Genterapi for IGHMBP2-relaterede sygdomme
24. september 2025 opdateret af: Megan Waldrop
Fase I/IIa intrathekal genlevering klinisk forsøg for IGHMBP2-relaterede sygdomme
Open-label, enkelt intrathekal injektionsundersøgelse af en AAV9-vektor, der bærer IGHMBP2-genet for IGHMBP2-relaterede sygdomme.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 måneder til 14 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftelse af to patogene varianter i IGHMBP2-genet fra et CLIA-certificeret laboratorium
- Præambulant (endnu ikke gående og mindre end 18 måneder) eller ambulant (som defineret ved evnen til at gå 10 meter uden assistance) eller ikke-ambulant (manglende evne til at gå mere end 10 meter uden hjælp)
- Evne til at samarbejde med funktionelle vurderinger efter PI's skøn
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående deltagelse i et gen- eller celleterapiprogram af enhver art.
- Immuniseringer af enhver art i måneden forud for undersøgelsen.
- Aktiv infektion baseret på kliniske observationer
- Serologiske tegn på HIV-infektion eller Hepatitis B- eller C-infektion
- Diagnose af (eller igangværende behandling for) en autoimmun sygdom
- Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 10^3/μL eller ≥ 20,0 10^3/μL) eller et absolut neutrofiltal < 1,5 10^3/μL
- Unormal leverfunktion som angivet af en forhøjet GGT (>2X normal, hvis ingen andre laboratorieabnormiteter), bilirubin og/eller unormal PT/INR
- Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel
- AAV9-bindende antistoftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA-immunoassay udført af Athena Diagnostics
- Unormale laboratorieværdier i det klinisk signifikante område, baseret på normale værdier i National Children's Hospital Laboratory
- Diagnose af enhver anden systemisk sygdom, der øger risikoen for genoverførsel ifølge PI's udtalelse; Har en medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter PI's mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde den protokol, der kræves testning eller procedurer eller kompromittere forsøgspersonens velvære, sikkerhed eller kliniske fortolkning
- Ethvert behov for immunmodulerende terapi, og for hvilket det ville være usikkert for forsøgspersonen at gennemgå en passende udvaskningsperiode
- Kontraindikation for intratekal injektion
- En positiv JCV-antistoftest på >0,40
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt intrathekal levering
|
AAV9, der bærer IGHMBP2-genet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvågning for udvikling af uacceptabel toksicitet.
Tidsramme: 3 år
|
Uacceptabel toksicitet er defineret som forekomsten af to eller flere uventede grad III eller højere behandlingsrelaterede toksiciteter som defineret af CTCAE 5.0.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For præambulante deltagere, i alderen under 18 måneder, ændring i det neuromuskulære grossmotoriske resultat (GRO) fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
|
For ambulante deltagere, skift i 100-meter-testen fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
|
For ikke-ambulante deltagere i alderen 18 måneder til 6 år, ændring i det neuromuskulære bruttomotoriske resultat (GRO) fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
|
For ikke-ambulante deltagere, i alderen over 6 år, ændring i det reviderede øvre ekstremitetsmodul for SMA (RULM) fra baseline
Tidsramme: Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Dag 90 og 180, måned 12, 18, 24 og 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. december 2021
Først opslået (Faktiske)
10. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
30. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00002143
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .