IGHMBP2関連疾患の遺伝子治療
2025年9月24日 更新者：Megan Waldrop
IGHMBP2 関連疾患に対する第 I/IIa 相髄腔内遺伝子送達臨床試験
IGHMBP2 関連疾患に対する IGHMBP2 遺伝子を運ぶ AAV9 ベクターの非盲検単回髄腔内注射研究。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2ヶ月～14年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- CLIA認定ラボによる IGHMBP2 遺伝子の 2 つの病的バリアントの確認
- 歩行前 (まだ歩いていない 18 か月未満) または歩行可能 (補助なしで 10 メートル歩く能力によって定義される) または非歩行可能 (補助なしで 10 メートル以上歩くことができない)
- PIの裁量により、機能評価に協力する能力
除外基準:
- -あらゆる種類の遺伝子または細胞療法プログラムへの以前の参加。
- -研究の前月のあらゆる種類の予防接種。
- 臨床観察に基づく活動性感染症
- -HIV感染、またはB型またはC型肝炎感染の血清学的証拠
- 自己免疫疾患の診断（または進行中の治療）
- 持続性白血球減少症または白血球増加症（WBC ≤ 3.5 10^3/μL または ≥ 20.0 10^3/μL）または絶対好中球数 < 1.5 10^3/μL
- -GGTの上昇（他の検査異常がない場合は正常の2倍以上）、ビリルビンおよび/または異常なPT / INRによって示される肝機能の異常
- -PIの意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを生み出す付随する病気または慢性薬物治療の必要性
- Athena Diagnostics が実施した ELISA イムノアッセイで測定した AAV9 結合抗体価 > 1:50
- Nationwide Children's Hospital Laboratory の正常値に基づく、臨床的に有意な範囲の異常な検査値
- PIの意見によると、遺伝子導入のリスクを高める他の全身性疾患の診断。 -PIの意見では、必要なプロトコルを遵守する被験者の能力を損なう可能性のある病状または酌量すべき状況がある テストまたは手順、または被験者の健康、安全、または臨床的解釈可能性を損なう
- -免疫調節療法の必要性があり、そのために被験者が適切なウォッシュアウト期間を受けることが安全ではない
- 髄腔内注射の禁忌
- -JCV抗体検査が0.40を超える陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回髄腔内送達
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IGHMBP2 遺伝子を持つ AAV9。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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許容できない毒性の発生の監視。
時間枠：3年
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許容できない毒性は、CTCAE 5.0 で定義されているように、2 つ以上の予期しないグレード III 以上の治療関連毒性の発生として定義されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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歩行前の参加者、年齢 18 か月未満の場合、ベースラインからの神経筋粗大運動結果 (GRO) の変化
時間枠：90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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歩行可能な参加者の場合、ベースラインからの 100 メートルの計時テストの変更
時間枠：90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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18 か月から 6 歳までの非歩行参加者の場合、ベースラインからの神経筋粗大運動転帰 (GRO) の変化
時間枠：90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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6 歳以上の非歩行参加者の場合、ベースラインからの SMA (RULM) の改訂上肢モジュールの変化
時間枠：90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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90日目と180日目、12、18、24、36ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Megan Waldrop, MD、Nationwide Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月4日
一次修了 (推定)
2028年7月1日
研究の完了 (推定)
2030年7月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月7日
最初の投稿 (実際)
2021年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月24日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。