Gentherapie für IGHMBP2-bezogene Krankheiten
24. September 2025 aktualisiert von: Megan Waldrop
Klinische Phase-I/IIa-Studie zur intrathekalen Genabgabe für IGHMBP2-bezogene Krankheiten
Open-Label-Studie mit einmaliger intrathekaler Injektion eines AAV9-Vektors, der das IGHMBP2-Gen für IGHMBP2-bedingte Krankheiten trägt.
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
10
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Monate bis 14 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigung von zwei pathogenen Varianten im IGHMBP2-Gen durch ein CLIA-zertifiziertes Labor
- Präambulant (noch nicht gehen und weniger als 18 Monate) oder ambulant (definiert durch die Fähigkeit, 10 Meter ohne Hilfe zu gehen) oder nicht ambulant (unfähig, mehr als 10 Meter ohne Hilfe zu gehen)
- Fähigkeit zur Zusammenarbeit mit funktionalen Bewertungen nach Ermessen von PI
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Teilnahme an einem Gen- oder Zelltherapieprogramm jeglicher Art.
- Impfungen jeglicher Art im Monat vor der Studie.
- Aktive Infektion basierend auf klinischen Beobachtungen
- Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion oder einer Hepatitis B- oder C-Infektion
- Diagnose (oder laufende Behandlung) einer Autoimmunerkrankung
- Anhaltende Leukopenie oder Leukozytose (WBC ≤ 3,5 10^3/μL oder ≥ 20,0 10^3/μL) oder eine absolute Neutrophilenzahl < 1,5 10^3/μL
- Abnormale Leberfunktion, angezeigt durch eine erhöhte GGT (> 2x normal, wenn keine anderen Laboranomalien), Bilirubin und/oder abnormale PT/INR
- Begleiterkrankung oder Notwendigkeit einer chronischen medikamentösen Behandlung, die nach Ansicht des PI unnötige Risiken für den Gentransfer schafft
- AAV9-Bindungsantikörpertiter > 1:50, bestimmt durch ELISA-Immunoassay, durchgeführt von Athena Diagnostics
- Abnormale Laborwerte im klinisch signifikanten Bereich, basierend auf normalen Werten im Labor des Nationwide Children's Hospital
- Diagnose einer anderen systemischen Erkrankung, die das Risiko eines Gentransfers nach Meinung des PI erhöht; Hat einen medizinischen Zustand oder mildernden Umstand, der nach Ansicht des PI die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die im Protokoll erforderlichen Tests oder Verfahren einzuhalten, oder das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die klinische Interpretierbarkeit des Probanden beeinträchtigen könnte
- Jede Notwendigkeit einer immunmodulatorischen Therapie, bei der es für den Probanden unsicher wäre, sich einer angemessenen Auswaschphase zu unterziehen
- Kontraindikation für intrathekale Injektion
- Ein positiver JCV-Antikörpertest von >0,40
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Einmalige intrathekale Abgabe
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AAV9, das das IGHMBP2-Gen trägt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überwachung auf die Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität.
Zeitfenster: 3 Jahre
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Inakzeptable Toxizität ist definiert als das Auftreten von zwei oder mehr unerwarteten behandlungsbedingten Toxizitäten Grad III oder höher, wie in CTCAE 5.0 definiert.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Für präambulante Teilnehmer im Alter von weniger als 18 Monaten Änderung des neuromuskulären grobmotorischen Ergebnisses (GRO) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Wechseln Sie für ambulante Teilnehmer im 100-Meter-Zeittest von der Grundlinie
Zeitfenster: Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Für nicht gehfähige Teilnehmer im Alter von 18 Monaten bis 6 Jahren: Änderung des neuromuskulären Bruttomotorisierungsergebnisses (GRO) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Für nicht gehfähige Teilnehmer, die älter als 6 Jahre sind, Änderung des überarbeiteten Moduls der oberen Extremitäten für SMA (RULM) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Tage 90 und 180, Monate 12, 18, 24 und 36
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. November 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juli 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juli 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Dezember 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. Dezember 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
30. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. September 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00002143
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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