Thérapie génique pour les maladies liées à l'IGHMBP2
24 septembre 2025 mis à jour par: Megan Waldrop
Essai clinique de phase I/IIa sur la délivrance intrathécale de gènes pour les maladies liées à l'IGHMBP2
Étude d'injection intrathécale unique en ouvert d'un vecteur AAV9 portant le gène IGHMBP2 pour les maladies liées à IGHMBP2.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois à 14 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation de deux variantes pathogènes du gène IGHMBP2 par un laboratoire certifié CLIA
- Pré-ambulant (pas encore marchant et moins de 18 mois) ou ambulant (tel que défini par la capacité de marcher 10 mètres sans aide) ou non ambulant (incapacité de marcher plus de 10 mètres sans aide)
- Capacité à coopérer avec les évaluations fonctionnelles à la discrétion du PI
Critère d'exclusion:
- Participation préalable à un programme de thérapie génique ou cellulaire de quelque nature que ce soit.
- Vaccinations de toute nature au cours du mois précédant l'étude.
- Infection active basée sur des observations cliniques
- Preuve sérologique d'une infection par le VIH ou d'une infection par l'hépatite B ou C
- Diagnostic (ou traitement en cours) d'une maladie auto-immune
- Leucopénie ou leucocytose persistante (GB ≤ 3,5 10^3/μL ou ≥ 20,0 10^3/μL) ou nombre absolu de neutrophiles < 1,5 10^3/μL
- Fonction hépatique anormale indiquée par une GGT élevée (> 2 fois la normale si aucune autre anomalie de laboratoire), la bilirubine et/ou un PT/INR anormal
- Maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis du PI, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes
- Titres d'anticorps de liaison AAV9> 1:50 déterminés par immunoessai ELISA effectué par Athena Diagnostics
- Valeurs de laboratoire anormales dans la plage cliniquement significative, basées sur les valeurs normales du laboratoire de l'hôpital national pour enfants
- Diagnostic de toute autre maladie systémique qui augmente le risque de transfert de gènes selon l'avis du PI ; A une condition médicale ou une circonstance atténuante qui, de l'avis du PI, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer au protocole requis pour les tests ou les procédures ou compromettre le bien-être, la sécurité ou l'interprétabilité clinique du sujet
- Toute exigence de thérapie immunomodulatrice et pour laquelle il serait dangereux pour le sujet de subir une période de sevrage appropriée
- Contre-indication à l'injection intrathécale
- Un test d'anticorps JCV positif de> 0,40
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Livraison intrathécale unique
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AAV9 portant le gène IGHMBP2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surveillance du développement d'une toxicité inacceptable.
Délai: 3 années
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La toxicité inacceptable est définie comme la survenue de deux ou plusieurs toxicités inattendues liées au traitement de grade III ou supérieur, telles que définies par le CTCAE 5.0.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pour les participants pré-ambulatoires, âgés de moins de 18 mois, changement du résultat de la motricité globale neuromusculaire (GRO) par rapport au départ
Délai: Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Pour les participants ambulants, modification du test chronométré de 100 mètres par rapport à la ligne de base
Délai: Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Pour les participants non ambulatoires, âgés de 18 mois à 6 ans, changement du résultat de la motricité globale neuromusculaire (GRO) par rapport au départ
Délai: Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Pour les participants non ambulatoires, âgés de plus de 6 ans, modification du module révisé du membre supérieur pour la SMA (RULM) par rapport à la ligne de base
Délai: Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Jours 90 et 180, Mois 12, 18, 24 et 36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 novembre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2021
Première publication (Réel)
10 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
30 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00002143
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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