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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del BGE-117 in soggetti anziani da moderatamente a gravemente anemici dopo un importante intervento chirurgico all'anca

29 aprile 2022 aggiornato da: BioAge Labs, Inc.

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che indaga l'efficacia e la sicurezza del BGE-117 in soggetti anziani da moderatamente a gravemente anemici dopo un importante intervento chirurgico all'anca

Lo scopo di questo studio è esplorare la sicurezza e la tollerabilità di BGE-117 e ottenere informazioni sull'efficacia di diverse dosi quando somministrato a pazienti di età pari o superiore a 65 anni con anemia da moderata a grave dopo un intervento chirurgico all'anca. BGE-117 viene somministrato una volta al giorno in una capsula per via orale per un massimo di 12 settimane. Ai pazienti vengono anche somministrati supplementi di ferro per via orale. L'anemia dopo l'intervento chirurgico è stata associata a diminuzioni del funzionamento del paziente. Questo studio misurerà il miglioramento dell'anemia, così come il funzionamento di vari pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BGE-117 è in fase di studio per determinare se si tratta di un trattamento efficace per l'anemia da moderata a grave negli individui più anziani (65 anni di età o più) dopo un importante intervento chirurgico all'anca. Attualmente, ci sono opzioni terapeutiche limitate per l'anemia postoperatoria, in questa popolazione di pazienti, disponibili negli Stati Uniti, in Australia o in Nuova Zelanda. L'aumento del rischio di morbilità, mortalità e scarsa qualità della vita nella popolazione di individui anziani con anemia postoperatoria evidenzia il bisogno medico insoddisfatto di un agente terapeutico che possa alleviare i deficit fisici e funzionali in questi pazienti. Lo studio BGE-117-203 sarà il primo studio clinico condotto su pazienti anziani con anemia postoperatoria. Lo studio raccoglierà importanti informazioni su sicurezza, efficacia e dosaggio in questa popolazione di pazienti per fornire dati chiave per la progettazione di ulteriori studi clinici nei programmi di sviluppo per BGE-117.

Lo studio arruolerà 2 popolazioni di pazienti che richiedono un intervento chirurgico all'anca:

  • persone anziane che sono programmate per chirurgia elettiva dell'anca unilaterale o bilaterale (sostituzione totale o parziale dell'anca o revisione di una precedente sostituzione)
  • individui anziani con una frattura acuta dell'anca che richiede riparazione o sostituzione chirurgica (di solito eseguita entro 48 ore dall'evento di frattura)

Questi individui devono anche soddisfare il criterio di inclusione per un livello di emoglobina ≤ 10 g/dL e ≥ 7,0 g/dL dal giorno 1 postoperatorio al giorno 7 postoperatorio.

L'iscrizione totale pianificata per lo studio è di circa 192 soggetti. I primi 96 soggetti arruolati saranno randomizzati in un rapporto 1:2:1 a 1 dei 3 gruppi di trattamento:

  • BGE-117 8 mg PO una volta al giorno con supplemento orale di ferro 3 volte a settimana (n = 24)
  • BGE-117 4 mg PO una volta al giorno con supplemento orale di ferro 3 volte a settimana (n = 48)
  • Abbinare placebo una volta al giorno con integratore orale di ferro 3 volte a settimana (n = 24)

Una riunione di revisione della sicurezza sarà condotta quando circa 48 soggetti avranno completato 4 settimane di trattamento. Le iscrizioni rimarranno in corso per un massimo di 96 soggetti in attesa del Safety Review Meeting. Se non vengono identificati problemi di sicurezza che precludano l'inclusione di ulteriori soggetti, i successivi 96 soggetti a cui verrebbe somministrata una dose fino a 16 mg potranno procedere senza interruzione. Ulteriori revisioni sulla sicurezza saranno completate dopo che 96 soggetti e 144 soggetti avranno completato 4 settimane di trattamento.

I successivi 96 soggetti arruolati saranno randomizzati in un rapporto 1:2:1 a 1 dei 3 gruppi di trattamento:

  • BGE-117 8 mg PO una volta al giorno con supplemento orale di ferro 3 volte a settimana (n = 24)
  • BGE-117 16 mg PO una volta al giorno con supplemento orale di ferro 3 volte a settimana (n = 48)
  • Abbinare placebo una volta al giorno con integratore orale di ferro 3 volte a settimana (n = 24)

Al termine dello studio, l'obiettivo è quello di avere circa 48 soggetti in ciascuno dei 4 gruppi di trattamento (placebo, BGE-117 4 mg, BGE-117 8 mg e BGE-117 16 mg) con ciascun gruppo di trattamento con un numero simile di soggetti con frattura acuta dell'anca o chirurgia elettiva dell'anca.

Il periodo di trattamento è di 12 settimane e tutti i soggetti arruolati saranno seguiti per un totale di 6 mesi dopo l'intervento chirurgico (14 settimane dopo la cessazione dell'IP) per monitorare la progressione dell'emoglobina e l'esito funzionale, nonché per continuare a monitorare eventuali potenziali eventi avversi.

Non ci saranno aumenti della dose, tuttavia, saranno consentite riduzioni della dose se il tasso di aumento dell'emoglobina supera i limiti definiti dal protocollo. L'obiettivo è mantenere un tasso approssimativo di aumento dell'emoglobina di ≤ 1,5 g/dL ogni 2 settimane e un livello massimo di emoglobina di 12,0 g/dL. Il dosaggio sarà considerato completato e non verrà somministrato alcun IP aggiuntivo dopo la conferma del valore massimo di emoglobina.

I soggetti saranno randomizzati entro 24 ore dal raggiungimento dei criteri di ingresso dell'emoglobina. Il valore basale dell'emoglobina per l'analisi dell'endpoint primario sarà l'ultimo (più recente) livello di emoglobina ottenuto tramite il laboratorio centrale prima della somministrazione della prima dose di IP in cieco il giorno 1. Il trattamento inizierà non appena il soggetto sarà stato randomizzato e sarà in grado assumere farmaci per via orale. I soggetti arruolati nello studio continueranno il trattamento una volta al giorno per un totale di 12 settimane. Il ferro supplementare, fornito dallo Sponsor, verrà somministrato per via orale come solfato ferroso 325 mg 3 volte a settimana (ad esempio, ogni lunedì, mercoledì e venerdì).

I soggetti possono essere dimessi dall'ospedale non appena ritenuto appropriato dal punto di vista medico, ma continueranno a essere visitati presso il sito dello studio alle seguenti visite: Visita 2 (Giorno 1), Visita 4 (Giorno 15), Visita 8 (Giorno 43) ) e Visita 14 (giorno 85). Le visite domiciliari (comprese le visite alle strutture di riabilitazione, alle strutture di residenza assistita e alle strutture delle case di cura) saranno condotte alle visite 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 e 13 per valutare i segni vitali e raccogliere un sangue centrale campione per emocromo e reticolociti. Ci sarà una visita di studio a domicilio circa 14 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di IP (Visita 15). Ulteriori visite domiciliari saranno completate circa 4 mesi dopo l'intervento il giorno 127 (visita 16) e circa 5 mesi dopo l'intervento il giorno 155 (visita 17). Una visita di follow-up finale presso il sito dello studio sarà completata circa 6 mesi dopo l'intervento il giorno 183 (visita 18).

Tutti i soggetti iscritti devono essere in grado di prestare personalmente il proprio consenso informato. Non sarà consentito il consenso del tutore o del delegato. Lo screening includerà un esame fisico completo e una valutazione di laboratorio di base. Le procedure di consenso e screening possono essere eseguite prima o dopo l'intervento in base al tipo di intervento chirurgico. Se un soggetto acconsente e soddisfa i criteri di idoneità prima dell'intervento, deve anche soddisfare i criteri di idoneità dopo l'intervento per rimanere idoneo all'arruolamento.

Se un soggetto non acconsente prima dell'intervento (ad esempio, frattura dell'anca), può acconsentire dopo l'intervento. Se arruolati, i soggetti riceveranno la loro prima dose di IP presso il sito dello studio. Saranno istruiti a prendere l'IP per via orale una volta al giorno, circa 1 ora prima della colazione per un massimo di 83 giorni aggiuntivi. Il farmaco in studio verrà somministrato in aggiunta agli integratori di ferro per via orale e allo standard di cura come ritenuto appropriato dai medici curanti del soggetto. Il ferro orale sotto forma di solfato ferroso 325 mg (fornito dallo sponsor) verrà somministrato 3 volte a settimana dopo un digiuno notturno alla stessa ora del giorno dell'IP. I soggetti saranno monitorati durante lo studio per gli eventi avversi e tutti i risultati di efficacia rilevanti. Verranno prelevati periodicamente campioni di sangue per test di laboratorio di sicurezza, biomarcatori di attività BGE 117, infiammazione, stato lipidico e del ferro e farmacocinetica plasmatica (PK). I soggetti saranno seguiti fino a 6 mesi dopo l'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Renal Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

61 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Vigile e in grado di fornire volontariamente un consenso informato scritto, firmato e datato
  2. ≥ 65 anni di età al momento del completamento del consenso informato

  3. Chirurgia maggiore dell'anca, avvenuta nei 7 giorni precedenti o programmata per i 7 giorni successivi, definita come:

    • Artroplastica totale o parziale dell'anca unilaterale o bilaterale o revisione OR
    • Intervento chirurgico di riparazione della frattura dell'anca programmato o eseguito entro 48 ore dal ricovero in ospedale (riparazione della frattura o sostituzione totale o parziale dell'anca)
  4. Anemia postoperatoria definita come livello di emoglobina ≤ 10,0 g/dL e ≥ 7,0 g/dL dal giorno 1 postoperatorio al giorno 7 postoperatorio
  5. Solo per i soggetti con frattura dell'anca: punteggio compreso tra 1 e 5 sulla scala della fragilità clinica (CFS) al basale prima della frattura
  6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≥ 60 mL/min/m2 misurata con il metodo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  7. Uso perioperatorio attuale o pianificato di profilassi antitrombotica meccanica o chimica in accordo con lo standard di cura locale

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi condizione medica instabile attuale che lo sperimentatore consideri esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile, influirebbe sulla conformità allo studio o impedirebbe la comprensione degli obiettivi dello studio o delle procedure investigative o delle possibili conseguenze; per esempio, aumento del rischio di cadute giudicato clinicamente significativo, disfunzione autonomica clinicamente significativa, infezioni attive che richiedono un trattamento antimicrobico
  2. Storia di malattia tromboembolica nei 6 mesi precedenti
  3. Altre lesioni clinicamente significative (ad esempio, lesioni alla testa, emorragia interna o altro a giudizio dello sperimentatore dello studio) che si verificano in concomitanza con fratture dell'anca che complicano le valutazioni degli endpoint, la sicurezza del soggetto e/o la condotta dello studio
  4. Storia di convulsioni nei 2 anni precedenti
  5. Storia di disturbi della coagulazione (ad es. Fattore V di Leiden, porpora trombocitopenica idiopatica) o uso di farmaci concomitanti che aumentano il rischio di eventi tromboembolici (TEE) come giudicato dallo sperimentatore dello studio
  6. Scompenso cardiaco di classe III o IV, come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
  7. QTcF > 500 msec o QTcF > 530 msec in soggetti con blocco di branca. Un triplo elettrocardiogramma (ECG) deve essere eseguito se l'ECG iniziale indica un intervallo QTc prolungato utilizzando il valore QTcF calcolato automaticamente o manualmente.
  8. Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × il limite superiore della norma (ULN) (i risultati storici di laboratorio standard di cura possono essere utilizzati per confermare l'idoneità se raccolti entro 14 giorni prima del consenso informato)
  9. Livello di bilirubina > 1,5 × ULN (il livello di bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%) (i risultati di laboratorio standard di cura storici possono essere utilizzati per confermare l'idoneità se raccolti entro 14 giorni prima del consenso informato)
  10. Somministrazione recente o pianificata di un agente stimolante l'eritropoietina (ESA) o di un HIF-PHI entro 12 settimane dal consenso informato
  11. Storia di ipertensione maligna o ipertensione non controllata in corso (pressione arteriosa sistolica media ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica media ≥ 100 mmHg sulla base di 3 letture). La pressione sanguigna deve essere misurata dopo 5 minuti di riposo incustodito, con 2 letture ripetute a distanza di 1 o 2 minuti
  12. Storia di retinopatia diabetica

  13. Anamnesi o diagnosi di uno dei seguenti:

    1. Anemia dovuta ad anemia perniciosa, talassemia, anemia falciforme, tratto falciforme o sindromi mielodisplastiche
    2. Ipoplasia del midollo osseo o aplasia eritroide pura
    3. Terapia di privazione degli androgeni nei 12 mesi precedenti o radioterapia per il cancro alla prostata
    4. Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio o aritmia o condizione protrombotica (ad es. fibrillazione atriale non trattata/non controllata) entro 6 mesi prima del consenso informato o durante il periodo di screening
    5. Malignità attiva e/o ricezione di trattamento antitumorale entro 12 settimane dal consenso informato (carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle sono esclusi da questo criterio). Sono esclusi i soggetti che hanno pianificato l'inizio di terapie antitumorali durante il periodo di studio (come, ma non solo, chemioterapia, radioterapia).
  14. Terapia di ferro pianificata per via endovenosa (IV) programmata per iniziare dopo il consenso informato e continuare durante il tempo previsto di partecipazione allo studio

  15. Presenza di danno renale acuto (AKI) basato sulle linee guida Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO):

    1. Aumento della creatinina sierica di ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) entro 48 ore, o
    2. Aumento della creatinina sierica a ≥ 1,5 volte il valore al basale, noto o presunto verificatosi nei 7 giorni precedenti
  16. Condizione di sanguinamento cronico come sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo
  17. Incapacità o riluttanza ad aderire alle visite, alle procedure e ai requisiti di contraccezione specificati dal protocollo
  18. Ricezione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima del consenso informato
  19. Precedentemente sottoposto a screening o arruolato nello studio BGE-117-203
  20. Allergia o intolleranza nota al BGE-117 o ad altri componenti dell'IP (BGE-117 o placebo corrispondente)
  21. Allergia nota ai preparati di solfato ferroso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BGE-117 4 mg
BGE-117 4 mg, capsule, somministrazione orale 1 volta al giorno fino a 12 settimane Solfato ferroso 325 mg, compresse, somministrazione orale 3 volte a settimana fino a 12 settimane
Droga: BGE-117, 4 mg
BGE-117, capsule da 4 mg
Integratore alimentare: Solfato ferroso
Solfato ferroso, compresse da 325 mg
Sperimentale: BGE-117 8 mg
BGE-117 8 mg, capsule, somministrazione orale 1 volta al giorno fino a 12 settimane Solfato ferroso 325 mg, compresse, somministrazione orale 3 volte a settimana fino a 12 settimane
Droga: BGE-117, 4 mg
BGE-117, capsule da 4 mg
Integratore alimentare: Solfato ferroso
Solfato ferroso, compresse da 325 mg
Sperimentale: BGE-117 16 mg
BGE-117 16 mg, capsule, somministrazione orale 1 volta al giorno fino a 12 settimane Solfato ferroso 325 mg, compresse, somministrazione orale 3 volte a settimana fino a 12 settimane
Droga: BGE-117, 4 mg
BGE-117, capsule da 4 mg
Integratore alimentare: Solfato ferroso
Solfato ferroso, compresse da 325 mg
Droga: BGE-117, 12 mg
BGE-117, capsule da 12 mg
Comparatore placebo: Placebo
Capsule di placebo corrispondenti, somministrazione orale una volta al giorno fino a 12 settimane Solfato ferroso 325 mg, compresse, somministrazione orale 3 volte a settimana fino a 12 settimane
Integratore alimentare: Solfato ferroso
Solfato ferroso, compresse da 325 mg
Altro: Placebo abbinato
Placebo corrispondente alle capsule BGE-117

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per l'aumento del livello di emoglobina di 2,0 g/dL
Lasso di tempo: Fino al giorno 85

Il tempo per un aumento di 2,0 g/dL del livello di emoglobina rispetto al livello di emoglobina basale postoperatorio. Il confronto principale è il gruppo ad alto dosaggio rispetto al placebo.

Nota: il livello di emoglobina basale è il livello di emoglobina postoperatorio più recentemente ottenuto prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 85

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di emoglobina dal basale
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Variazione del livello di emoglobina rispetto al basale.
Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Livello di emoglobina da Nadir Emoglobina
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Variazione del livello di emoglobina rispetto al nadir dell'emoglobina.
Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Tempo per un aumento di 1,0 g/dl nel livello di emoglobina
Lasso di tempo: Fino al giorno 85

Il tempo per un aumento di 1,0 g/dL del livello di emoglobina rispetto al livello di emoglobina basale postoperatorio.

Nota: il livello di emoglobina basale è il livello di emoglobina postoperatorio più recentemente ottenuto prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 85
Tempo per l'aumento del livello di emoglobina di 3,0 g/dl
Lasso di tempo: Fino al giorno 85

Il tempo per un aumento di 3,0 g/dL del livello di emoglobina rispetto al livello di emoglobina basale postoperatorio.

Nota: il livello di emoglobina basale è il livello di emoglobina postoperatorio più recentemente ottenuto prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 85
Livello di emoglobina Ritorno al basale per sostituzione elettiva dell'anca
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Proporzione di soggetti con sostituzione elettiva dell'anca che ritornano al livello di emoglobina basale preoperatorio.
Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Miglioramento del livello di emoglobina di 1,0 g/dL
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Proporzione di soggetti con un miglioramento di 1,0 g/dL nel livello di emoglobina rispetto al valore di emoglobina basale postoperatorio
Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Miglioramento del livello di emoglobina di 2,0 g/dL
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Percentuale di soggetti con un miglioramento di 2,0 g/dL del livello di emoglobina rispetto al valore di emoglobina basale postoperatorio
Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Miglioramento del livello di emoglobina di 3,0 g/dl
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Percentuale di soggetti con un miglioramento di 3,0 g/dL del livello di emoglobina rispetto al valore di emoglobina basale postoperatorio
Giorno 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Il tasso di mortalità per tutte le cause.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Riammissione ospedaliera - Qualsiasi causa
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Il tasso di ricoveri ospedalieri per qualsiasi causa.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Riammissione ospedaliera - Relativa alla chirurgia
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Il tasso di ricoveri ospedalieri per cause legate alla chirurgia.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Complicazioni chirurgiche
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Il tasso di complicanze chirurgiche (ad esempio, lussazione, mancato consolidamento, infezione, dolore cronico, alterazioni artritiche post-traumatiche, necrosi avascolare).
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Complicanze chirurgiche secondo la classificazione di Clavien-Dindo
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)

Il tasso di complicanze chirurgiche come definito dalla Classificazione Clavien-Dindo di ≥ Grado II Definito come segue:

Grado II: richiede un trattamento farmacologico con farmaci diversi da quelli consentiti per le complicanze di grado I. Sono incluse anche le trasfusioni di sangue e la nutrizione parenterale totale.

Grado III-IIIB: richiede intervento chirurgico, endoscopico o radiologico. Intervento non in anestesia generale. Intervento in anestesia generale.

Grado IV-IVb: complicanza pericolosa per la vita (comprese le complicanze del sistema nervoso centrale) che richiedono la gestione di IC/UTI. Disfunzione di un singolo organo (compresa la dialisi). Disfunzione multiorgano.

Grado V: Morte di un paziente.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Modifica dello stato di deambulazione
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Il tempo necessario per cambiare lo stato di deambulazione (ad esempio, dalla deambulazione con assistenza umana alla deambulazione con dispositivo di assistenza o alla deambulazione indipendente).
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Giorni vivi e a casa (DAH)
Lasso di tempo: Giorno 30
Numero di giorni in cui il soggetto è stato a casa. La casa è definita come il luogo di residenza del soggetto prima dell'intervento chirurgico.
Giorno 30
Giorni vivi e a casa (DAH)
Lasso di tempo: Giorno 60
Numero di giorni in cui il soggetto è stato a casa. La casa è definita come il luogo di residenza del soggetto prima dell'intervento chirurgico.
Giorno 60
Analisi dei parametri farmacocinetici per sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione per BGE-117 (AUC(0-24)/Dose)
Lasso di tempo: Giorno 1, 43 e 85
Verranno raccolti singoli campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica appena prima della prima dose e nei giorni 43 e 85. Verranno raccolti l'ora dell'ultima dose e l'ora del prelievo di sangue e questi dati verranno utilizzati per tentare di sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione di BGE-117. Se possibile, verrà determinata l'AUC(0-24)/dose. Età, sesso e funzione renale saranno esplorate come covariate.
Giorno 1, 43 e 85
Analisi dei parametri farmacocinetici per sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione per BGE-117 (autorizzazione)
Lasso di tempo: Giorno 1, 43 e 85
Verranno raccolti singoli campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica appena prima della prima dose e nei giorni 43 e 85. Verranno raccolti l'ora dell'ultima dose e l'ora del prelievo di sangue e questi dati verranno utilizzati per tentare di sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione di BGE-117. Se possibile, verrà determinata l'autorizzazione. Età, sesso e funzione renale saranno esplorate come covariate.
Giorno 1, 43 e 85
Analisi dei parametri farmacocinetici per sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione per BGE-117 (volume di distribuzione)
Lasso di tempo: Giorno 1, 43 e 85
Verranno raccolti singoli campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica appena prima della prima dose e nei giorni 43 e 85. Verranno raccolti l'ora dell'ultima dose e l'ora del prelievo di sangue e questi dati verranno utilizzati per tentare di sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione di BGE-117. Se possibile, sarà determinato il volume di distribuzione. Età, sesso e funzione renale saranno esplorate come covariate.
Giorno 1, 43 e 85
Analisi dei parametri farmacocinetici per sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione per BGE-117 (emivita)
Lasso di tempo: Giorno 1, 43 e 85
Verranno raccolti singoli campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica appena prima della prima dose e nei giorni 43 e 85. Verranno raccolti l'ora dell'ultima dose e l'ora del prelievo di sangue e questi dati verranno utilizzati per tentare di sviluppare un modello farmacocinetico di popolazione di BGE-117. Se possibile, verrà determinata l'emivita. Età, sesso e funzione renale saranno esplorate come covariate.
Giorno 1, 43 e 85
Soggetti che richiedono una riduzione della dose
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
La percentuale di soggetti che richiedono una riduzione della dose del prodotto sperimentale. Le riduzioni della dose sono consentite per motivi di sicurezza, tollerabilità e per mantenere un tasso approssimativo di aumento dell'emoglobina ≤ 1,5 g/dL ogni 2 settimane e un livello massimo di emoglobina di 12,0 g/dL.
Fino al giorno 85
Dose media alla fine dello studio
Lasso di tempo: Giorno 85
La dose media alla fine del periodo di trattamento, comprese eventuali riduzioni della dose e/o interruzione della dose.
Giorno 85
Disposizione dopo la dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
Il luogo in cui il soggetto viene dimesso dopo la dimissione dall'ospedale (ad esempio, casa, centro di riabilitazione, struttura di assistenza infermieristica, ecc.)
Fino al giorno 85
Risposta dell'emoglobina in funzione dello stato del ferro e dell'epcidina
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
Il tasso di aumento del livello di emoglobina in funzione dello stato del ferro al basale del soggetto e dell'epcidina.
Fino al giorno 85
Risposta dell'emoglobina come funzione della valutazione dei risultati clinici
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
Il tasso di aumento del livello di emoglobina in funzione dei risultati delle valutazioni degli esiti clinici definiti (questionario QoR-15, VAS-dolore correlato al sito chirurgico, WHODAS, EQ-5D-5L, 6MWT, TUG test)
Fino al giorno 85
Questionario sulla qualità del recupero-15 (QoR-15).
Lasso di tempo: Giorno 8, 15, 22 e 29
Modifica del questionario QoR-15 rispetto al basale. Il questionario QoR-15 è un questionario di 15 voci utilizzato per valutare la qualità del recupero postoperatorio nelle aree del dolore, del benessere fisico, dell'indipendenza fisica, del supporto psicologico e dello stato emotivo. Ogni domanda ha un punteggio da 0 (recupero molto scarso) a 10 (recupero eccellente). Un punteggio più alto è considerato un risultato migliore.
Giorno 8, 15, 22 e 29
Scala analogica visiva per il dolore (VAS-Pain)
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Variazione della VAS-Dolore rispetto al basale. Il VAS-Pain viene utilizzato per valutare il dolore del soggetto nel sito chirurgico in quel momento. La scala va da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore estremo). Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore.
Fino al giorno 15
Questionario sul programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHODAS).
Lasso di tempo: Giorno 29, 57 e 85
Variazione del questionario WHODAS rispetto al basale. Il WHODAS è un questionario sullo stato di salute generale progettato per produrre livelli di disabilità standardizzati chiarendo la percezione della salute del soggetto in diversi domini, tra cui cognizione, mobilità, cura di sé, andare d'accordo, attività della vita (famiglia e lavoro) e partecipazione. Il questionario contiene 36 domande che chiedono al soggetto di ricordare difficoltà nello svolgimento delle attività che ha avvertito durante i 30 giorni precedenti. La scala va da 1 (nessuno) a 5 (estremo o impossibile). Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore.
Giorno 29, 57 e 85
Questionario europeo di cinque giorni sulla qualità della vita (EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Giorno 15, 43 e 85
Modifica del questionario EQ-5D-5L rispetto al basale. Il questionario EQ-5D-5L è uno strumento di 5 domande utilizzato per valutare gli effetti del trattamento misurando i guadagni (o le perdite) nello stato di salute riferito dal soggetto. Il questionario valuta cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni elemento viene valutato su una scala da 1 (nessun problema) a 5 (estremo o impossibile eseguire). Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore.
Giorno 15, 43 e 85
Test di camminata di 6 minuti (6MWT) Distanza
Lasso di tempo: Giorno 15, 43 e 85
Variazione della distanza 6MWT rispetto alla linea di base. Una maggiore distanza è considerata un risultato migliore.
Giorno 15, 43 e 85
Test Timed Up and Go (TUG).
Lasso di tempo: Giorno 15, 43 e 85
Variazione del tempo del test TUG rispetto al basale. Il test TUG viene utilizzato per valutare la mobilità e consiste nel fatto che il soggetto si alza da una sedia, si allontana di 3 metri, si gira, torna indietro di 3 metri e si siede di nuovo. Un tempo più breve è considerato un risultato migliore.
Giorno 15, 43 e 85
Analisi di sicurezza (Eventi avversi emergenti dal trattamento) - Incidenza
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Le analisi di sicurezza saranno eseguite in base al set di sicurezza corrispondente. L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sarà calcolata complessivamente per classificazione per sistemi e organi, termine preferito e gruppo di trattamento per ciascuna coorte e gruppo di trattamento. Il numero e la percentuale di soggetti con TEAE saranno ulteriormente riassunti per gravità e relazione con il prodotto sperimentale e il livello di dose.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Analisi di sicurezza (Eventi avversi emergenti dal trattamento) - Numero di eventi
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Le analisi di sicurezza saranno eseguite in base al set di sicurezza corrispondente. Il numero di eventi di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sarà calcolato complessivamente per classificazione per sistemi e organi, termine preferito e gruppo di trattamento per ciascuna coorte e gruppo di trattamento. Il numero di soggetti con TEAE sarà ulteriormente riassunto per gravità e relazione con il prodotto sperimentale e il livello di dose.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Analisi di sicurezza (Eventi avversi emergenti dal trattamento) - Percentuale
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Le analisi di sicurezza saranno eseguite in base al set di sicurezza corrispondente. La percentuale di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sarà calcolata complessivamente per classificazione per sistemi e organi, termine preferito e gruppo di trattamento per ciascuna coorte e gruppo di trattamento. La percentuale di soggetti con TEAE sarà ulteriormente riassunta per gravità e relazione con il prodotto sperimentale e il livello di dose.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Analisi di sicurezza (eventi avversi) - Riepilogo individuale
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Gli eventi avversi correlati al prodotto sperimentale, gli eventi avversi che hanno portato al ritiro, gli eventi avversi gravi e i decessi saranno riassunti/elencati come parte dell'analisi complessiva della sicurezza.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Analisi di sicurezza (dati quantitativi di sicurezza) - test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
I risultati dei test clinici di laboratorio (emocromo completo, HemoCue, chimica clinica sierica, coagulazione, livelli sierici di eritropoietina, elettroforesi dell'emoglobina, pannello di infiammazione, pannello di ferro, folato e vitamina B12, pannello lipidico, tiroide e analisi delle urine) saranno riassunti per gruppo di trattamento e visita. Le statistiche descrittive saranno calcolate per i dati quantitativi sulla sicurezza nonché per la differenza rispetto al basale, se applicabile. I conteggi di frequenza saranno compilati per la classificazione dei dati di sicurezza qualitativi. La linea di base per i dati di sicurezza sarà definita come l'ultimo valore prima della prima dose del prodotto sperimentale. Verranno riassunti o elencati anche i risultati potenzialmente importanti dal punto di vista clinico.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Analisi della sicurezza (dati quantitativi sulla sicurezza) - Segni vitali
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
I risultati dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica e frequenza cardiaca) saranno riassunti per gruppo di trattamento e visita. Le statistiche descrittive saranno calcolate per i dati quantitativi sulla sicurezza nonché per la differenza rispetto al basale, se applicabile. I conteggi di frequenza saranno compilati per la classificazione dei dati di sicurezza qualitativi. La linea di base per i dati di sicurezza sarà definita come l'ultimo valore prima della prima dose del prodotto sperimentale. Verranno riassunti o elencati anche i risultati potenzialmente importanti dal punto di vista clinico.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Analisi della sicurezza (dati quantitativi sulla sicurezza) - Punteggio Wells per TVP
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
I criteri di Well verranno utilizzati per valutare la presenza di trombosi venosa profonda (TVP) e riassunti per gruppo di trattamento e visita. Le statistiche descrittive saranno calcolate per i dati quantitativi sulla sicurezza nonché per la differenza rispetto al basale, se applicabile. I conteggi di frequenza saranno compilati per la classificazione dei dati di sicurezza qualitativi. La linea di base per i dati di sicurezza sarà definita come l'ultimo valore prima della prima dose del prodotto sperimentale. Verranno riassunti o elencati anche i risultati potenzialmente importanti dal punto di vista clinico.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
Analisi della sicurezza (dati quantitativi sulla sicurezza) - Elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)
L'elettrocardiogramma (ECG) verrà eseguito con la frequenza cardiaca, verranno misurati gli intervalli PR, QRS e QT (pre-corretti) e verrà calcolato il QTcF. I risultati dell'ECG saranno riassunti per gruppo di trattamento e visita. Le statistiche descrittive saranno calcolate per i dati quantitativi sulla sicurezza nonché per la differenza rispetto al basale, se applicabile. I conteggi di frequenza saranno compilati per la classificazione dei dati di sicurezza qualitativi. La linea di base per i dati di sicurezza sarà definita come l'ultimo valore prima della prima dose del prodotto sperimentale. Verranno riassunti o elencati anche i risultati potenzialmente importanti dal punto di vista clinico.
Prima dose fino al giorno 85 e follow-up (fino al giorno 183)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni vivi e a casa (DAH)
Lasso di tempo: Giorno 90
Numero di giorni in cui il soggetto è stato a casa. La casa è definita come il luogo di residenza del soggetto prima dell'intervento chirurgico.
Giorno 90
Giorni vivi e a casa (DAH)
Lasso di tempo: Giorno 120
Numero di giorni in cui il soggetto è stato a casa. La casa è definita come il luogo di residenza del soggetto prima dell'intervento chirurgico.
Giorno 120
Giorni vivi e a casa (DAH)
Lasso di tempo: Giorno 183
Numero di giorni in cui il soggetto è stato a casa. La casa è definita come il luogo di residenza del soggetto prima dell'intervento chirurgico.
Giorno 183
Livello di emoglobina dal basale
Lasso di tempo: Giorno 99, 127, 155 e 183
Variazione del livello di emoglobina rispetto al basale.
Giorno 99, 127, 155 e 183
Livello di emoglobina da Nadir Emoglobina
Lasso di tempo: Giorno 99, 127, 155 e 183
Variazione del livello di emoglobina rispetto al nadir dell'emoglobina.
Giorno 99, 127, 155 e 183
Soggetti che sono non anemici secondo i criteri dell'OMS
Lasso di tempo: Giorno 99, 127, 155 e 183
La percentuale di soggetti non anemici secondo i criteri dell'OMS (emoglobina ≥12 g/dL per le donne, ≥13 g/dL per gli uomini).
Giorno 99, 127, 155 e 183
Livello di emoglobina Ritorno al basale per sostituzione elettiva dell'anca
Lasso di tempo: Giorno 99, 127, 155 e 183
Proporzione di soggetti con sostituzione elettiva dell'anca che ritornano al livello di emoglobina basale preoperatorio.
Giorno 99, 127, 155 e 183
Soggetti con aumento di 2,0 g/dL del livello di emoglobina
Lasso di tempo: Giorno 99, 127, 155 e 183
Percentuale di soggetti con un aumento ≥2,0 g/dL del livello di emoglobina.
Giorno 99, 127, 155 e 183
Scala analogica visiva per il dolore (VAS-Pain)
Lasso di tempo: Giorno 183
Variazione della VAS-Dolore rispetto al basale. Il VAS-Pain viene utilizzato per valutare il dolore del soggetto nel sito chirurgico in quel momento. La scala va da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore estremo). Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore.
Giorno 183
Questionario sul programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHODAS).
Lasso di tempo: Giorno 183
Variazione del questionario WHODAS rispetto al basale. Il WHODAS è un questionario sullo stato di salute generale progettato per produrre livelli di disabilità standardizzati chiarendo la percezione della salute del soggetto in diversi domini, tra cui cognizione, mobilità, cura di sé, andare d'accordo, attività della vita (famiglia e lavoro) e partecipazione. Il questionario contiene 36 domande che chiedono al soggetto di ricordare difficoltà nello svolgimento delle attività che ha avvertito durante i 30 giorni precedenti. La scala va da 1 (nessuno) a 5 (estremo o impossibile). Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore.
Giorno 183
Questionario europeo di cinque giorni sulla qualità della vita (EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Giorno 183
Modifica del questionario EQ-5D-5L rispetto al basale. Il questionario EQ-5D-5L è uno strumento di 5 domande utilizzato per valutare gli effetti del trattamento misurando i guadagni (o le perdite) nello stato di salute riferito dal soggetto. Il questionario valuta cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni elemento viene valutato su una scala da 1 (nessun problema) a 5 (estremo o impossibile eseguire). Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore.
Giorno 183
Occorrenza di deiscenza della ferita
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
Il tasso di occorrenza della deiscenza della ferita dalla chirurgia indice alla fine della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 85
Occorrenza di infezioni del sito chirurgico (SSI)
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
Il tasso di insorgenza di SSI dall'intervento chirurgico indice alla fine della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 85
Guarigione ossea nel sito chirurgico
Lasso di tempo: Giorno 183
Il livello di guarigione ossea nel sito chirurgico rispetto al basale mediante evidenza radiografica.
Giorno 183
Formazione/qualità della cicatrice
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
La formazione/qualità della cicatrice valutata alla fine della somministrazione dell'IP. La valutazione viene effettuata mediante la scala della cicatrice di Vancouver e la scala di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS). La scala della cicatrice di Vancouver valuta la vascolarizzazione, la pigmentazione, la flessibilità e l'altezza della cicatrice. Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore. Il POSAS valuta la cicatrice in base a dolore, prurito, spessore, colore, rigidità e irregolarità. Un punteggio inferiore è considerato un risultato migliore.
Fino al giorno 85
Livello di attività e qualità del sonno
Lasso di tempo: Fino al giorno 183
Il livello di attività e la qualità del sonno dei soggetti sono misurati da un monitor di attività indossabile. Questi dati possono essere trasformati algoritmicamente in una serie di endpoint esplorativi, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il tempo trascorso in attività leggere, moderate o vigorose o in combinazioni di questi come attività da moderata a vigorosa; tempo trascorso in sedentarietà o in locomozione; calorie stimate consumate; moto totale in ogni asse spaziale o in tutti gli assi spaziali; numero di passi compiuti; tempo trascorso a dormire; il numero o la durata dei risvegli durante un periodo di sonno; e la proporzione di ciascun periodo di sonno complessivo (compresi i risvegli temporanei) trascorso nel sonno o il tempo in ciascun periodo di sonno complessivo (compresi i risvegli temporanei) trascorso nel sonno.
Fino al giorno 183
Effetto dello stato del ferro
Lasso di tempo: Fino al giorno 183
Valutare l'effetto dello stato del ferro al basale sulla risposta alla somministrazione del prodotto sperimentale e sul cambiamento dei parametri del ferro durante lo studio.
Fino al giorno 183
Effetto marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 85
Valutare l'effetto dei marcatori di infiammazione (epcidina, proteina C-reattiva [CRP], interleuchina [IL-1, IL-6] e fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α]) al basale sulla risposta alla somministrazione del prodotto sperimentale e variazione dei marcatori infiammatori durante la somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 85
Effetto depositi di ferro postoperatori
Lasso di tempo: Fino al giorno 183
Valutare l'effetto dello stato delle riserve di ferro postoperatorie sulla risposta alla somministrazione del prodotto sperimentale durante lo studio.
Fino al giorno 183
Risultati riferiti dal paziente e correlazione della risposta all'anemia
Lasso di tempo: Fino al giorno 183
Valutare le correlazioni di vari esiti funzionali riportati dal paziente (ad esempio, WHODAS, EQ-5D-5L, ecc.) alla risposta terapeutica (ad esempio, aumento dell'emoglobina) in vari punti temporali.
Fino al giorno 183

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioAge Labs, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BGE-117-203

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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