Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BGE-117 hos moderat til alvorlig anemiske eldre individer etter større hofteoperasjoner

29. april 2022 oppdatert av: BioAge Labs, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til BGE-117 hos moderat til alvorlig anemiske eldre individer etter større hofteoperasjoner

Hensikten med denne studien er å utforske sikkerheten og toleransen til BGE-117 og få informasjon om effektiviteten av ulike doser når de gis til pasienter 65 år eller eldre med moderat til alvorlig anemi etter større hofteoperasjoner. BGE-117 gis én gang daglig i en kapsel gjennom munnen i opptil 12 uker. Pasienter får også oralt jerntilskudd. Anemi etter operasjon har vært assosiert med nedsatt pasientfunksjon. Denne studien vil måle forbedring av anemi, samt ulike pasientfunksjoner.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BGE-117 blir undersøkt for å avgjøre om det er en effektiv behandling for moderat til alvorlig anemi hos eldre individer (65 år eller eldre) etter større hofteoperasjoner. For tiden er det begrensede behandlingsalternativer for postoperativ anemi, i denne pasientpopulasjonen, tilgjengelig i USA, Australia eller New Zealand. Den økte risikoen for sykelighet, dødelighet og dårlig livskvalitet i befolkningen av eldre individer med postoperativ anemi fremhever det udekkede medisinske behovet for et terapeutisk middel som kan lindre fysiske og funksjonelle mangler hos disse pasientene. Studie BGE-117-203 vil være den første kliniske studien utført på eldre pasienter med postoperativ anemi. Studien vil samle viktig informasjon om sikkerhet, effekt og dosering på tvers av denne pasientpopulasjonen for å gi nøkkeldata for utforming av ytterligere kliniske studier i utviklingsprogrammene for BGE-117.

Studien vil inkludere 2 populasjoner av pasienter som trenger hofteoperasjon:

  • eldre individer som er planlagt for elektiv unilateral eller bilateral hofteoperasjon (total eller delvis hofteprotese eller revisjon av en tidligere erstatning)
  • eldre personer med et akutt hoftebrudd som krever kirurgisk reparasjon eller utskifting (vanligvis utført innen 48 timer etter bruddhendelsen)

Disse personene må også oppfylle inklusjonskriteriet for et hemoglobinnivå på ≤ 10 g/dL og ≥ 7,0 g/dL fra postoperativ dag 1 til postoperativ dag 7.

Den totale planlagte påmeldingen til studiet er omtrent 192 fag. De første 96 forsøkspersonene som er påmeldt vil bli randomisert i forholdet 1:2:1 til 1 av 3 behandlingsgrupper:

  • BGE-117 8 mg PO en gang daglig med oralt jerntilskudd 3 ganger per uke (n = 24)
  • BGE-117 4 mg PO én gang daglig med oralt jerntilskudd 3 ganger per uke (n = 48)
  • Matching av placebo en gang daglig med oralt jerntilskudd 3 ganger per uke (n = 24)

Et sikkerhetsgjennomgangsmøte vil bli gjennomført når omtrent 48 forsøkspersoner har fullført 4 ukers behandling. Påmelding vil forbli pågående for opptil 96 emner i påvente av sikkerhetsgjennomgangsmøtet. Hvis ingen sikkerhetsproblemer er identifisert som vil forhindre inkludering av flere forsøkspersoner, vil de påfølgende 96 forsøkspersonene som vil få doser på opptil 16 mg, få fortsette uten avbrudd. Ytterligere sikkerhetsgjennomganger vil bli fullført etter at 96 personer og 144 personer har fullført 4 ukers behandling.

De påfølgende 96 påmeldte forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:2:1 til 1 av 3 behandlingsgrupper:

  • BGE-117 8 mg PO en gang daglig med oralt jerntilskudd 3 ganger per uke (n = 24)
  • BGE-117 16 mg PO en gang daglig med oralt jerntilskudd 3 ganger per uke (n = 48)
  • Matching av placebo en gang daglig med oralt jerntilskudd 3 ganger per uke (n = 24)

Når studien er fullført, er målet å ha omtrent 48 forsøkspersoner i hver av de 4 behandlingsgruppene (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg og BGE-117 16 mg) med hver behandlingsgruppe som har et tilsvarende antall personer med akutt hoftebrudd eller elektiv hoftekirurgi.

Behandlingsperioden er 12 uker, og alle påmeldte forsøkspersoner vil bli fulgt i totalt 6 måneder etter operasjonen (14 uker etter opphør av IP) for å overvåke hemoglobinprogresjon og funksjonelt utfall, samt for å fortsette å overvåke for potensielle bivirkninger.

Det vil ikke være noen doseøkninger, men dosereduksjoner vil tillates dersom økningshastigheten i hemoglobin overskrider de protokolldefinerte grensene. Målet er å opprettholde en omtrentlig hemoglobinøkning på ≤ 1,5 g/dL hver 2. uke, og et maksimalt hemoglobinnivå på 12,0 g/dL. Doseringen vil bli ansett som fullført og ingen ytterligere IP vil bli administrert etter at maksimal hemoglobinverdi er bekreftet.

Forsøkspersonene vil bli randomisert innen 24 timer etter å ha møtt hemoglobinkriteriene. Baseline hemoglobinverdien for den primære endepunktsanalysen vil være det siste (siste) hemoglobinnivået oppnådd via sentrallaboratorium før administrering av den første dosen av blindet IP på dag 1. Behandlingen starter så snart pasienten er randomisert og er i stand til å ta orale medisiner. Forsøkspersoner som er registrert i studien vil fortsette behandlingen én gang daglig i totalt 12 uker. Supplerende jern, levert av sponsoren, vil bli administrert oralt som jernsulfat 325 mg 3 ganger per uke (f.eks. hver mandag, onsdag og fredag).

Forsøkspersonene kan skrives ut fra sykehuset så snart det er medisinsk hensiktsmessig, men de vil fortsatt bli sett på studiestedet ved følgende besøk: besøk 2 (dag 1), besøk 4 (dag 15), besøk 8 (dag 43) ), og besøk 14 (dag 85). Hjemmebesøk (inkludert besøk til rehabiliteringsinstitusjoner, omsorgsboliger og sykehjemsfasiliteter) vil bli utført ved besøk 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 og 13 for å vurdere vitale tegn og samle inn et sentralt blod prøve for CBC og retikulocytter. Det vil være et hjemmestudiebesøk ca. 14 dager etter administrering av siste dose IP (besøk 15). Ytterligere hjemmebesøk vil bli gjennomført ca. 4 måneder etter operasjonen på dag 127 (besøk 16), og ca. 5 måneder etter operasjonen på dag 155 (besøk 17). Et siste oppfølgingsbesøk på studiestedet vil bli fullført ca. 6 måneder etter operasjonen på dag 183 (besøk 18).

Alle påmeldte forsøkspersoner må personlig kunne gi informert samtykke. Samtykke fra verge eller fullmektig vil ikke være tillatt. Screening vil inkludere en fullstendig fysisk undersøkelse og baseline laboratorieevaluering. Samtykke og screeningsprosedyrer kan gjøres preoperativt eller postoperativt basert på type operasjon. Hvis et forsøksperson samtykker og oppfyller kvalifikasjonskriteriene preoperativt, må de også oppfylle kvalifikasjonskriteriene postoperativt for å forbli kvalifisert for påmelding.

Hvis en person ikke samtykker preoperativt (f.eks. hoftebrudd), kan de samtykke postoperativt. Hvis de er påmeldt, vil forsøkspersonene motta sin første dose IP på studiestedet. De vil bli bedt om å ta IP oralt én gang daglig, omtrent 1 time før frokost i opptil 83 ekstra dager. Studiemedisiner vil bli administrert i tillegg til orale jerntilskudd og standardbehandling som anses hensiktsmessig av forsøkspersonens behandlende leger. Oralt jern i form av jern(II)sulfat 325 mg (levert av sponsoren) vil bli administrert 3 ganger per uke etter faste over natten på samme tid på dagen som IP. Forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom hele studien for AE og alle relevante effektutfall. Blodprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for sikkerhetslaboratorietester, biomarkører for BGE 117-aktivitet, betennelse, lipid- og jernstatus og plasmafarmakokinetikk (PK). Forsøkspersonene vil bli fulgt inntil 6 måneder etter operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Renal Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

61 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Varsel og i stand til frivillig å gi skriftlig, signert og datert informert samtykke
  2. ≥ 65 år på tidspunktet for å fullføre informert samtykke

  3. Større hofteoperasjoner, som har skjedd i løpet av de siste 7 dagene eller som er planlagt å skje innen de neste 7 dagene, definert som:

    • Unilateral eller bilateral total eller delvis hofteprotese eller revisjon ELLER
    • Hoftefrakturreparasjon planlagt eller utført innen 48 timer etter sykehusinnleggelse (enten bruddreparasjon eller total eller delvis hofteprotese)
  4. Postoperativ anemi definert som et hemoglobinnivå ≤ 10,0 g/dL og ≥ 7,0 g/dL fra postoperativ dag 1 til postoperativ dag 7
  5. Kun for personer med hoftebrudd: skår mellom 1 og 5 på Clinical Frailty Scale (CFS) ved baseline før fraktur
  6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≥ 60 mL/min/m2 målt ved metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  7. Nåværende eller planlagt perioperativ bruk av mekanisk eller kjemisk antitrombotisk profylakse i samsvar med lokal standard for omsorg

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver nåværende ustabil medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko, påvirke etterlevelsen av studien eller forhindre forståelsen av studiens mål eller undersøkelsesprosedyrer eller mulige konsekvenser; for eksempel økt risiko for fall som vurderes å være klinisk signifikant, klinisk signifikant autonom dysfunksjon, aktive infeksjoner som krever antimikrobiell behandling
  2. Anamnese med tromboembolisk sykdom de siste 6 månedene
  3. Andre medisinsk signifikante skader (f.eks. hodeskader, indre blødninger eller annet som bedømt av studieforskeren) som oppstår samtidig med hoftebrudd som kompliserer endepunktsvurderinger, pasientsikkerhet og/eller studiegjennomføring
  4. Historie med anfall de siste 2 årene
  5. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. Faktor V Leiden, idiopatisk trombocytopenisk purpura) eller bruk av samtidige medisiner som øker risikoen for tromboemboliske hendelser (TEE) som bedømt av studieutforskeren
  6. Klasse III eller IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
  7. QTcF > 500 msek eller QTcF > 530 msek i forsøkspersoner med grenblokk. Et tredobbelt elektrokardiogram (EKG) bør utføres hvis det første EKG indikerer forlenget QTc-intervall ved bruk av den automatiske eller manuelt beregnede QTcF-verdien.
  8. Nivåer av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN) (historiske laboratorieresultater kan brukes for å bekrefte kvalifisering hvis de samles inn innen 14 dager før informert samtykke)
  9. Bilirubinnivå > 1,5 × ULN (isolert bilirubinnivå > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er < 35 %) (historiske laboratoriestandarder for omsorgslaboratorier kan brukes for å bekrefte kvalifisering hvis de samles inn innen 14 dager før informert samtykke)
  10. Nylig eller planlagt administrering av et erytropoietinstimulerende middel (ESA) eller en HIF-PHI innen 12 uker etter informert samtykke
  11. Anamnese med malign hypertensjon eller nåværende ukontrollert hypertensjon (gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg basert på 3 avlesninger). Blodtrykket bør måles etter 5 minutters hvile uten tilsyn, med 2 gjentatte målinger med 1 til 2 minutters mellomrom
  12. Historie om diabetisk retinopati

  13. Anamnese eller diagnose av noen av følgende:

    1. Anemi på grunn av pernisiøs anemi, talassemi, sigdcelleanemi, sigdtrekk eller myelodysplastiske syndromer
    2. Benmargshypoplasi eller ren rødcelleaplasi
    3. Androgen deprivasjonsterapi innen de siste 12 månedene eller strålebehandling for prostatakreft
    4. Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller protrombotisk arytmi eller tilstand (f.eks. ubehandlet/ukontrollert atrieflimmer) innen 6 måneder før informert samtykke eller i løpet av screeningsperioden
    5. Aktiv malignitet og/eller mottak av kreftbehandling innen 12 uker etter informert samtykke (plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden er ekskludert fra dette kriteriet). Personer som har planlagt oppstart av kreftbehandlinger i løpet av studieperioden (som, men ikke begrenset til, kjemoterapi, strålebehandling) er ekskludert.
  14. Planlagt intravenøs (IV) jernbehandling planlegges å starte etter informert samtykke og fortsette i løpet av forventet deltakelsestid i studien

  15. Tilstedeværelse av akutt nyreskade (AKI) basert på Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) retningslinjer:

    1. Økning i serumkreatinin med ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) innen 48 timer, eller
    2. Økning i serumkreatinin til ≥ 1,5 ganger verdien ved baseline, som er kjent eller antatt å ha skjedd i løpet av de siste 7 dagene
  16. Kronisk blødningstilstand som aktiv gastrointestinal (GI) blødning
  17. Manglende evne eller vilje til å overholde protokollangitte besøk, prosedyrer og prevensjonskrav
  18. Mottak av et forsøkslegemiddel eller utstyr innen 30 dager før informert samtykke
  19. Tidligere screenet for eller registrert i BGE-117-203-studien
  20. Kjent allergi mot eller intoleranse av BGE-117, eller andre komponenter av IP (BGE-117 eller matchende placebo)
  21. Kjent allergi mot jernsulfatpreparater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BGE-117 4mg
BGE-117 4mg, kapsler, oralt administrert en gang per dag opptil 12 uker Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt administrert 3 ganger per uke opptil 12 uker
Legemiddel: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg kapsler
Kosttilskudd: Jernholdig sulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Eksperimentell: BGE-117 8 mg
BGE-117 8mg, kapsler, oralt administrert en gang per dag opptil 12 uker Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt administrert 3 ganger per uke opptil 12 uker
Legemiddel: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg kapsler
Kosttilskudd: Jernholdig sulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Eksperimentell: BGE-117 16mg
BGE-117 16mg, kapsler, oralt administrert en gang per dag opptil 12 uker Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt administrert 3 ganger per uke opptil 12 uker
Legemiddel: BGE-117, 4 mg
BGE-117, 4 mg kapsler
Kosttilskudd: Jernholdig sulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Legemiddel: BGE-117, 12 mg
BGE-117, 12 mg kapsler
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebokapsler, oralt administrert en gang per dag opptil 12 uker Jernsulfat 325 mg, tabletter, oralt administrert 3 ganger per uke opptil 12 uker
Kosttilskudd: Jernholdig sulfat
Jernsulfat, 325 mg tabletter
Annen: Matchende placebo
Matcher placebo med BGE-117 kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til 2,0 g/dL økning i hemoglobinnivå
Tidsramme: Frem til dag 85

Tiden til en økning på 2,0 g/dL i hemoglobinnivået over det postoperative hemoglobinnivået ved baseline. Den primære sammenligningen er høydosegruppen sammenlignet med placebo.

Merk: Baseline hemoglobinnivå er det postoperative hemoglobinnivået som sist ble oppnådd før starten av administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
Frem til dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemoglobinnivå fra baseline
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Endring i hemoglobinnivå fra baseline.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Hemoglobinnivå fra Nadir Hemoglobin
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Endring i hemoglobinnivå fra nadir hemoglobin.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Tid til 1,0 g/dL Økning i hemoglobinnivå
Tidsramme: Frem til dag 85

Tiden til en økning på 1,0 g/dL i hemoglobinnivået over det postoperative hemoglobinnivået ved baseline.

Merk: Baseline hemoglobinnivå er det postoperative hemoglobinnivået som sist ble oppnådd før starten av administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
Frem til dag 85
Tid til 3,0 g/dL Økning i hemoglobinnivå
Tidsramme: Frem til dag 85

Tiden til en økning på 3,0 g/dL i hemoglobinnivået over det postoperative hemoglobinnivået ved baseline.

Merk: Baseline hemoglobinnivå er det postoperative hemoglobinnivået som sist ble oppnådd før starten av administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
Frem til dag 85
Hemoglobinnivå Gå tilbake til baseline for elektiv hofteerstatning
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel av elektive hofteprotesepasienter som går tilbake til preoperativ hemoglobinnivå ved baseline.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
1,0 g/dL Forbedring av hemoglobinnivå
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel av forsøkspersoner med en forbedring på 1,0 g/dL i hemoglobinnivået fra den postoperative hemoglobinverdien.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
2,0 g/dL Forbedring av hemoglobinnivå
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel forsøkspersoner med en forbedring på 2,0 g/dL i hemoglobinnivået fra den postoperative hemoglobinverdien.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
3,0 g/dL Forbedring av hemoglobinnivå
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Andel forsøkspersoner med en forbedring på 3,0 g/dL i hemoglobinnivået fra den postoperative hemoglobinverdien.
Dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 og 85
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Hyppigheten av dødelighet av alle årsaker.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Gjeninnleggelse på sykehus – enhver årsak
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Frekvensen for reinnleggelser på sykehus uansett årsak.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Gjeninnleggelse på sykehus - Kirurgi-relatert
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Frekvensen av sykehusreinnleggelser av årsaker relatert til kirurgi.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Frekvensen av kirurgiske komplikasjoner (f.eks. dislokasjon, ikke-forening, infeksjon, kroniske smerter, posttraumatiske artrittforandringer, avaskulær nekrose).
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Kirurgiske komplikasjoner etter Clavien-Dindo-klassifisering
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)

Frekvensen av kirurgiske komplikasjoner som definert av Clavien-Dindo-klassifiseringen av ≥ grad II Definert som følger:

Grad II: Krever farmakologisk behandling med andre medikamenter enn slike tillatt for grad I komplikasjoner. Blodoverføringer og total parenteral ernæring er også inkludert.

Grad III-IIIB: Krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon. Intervensjon ikke under generell anestesi. Intervensjon under generell anestesi.

Grad IV-IVb: Livstruende komplikasjon (inkludert CNS-komplikasjoner) som krever IC/ICU-behandling. Enkeltorgandysfunksjon (inkludert dialyse). Multiorgan dysfunksjon.

Grad V: En pasients død.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Endring i ambulasjonsstatus
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Tidspunktet for endring i ambulasjonsstatus (f.eks. fra ambulering med menneskelig assistanse til ambulasjon med hjelpemiddel eller til uavhengig ambulering).
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 30
Antall dager som forsøkspersonen har vært hjemme. Hjem er definert som forsøkspersonens bosted før operasjon.
Dag 30
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 60
Antall dager som forsøkspersonen har vært hjemme. Hjem er definert som forsøkspersonens bosted før operasjon.
Dag 60
Analyse av farmakokinetiske parametere for å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell for BGE-117 (AUC(0-24)/dose)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver for farmakokinetisk analyse vil bli tatt like før første dose og på dag 43 og 85. Tidspunkt for siste dose og tidspunkt for blodprøvetaking vil bli samlet inn, og disse dataene vil bli brukt til å forsøke å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell av BGE-117. Om mulig vil AUC(0-24)/dose bli bestemt. Alder, kjønn og nyrefunksjon vil bli utforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Analyse av farmakokinetiske parametere for å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell for BGE-117 (clearance)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver for farmakokinetisk analyse vil bli tatt like før første dose og på dag 43 og 85. Tidspunkt for siste dose og tidspunkt for blodprøvetaking vil bli samlet inn, og disse dataene vil bli brukt til å forsøke å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell av BGE-117. Om mulig vil klarering bli bestemt. Alder, kjønn og nyrefunksjon vil bli utforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Analyse av farmakokinetiske parametere for å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell for BGE-117 (distribusjonsvolum)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver for farmakokinetisk analyse vil bli tatt like før første dose og på dag 43 og 85. Tidspunkt for siste dose og tidspunkt for blodprøvetaking vil bli samlet inn, og disse dataene vil bli brukt til å forsøke å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell av BGE-117. Om mulig vil distribusjonsvolumet bli bestemt. Alder, kjønn og nyrefunksjon vil bli utforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Analyse av farmakokinetiske parametere for å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell for BGE-117 (halveringstid)
Tidsramme: Dag 1, 43 og 85
Enkeltblodprøver for farmakokinetisk analyse vil bli tatt like før første dose og på dag 43 og 85. Tidspunkt for siste dose og tidspunkt for blodprøvetaking vil bli samlet inn, og disse dataene vil bli brukt til å forsøke å utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell av BGE-117. Om mulig vil halveringstid bli bestemt. Alder, kjønn og nyrefunksjon vil bli utforsket som kovariater.
Dag 1, 43 og 85
Forsøkspersoner som trenger en dosereduksjon
Tidsramme: Frem til dag 85
Andelen forsøkspersoner som trenger en reduksjon i undersøkelsesproduktdosen. Dosereduksjoner er tillatt for sikkerhet, tolerabilitet og for å opprettholde en omtrentlig hemoglobinøkning på ≤ 1,5 g/dL annenhver uke, og et maksimalt hemoglobinnivå på 12,0 g/dL.
Frem til dag 85
Gjennomsnittlig dose ved slutten av studien
Tidsramme: Dag 85
Gjennomsnittlig dose ved slutten av behandlingsperioden inkludert eventuelle dosereduksjoner og/eller avslutning av dose.
Dag 85
Disposisjon etter sykehusutskrivning
Tidsramme: Frem til dag 85
Stedet der pasienten skrives ut etter utskrivning fra sykehuset (f.eks. hjemmet, rehabiliteringssenteret, pleieinstitusjonen osv.)
Frem til dag 85
Hemoglobinrespons som en funksjon av jernstatus og hepcidin
Tidsramme: Frem til dag 85
Hastigheten av hemoglobinnivåøkning som en funksjon av pasientens baseline jernstatus og hepcidin.
Frem til dag 85
Hemoglobinrespons som en funksjon av klinisk resultatvurdering
Tidsramme: Frem til dag 85
Frekvensen for hemoglobinnivåøkning som en funksjon av resultatene fra definerte kliniske resultatvurderinger (QoR-15 spørreskjema, VAS-smerte relatert til operasjonsstedet, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, TUG-test)
Frem til dag 85
Quality of Recovery-15 (QoR-15) spørreskjema
Tidsramme: Dag 8, 15, 22 og 29
Endring i QoR-15 spørreskjema sammenlignet med baseline. QoR-15-spørreskjemaet er et 15-elements spørreskjema som brukes til å evaluere postoperativ kvalitet på utvinning innen områdene smerte, fysisk komfort, fysisk uavhengighet, psykologisk støtte og følelsesmessig tilstand. Hvert spørsmål gis fra 0 (svært dårlig restitusjon) til 10 (utmerket restitusjon). En høyere poengsum anses som et bedre resultat.
Dag 8, 15, 22 og 29
Visual Analog Scale for Pain (VAS-Pain)
Tidsramme: Frem til dag 15
Endring i VAS-smerte sammenlignet med baseline. VAS-Pain brukes til å vurdere pasientens smerte på operasjonsstedet på det tidspunktet. Skalaen er fra 0 (ingen smerte) til 10 (ekstrem smerte). En lavere poengsum anses som et bedre resultat.
Frem til dag 15
World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS) Spørreskjema
Tidsramme: Dag 29, 57 og 85
Endring i WHODAS spørreskjema sammenlignet med baseline. WHODAS er et generelt spørreskjema for helsestatus designet for å produsere standardiserte funksjonshemmingsnivåer ved å belyse subjektets oppfatning av helse på flere områder, inkludert kognisjon, mobilitet, egenomsorg, det å komme overens, livsaktiviteter (husholdning og arbeid) og deltakelse. Spørreskjemaet inneholder 36 spørsmål som ber personen om å huske vanskeligheter med å utføre aktiviteter han/hun har følt i løpet av de siste 30 dagene. Skalaen er fra 1 (ingen) til 5 (ekstremt eller kan ikke gjøre). En lavere poengsum anses som et bedre resultat.
Dag 29, 57 og 85
Europeisk livskvalitet fem dagers (EQ-5D-5L) spørreskjema
Tidsramme: Dag 15, 43 og 85
Endring i EQ-5D-5L spørreskjema sammenlignet med baseline. EQ-5D-5L spørreskjemaet er et verktøy med fem spørsmål som brukes til å vurdere behandlingseffekter ved å måle gevinster (eller tap) i fagrapportert helsestatus. Spørreskjemaet vurderer fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hvert element scores på en skala fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstremt eller kan ikke prestere). En lavere poengsum anses som et bedre resultat.
Dag 15, 43 og 85
6-minutters gangtest (6MWT) avstand
Tidsramme: Dag 15, 43 og 85
Endring i 6MWT-avstand sammenlignet med baseline. Økt avstand anses som et bedre resultat.
Dag 15, 43 og 85
Timed Up and Go (TUG) test
Tidsramme: Dag 15, 43 og 85
Endring i TUG-testtid sammenlignet med baseline. TUG-testen brukes til å vurdere mobilitet og består av at forsøkspersonen reiser seg fra en stol, går 3 meter unna, snur seg, går 3 meter tilbake og setter seg ned igjen. Kortere tid anses som et bedre resultat.
Dag 15, 43 og 85
Sikkerhetsanalyser (behandlingsoppståtte uønskede hendelser) - Forekomst
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser vil bli utført basert på tilsvarende sikkerhetssett. Forekomsten av behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) vil bli beregnet samlet etter systemorganklasse, foretrukket termin og behandlingsgruppe for hver kohort og behandlingsgruppe. Antallet og prosentandelen av personer med TEAE vil bli ytterligere oppsummert etter alvorlighetsgrad og forhold til undersøkelsesproduktet og dosenivået.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser (behandlingsoppståtte uønskede hendelser) - Antall hendelser
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser vil bli utført basert på tilsvarende sikkerhetssett. Antall hendelser av behandlingsfremkomne AEer (TEAE) vil bli beregnet totalt etter systemorganklasse, foretrukket termin og behandlingsgruppe for hver kohort og behandlingsgruppe. Antall personer med TEAE vil bli ytterligere oppsummert etter alvorlighetsgrad og forhold til undersøkelsesproduktet og dosenivået.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser (behandlingsoppståtte uønskede hendelser) - prosentandel
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser vil bli utført basert på tilsvarende sikkerhetssett. Prosentandelen av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) vil bli beregnet totalt etter systemorganklasse, foretrukket termin og behandlingsgruppe for hver kohort og behandlingsgruppe. Prosentandelen av pasienter med TEAE vil bli ytterligere oppsummert etter alvorlighetsgrad og forhold til undersøkelsesproduktet og dosenivået.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser (uønskede hendelser) - Individuell oppsummering
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Bivirkninger relatert til undersøkelsesprodukt, bivirkninger som fører til tilbaketrekking, SAE og dødsfall vil bli oppsummert/listet opp som en del av den overordnede sikkerhetsanalysen.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser (kvantitative sikkerhetsdata) - kliniske laboratorietester
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Kliniske laboratorietester (fullstendig blodtelling, HemoCue, serum klinisk kjemi, koagulasjon, serum erytropoietinnivåer, hemoglobinelektroforese, betennelsespanel, jernpanel, folat og vitamin B12, lipidpanel, skjoldbruskkjertel og urinanalyse) vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe og besøk. Beskrivende statistikk vil bli beregnet for kvantitative sikkerhetsdata samt for forskjellen fra baseline, hvis aktuelt. Frekvenstellinger vil bli satt sammen for klassifisering av kvalitative sikkerhetsdata. Grunnlinjen for sikkerhetsdata vil bli definert som den siste verdien før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Potensielt klinisk viktige funn vil også bli oppsummert eller listet opp.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser (kvantitative sikkerhetsdata) - Vitale tegn
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Funn av vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe og besøk. Beskrivende statistikk vil bli beregnet for kvantitative sikkerhetsdata samt for forskjellen fra baseline, hvis aktuelt. Frekvenstellinger vil bli satt sammen for klassifisering av kvalitative sikkerhetsdata. Grunnlinjen for sikkerhetsdata vil bli definert som den siste verdien før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Potensielt klinisk viktige funn vil også bli oppsummert eller listet opp.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser (kvantitative sikkerhetsdata) - Wells Score for DVT
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
The Well's Criteria vil bli brukt til å evaluere forekomsten av dyp venetrombose (DVT) og oppsummeres etter behandlingsgruppe og besøk. Beskrivende statistikk vil bli beregnet for kvantitative sikkerhetsdata samt for forskjellen fra baseline, hvis aktuelt. Frekvenstellinger vil bli satt sammen for klassifisering av kvalitative sikkerhetsdata. Grunnlinjen for sikkerhetsdata vil bli definert som den siste verdien før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Potensielt klinisk viktige funn vil også bli oppsummert eller listet opp.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Sikkerhetsanalyser (kvantitative sikkerhetsdata) - Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)
Elektrokardiogram (EKG) vil bli utført med hjertefrekvens, PR, QRS og QT (forhåndskorrigerte) intervaller vil bli målt og QTcF vil bli beregnet. EKG-funn vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe og besøk. Beskrivende statistikk vil bli beregnet for kvantitative sikkerhetsdata samt for forskjellen fra baseline, hvis aktuelt. Frekvenstellinger vil bli satt sammen for klassifisering av kvalitative sikkerhetsdata. Grunnlinjen for sikkerhetsdata vil bli definert som den siste verdien før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Potensielt klinisk viktige funn vil også bli oppsummert eller listet opp.
Første dose til dag 85 og oppfølging (opp til dag 183)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 90
Antall dager som forsøkspersonen har vært hjemme. Hjem er definert som forsøkspersonens bosted før operasjon.
Dag 90
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 120
Antall dager som forsøkspersonen har vært hjemme. Hjem er definert som forsøkspersonens bosted før operasjon.
Dag 120
Days Alive and At Home (DAH)
Tidsramme: Dag 183
Antall dager som forsøkspersonen har vært hjemme. Hjem er definert som forsøkspersonens bosted før operasjon.
Dag 183
Hemoglobinnivå fra baseline
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Endring i hemoglobinnivå fra baseline.
Dag 99, 127, 155 og 183
Hemoglobinnivå fra Nadir Hemoglobin
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Endring i hemoglobinnivå fra nadir hemoglobin.
Dag 99, 127, 155 og 183
Emner som er ikke-anemi i henhold til WHOs kriterier
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Andelen av forsøkspersoner som ikke er anemiske i henhold til WHOs kriterier (hemoglobin på ≥12 g/dL for kvinner, ≥13 g/dL for menn).
Dag 99, 127, 155 og 183
Hemoglobinnivå Gå tilbake til baseline for elektiv hofteerstatning
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Andel av elektive hofteprotesepasienter som går tilbake til preoperativ hemoglobinnivå ved baseline.
Dag 99, 127, 155 og 183
Personer med 2,0 g/dL økning i hemoglobinnivå
Tidsramme: Dag 99, 127, 155 og 183
Andel forsøkspersoner med en ≥2,0 g/dL økning i hemoglobinnivå.
Dag 99, 127, 155 og 183
Visual Analog Scale for Pain (VAS-Pain)
Tidsramme: Dag 183
Endring i VAS-smerte sammenlignet med baseline. VAS-Pain brukes til å vurdere pasientens smerte på operasjonsstedet på det tidspunktet. Skalaen er fra 0 (ingen smerte) til 10 (ekstrem smerte). En lavere poengsum anses som et bedre resultat.
Dag 183
World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS) Spørreskjema
Tidsramme: Dag 183
Endring i WHODAS spørreskjema sammenlignet med baseline. WHODAS er et generelt spørreskjema for helsestatus designet for å produsere standardiserte funksjonshemmingsnivåer ved å belyse subjektets oppfatning av helse på flere områder, inkludert kognisjon, mobilitet, egenomsorg, det å komme overens, livsaktiviteter (husholdning og arbeid) og deltakelse. Spørreskjemaet inneholder 36 spørsmål som ber personen om å huske vanskeligheter med å utføre aktiviteter han/hun har følt i løpet av de siste 30 dagene. Skalaen er fra 1 (ingen) til 5 (ekstremt eller kan ikke gjøre). En lavere poengsum anses som et bedre resultat.
Dag 183
Europeisk livskvalitet fem dagers (EQ-5D-5L) spørreskjema
Tidsramme: Dag 183
Endring i EQ-5D-5L spørreskjema sammenlignet med baseline. EQ-5D-5L spørreskjemaet er et verktøy med fem spørsmål som brukes til å vurdere behandlingseffekter ved å måle gevinster (eller tap) i fagrapportert helsestatus. Spørreskjemaet vurderer fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hvert element scores på en skala fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstremt eller kan ikke prestere). En lavere poengsum anses som et bedre resultat.
Dag 183
Forekomst av såravbrudd
Tidsramme: Frem til dag 85
Hyppigheten av forekomst av såravfall fra indeksoperasjonen til slutten av administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
Frem til dag 85
Forekomst av kirurgiske infeksjoner (SSI)
Tidsramme: Frem til dag 85
Forekomstfrekvensen for SSI fra indeksoperasjonen til slutten av administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
Frem til dag 85
Bentilheling på operasjonsstedet
Tidsramme: Dag 183
Nivået av beinheling på operasjonsstedet sammenlignet med baseline ved radiografisk bevis.
Dag 183
Arrdannelse/kvalitet
Tidsramme: Frem til dag 85
Arrdannelsen/kvaliteten vurdert ved slutten av IP-administrasjonen. Vurderingen gjøres etter Vancouver arrskala og Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS). Vancouver arrskalaen vurderer arrvaskularitet, pigmentering, smidighet og høyde. En lavere poengsum anses som et bedre resultat. POSAS vurderer arret etter smerte, kløe, tykkelse, farge, stivhet og uregelmessighet. En lavere poengsum anses som et bedre resultat.
Frem til dag 85
Aktivitetsnivå og søvnkvalitet
Tidsramme: Frem til dag 183
Forsøkspersonenes aktivitetsnivå og søvnkvalitet måles av en bærbar aktivitetsmonitor. Disse dataene kan transformeres algoritmisk til en rekke utforskende endepunkter, inkludert, men ikke begrenset til, tid brukt i lett, moderat eller kraftig aktivitet, eller i kombinasjoner derav som moderat til kraftig aktivitet; tid tilbrakt stillesittende eller i bevegelse; beregnet kaloriforbruk; total bevegelse i hver romlige akse eller i alle romlige akser; antall skritt tatt; tid brukt på å sove; antall eller lengde på oppvåkninger i løpet av en søvnperiode; og andelen av hver samlet søvnperiode (inkludert midlertidige oppvåkninger) brukt i søvn eller tid i hver totale søvnperiode (inkludert midlertidige oppvåkninger) brukt i søvn.
Frem til dag 183
Jernstatuseffekt
Tidsramme: Frem til dag 183
Evaluer effekten av jernstatus ved baseline på responsen på administrasjon av undersøkelsesprodukt og endring i jernparametere gjennom hele studien.
Frem til dag 183
Effekt av inflammasjonsmarkører
Tidsramme: Frem til dag 85
Evaluer effekten av betennelsesmarkører (hepcidin, C-reaktivt protein [CRP], interleukin [IL-1, IL-6] og tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]) ved baseline på responsen på administrasjon av undersøkelsesprodukt og endring i inflammatoriske markører under administrasjon av undersøkelsesprodukt.
Frem til dag 85
Postoperativ jernlagreeffekt
Tidsramme: Frem til dag 183
Evaluer effekten av status for postoperative jernlagre på responsen på undersøkelsesproduktadministrasjon gjennom hele studien.
Frem til dag 183
Pasientrapporterte utfall og anemiresponskorrelasjon
Tidsramme: Frem til dag 183
Evaluer korrelasjoner av ulike funksjonelle pasientrapporterte utfall (f.eks. WHODAS, EQ-5D-5L, etc.) til den terapeutiske responsen (f.eks. hemoglobinøkning) på forskjellige tidspunkter.
Frem til dag 183

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioAge Labs, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGE-117-203

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere