die Gestaltung weiterer klinischer Studien in den Entwicklungsprogrammen für BGE-117 bereitzustellen.

In die Studie werden 2 Populationen von Patienten aufgenommen, die eine Hüftoperation benötigen:

• ältere Personen, bei denen eine elektive einseitige oder beidseitige Hüftoperation geplant ist (vollständiger oder teilweiser Hüftersatz oder Revision eines früheren Ersatzes)
• ältere Personen mit einer akuten Hüftfraktur, die eine chirurgische Reparatur oder einen Ersatz erfordert (normalerweise innerhalb von 48 Stunden nach dem Frakturereignis durchgeführt)

Diese Personen müssen auch das Einschlusskriterium für einen Hämoglobinwert von ≤ 10 g/dl und ≥ 7,0 g/dl vom postoperativen Tag 1 bis zum postoperativen Tag 7 erfüllen.

Die geplante Gesamteinschreibung für die Studie beträgt ungefähr 192 Probanden. Die ersten 96 aufgenommenen Probanden werden in einem Verhältnis von 1:2:1 auf 1 von 3 Behandlungsgruppen randomisiert:

• BGE-117 8 mg p.o. einmal täglich mit oraler Eisenergänzung 3-mal pro Woche (n = 24)
• BGE-117 4 mg p.o. einmal täglich mit oraler Eisenergänzung 3-mal pro Woche (n = 48)
• Passendes Placebo einmal täglich mit oraler Eisenergänzung dreimal pro Woche (n = 24)

Eine Besprechung zur Sicherheitsüberprüfung wird durchgeführt, wenn etwa 48 Probanden die 4-wöchige Behandlung abgeschlossen haben. Die Registrierung für bis zu 96 Probanden läuft bis zum Safety Review Meeting weiter. Wenn keine Sicherheitsbedenken festgestellt werden, die die Aufnahme weiterer Probanden ausschließen würden, dürfen die nachfolgenden 96 Probanden, denen eine Dosis von bis zu 16 mg verabreicht wird, ohne Unterbrechung fortfahren. Zusätzliche Sicherheitsüberprüfungen werden abgeschlossen, nachdem 96 Probanden und 144 Probanden eine 4-wöchige Behandlung abgeschlossen haben.

Die nachfolgenden 96 aufgenommenen Probanden werden in einem Verhältnis von 1:2:1 auf 1 von 3 Behandlungsgruppen randomisiert:

• BGE-117 8 mg p.o. einmal täglich mit oraler Eisenergänzung 3-mal pro Woche (n = 24)
• BGE-117 16 mg p.o. einmal täglich mit oraler Eisenergänzung dreimal wöchentlich (n = 48)
• Passendes Placebo einmal täglich mit oraler Eisenergänzung dreimal pro Woche (n = 24)

Bei Abschluss der Studie besteht das Ziel darin, etwa 48 Probanden in jeder der 4 Behandlungsgruppen (Placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg und BGE-117 16 mg) zu haben, wobei jede Behandlungsgruppe eine ähnliche Anzahl von hat Patienten mit akuter Hüftfraktur oder elektiver Hüftoperation.

Der Behandlungszeitraum beträgt 12 Wochen, und alle aufgenommenen Probanden werden insgesamt 6 Monate nach der Operation (14 Wochen nach Beendigung der IP) nachbeobachtet, um die Hämoglobinprogression und das funktionelle Ergebnis zu überwachen und weiterhin auf potenzielle UE zu überwachen.

Es werden keine Dosiserhöhungen vorgenommen, jedoch sind Dosisverringerungen zulässig, wenn die Anstiegsrate des Hämoglobins die im Protokoll festgelegten Grenzwerte überschreitet. Das Ziel besteht darin, alle 2 Wochen eine ungefähre Rate des Hämoglobinanstiegs von ≤ 1,5 g/dl und einen maximalen Hämoglobinspiegel von 12,0 g/dl aufrechtzuerhalten. Die Dosierung gilt als abgeschlossen und es werden keine weiteren IP verabreicht, nachdem der maximale Hämoglobinwert bestätigt wurde.

Die Probanden werden innerhalb von 24 Stunden nach Erfüllung der Hämoglobin-Eintragskriterien randomisiert. Der Baseline-Hämoglobinwert für die primäre Endpunktanalyse ist der letzte (jüngste) Hämoglobinwert, der im Zentrallabor vor der Verabreichung der ersten verblindeten IP-Dosis am Tag 1 erhalten wurde. Die Behandlung beginnt, sobald der Proband randomisiert wurde und dazu in der Lage ist orale Medikamente einnehmen. Die in die Studie aufgenommenen Probanden werden die einmal tägliche Behandlung für insgesamt 12 Wochen fortsetzen. Zusätzliches Eisen, das vom Sponsor bereitgestellt wird, wird oral als Eisen(II)-sulfat 325 mg dreimal pro Woche (z. B. jeden Montag, Mittwoch und Freitag) verabreicht.

Die Probanden können aus dem Krankenhaus entlassen werden, sobald es medizinisch angemessen ist, aber sie werden weiterhin bei den folgenden Besuchen am Studienzentrum gesehen: Visite 2 (Tag 1), Visite 4 (Tag 15), Visite 8 (Tag 43 ) und Besuch 14 (Tag 85). Hausbesuche (einschließlich Besuche in Rehabilitationseinrichtungen, Einrichtungen für betreutes Wohnen und Pflegeheime) werden bei den Besuchen 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 und 13 durchgeführt, um die Vitalfunktionen zu beurteilen und eine zentrale Blutprobe zu entnehmen Probe für CBC und Retikulozyten. Ungefähr 14 Tage nach der Verabreichung der letzten IP-Dosis (Besuch 15) findet ein Studienbesuch zu Hause statt. Zusätzliche Hausbesuche werden etwa 4 Monate nach der Operation an Tag 127 (Besuch 16) und etwa 5 Monate nach der Operation an Tag 155 (Besuch 17) durchgeführt. Ein abschließender Nachsorgebesuch am Studienort wird etwa 6 Monate nach der Operation am Tag 183 (Besuch 18) durchgeführt.

Alle eingeschriebenen Probanden müssen in der Lage sein, persönlich eine informierte Einwilligung zu geben. Die Zustimmung eines Vormunds oder Bevollmächtigten ist nicht zulässig. Das Screening umfasst eine vollständige körperliche Untersuchung und eine grundlegende Laborbewertung. Einwilligungs- und Screeningverfahren können je nach Art der Operation präoperativ oder postoperativ durchgeführt werden. Wenn ein Proband präoperativ zustimmt und die Zulassungskriterien erfüllt, muss er auch postoperativ die Zulassungskriterien erfüllen, um für die Einschreibung in Frage zu kommen.

Wenn eine Person präoperativ nicht zustimmt (z. B. Hüftfraktur), kann sie postoperativ zustimmen. Wenn sie eingeschrieben sind, erhalten die Probanden ihre erste IP-Dosis am Studienort. Sie werden angewiesen, IP einmal täglich etwa 1 Stunde vor dem Frühstück für bis zu 83 weitere Tage oral einzunehmen. Die Studienmedikation wird zusätzlich zu oralen Eisenpräparaten und Standardbehandlungen verabreicht, die von den behandelnden Ärzten des Probanden als angemessen erachtet werden. Orales Eisen in Form von Eisen(II)-sulfat 325 mg (vom Sponsor bereitgestellt) wird 3 Mal pro Woche nach einer Fastennacht zur gleichen Tageszeit wie IP verabreicht. Die Probanden werden während der gesamten Studie auf UE und alle relevanten Wirksamkeitsergebnisse überwacht. Blutproben werden regelmäßig für Sicherheitslabortests, Biomarker der BGE 117-Aktivität, Entzündung, Lipid- und Eisenstatus und Plasma-Pharmakokinetik (PK) entnommen. Die Probanden werden bis 6 Monate nach ihrer Operation nachbeobachtet.