Genterapi for IGHMBP2-relaterte sykdommer
24. september 2025 oppdatert av: Megan Waldrop
Fase I/IIa intratekal genlevering klinisk studie for IGHMBP2-relaterte sykdommer
Åpen, enkelt intratekal injeksjonsstudie av en AAV9-vektor som bærer IGHMBP2-genet for IGHMBP2-relaterte sykdommer.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 måneder til 14 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftelse av to patogene varianter i IGHMBP2-genet fra et CLIA-sertifisert laboratorium
- Pre-ambulant (ennå ikke å gå og mindre enn 18 måneder) eller ambulant (som definert av evnen til å gå 10 meter uten assistanse) eller ikke-ambulant (manglende evne til å gå mer enn 10 meter uten assistanse)
- Evne til å samarbeide med funksjonelle vurderinger etter PIs skjønn
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltakelse i et gen- eller celleterapiprogram for alle slag.
- Vaksinasjoner av noe slag i måneden før studien.
- Aktiv infeksjon basert på kliniske observasjoner
- Serologiske bevis på HIV-infeksjon, eller Hepatitt B- eller C-infeksjon
- Diagnose av (eller pågående behandling for) en autoimmun sykdom
- Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 10^3/μL eller ≥ 20,0 10^3/μL) eller et absolutt nøytrofiltall < 1,5 10^3/μL
- Unormal leverfunksjon som indikert av forhøyet GGT (>2X normal hvis ingen andre laboratorieavvik), bilirubin og/eller unormal PT/INR
- Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PI mener skaper unødvendig risiko for genoverføring
- AAV9-bindende antistofftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA-immunanalyse utført av Athena Diagnostics
- Unormale laboratorieverdier i det klinisk signifikante området, basert på normale verdier i Nationwide Children's Hospital Laboratory
- Diagnose av enhver annen systemisk sykdom som øker risikoen for genoverføring i henhold til PIs mening; Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter PIs mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollen som kreves for testing eller prosedyrer eller kompromittere pasientens velvære, sikkerhet eller kliniske tolkningsmuligheter
- Ethvert behov for immunmodulerende terapi og som det ville være utrygt for pasienten å gjennomgå en passende utvaskingsperiode
- Kontraindikasjon for intratekal injeksjon
- En positiv JCV-antistofftest på >0,40
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel intratekal levering
|
AAV9 som bærer IGHMBP2-genet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvåking for utvikling av uakseptabel toksisitet.
Tidsramme: 3 år
|
Uakseptabel toksisitet er definert som forekomsten av to eller flere uventede grad III eller høyere behandlingsrelaterte toksisiteter, som definert av CTCAE 5.0.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For pre-ambulante deltakere, i alderen under 18 måneder, endring i nevromuskulært grovmotorisk utfall (GRO) fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
|
For ambulante deltakere, endre i 100-meters tidsbestemt test fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
|
For ikke-ambulante deltakere, i alderen 18 måneder til 6 år, endring i nevromuskulært grovmotorisk utfall (GRO) fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
|
For ikke-ambulante deltakere, i alderen over 6 år, endring i den reviderte øvre lemmermodulen for SMA (RULM) fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
30. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00002143
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .