Geeniterapia IGHMBP2:een liittyviin sairauksiin
keskiviikko 24. syyskuuta 2025 päivittänyt: Megan Waldrop
Vaiheen I/IIa intratekaalisen geenin luovutuksen kliininen tutkimus IGHMBP2:een liittyville sairauksille
Avoin leimattu, yksi intratekaalinen injektiotutkimus AAV9-vektorista, joka sisältää IGHMBP2-geenin IGHMBP2:een liittyvien sairauksien varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta - 14 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kahden patogeenisen muunnelman vahvistus IGHMBP2-geenissä CLIA-sertifioidusta laboratoriosta
- Pre-ambulantti (ei vielä kävelevä ja alle 18 kuukautta) tai ambulantti (määritelty kyvyllä kävellä 10 metriä ilman apua) tai ei-ambulantti (kyvyttömyys kävellä yli 10 metriä ilman apua)
- Kyky tehdä yhteistyötä toiminnallisten arvioiden kanssa PI:n harkinnan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi osallistuminen kaikenlaiseen geeni- tai soluterapiaohjelmaan.
- Kaikenlaiset rokotukset tutkimusta edeltävän kuukauden aikana.
- Aktiivinen infektio kliinisten havaintojen perusteella
- Serologiset todisteet HIV-infektiosta tai hepatiitti B- tai C-infektiosta
- Autoimmuunisairauden diagnoosi (tai jatkuva hoito).
- Pysyvä leukopenia tai leukosytoosi (valkosolut ≤ 3,5 10^3/μl tai ≥ 20,0 10^3/μl) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 10^3/μl
- Epänormaali maksan toiminta, jota osoittaa kohonnut GGT (> 2x normaali, jos ei muita laboratoriopoikkeavuuksia), bilirubiini ja/tai epänormaali PT/INR
- Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä aiheuttaa tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle
- AAV9-sitoutumisvasta-ainetiitterit > 1:50 määritettynä Athena Diagnosticsin suorittamalla ELISA-immunomäärityksellä
- Epänormaalit laboratorioarvot kliinisesti merkitsevällä alueella, perustuen normaaliarvoihin Nationwide Children's Hospital Laboratoryssa
- Minkä tahansa muun systeemisen sairauden diagnoosi, joka lisää geeninsiirron riskiä PI:n lausunnon mukaan; hänellä on lääketieteellinen tila tai lieventävä seikka, joka PI:n mielestä saattaa vaarantaa tutkittavan kyvyn noudattaa protokollan edellyttämiä testejä tai toimenpiteitä tai vaarantaa potilaan hyvinvoinnin, turvallisuuden tai kliinisen tulkittavuuden
- Kaikki immuunivastetta moduloivan hoidon vaatimukset ja joiden kohdalla ei olisi turvallista suorittaa asianmukainen pesujakso
- Intratekaalisen injektion vasta-aihe
- Positiivinen JCV-vasta-ainetesti >0,40
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäinen intratekaalinen toimitus
|
AAV9, joka kantaa IGHMBP2-geeniä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-hyväksyttävän myrkyllisyyden kehittymisen seuranta.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys määritellään kahden tai useamman odottamattoman asteen III tai korkeamman hoitoon liittyvän toksisuuden esiintymiseksi CTCAE 5.0:n määritelmän mukaisesti.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Alle 18 kuukauden ikäisten esiambulanssin osallistujien neuromuskulaarisen bruttomotorisen tuloksen (GRO) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
|
Ambulanttien osalta muutos 100 metrin aikatestiin lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
|
Muiden kuin ambulanssien osallistujien, ikä 18 kuukautta - 6 vuotta, muutos neuromuskulaarisessa bruttomotorisessa tuloksessa (GRO) lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
|
Muiden kuin ambulanssien osallistujien, yli 6-vuotiaiden, muutos SMA:n (RULM) tarkistetussa yläraajamoduulissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
Päivät 90 ja 180, kuukaudet 12, 18, 24 ja 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00002143
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .