Gentherapie voor IGHMBP2-gerelateerde ziekten
24 september 2025 bijgewerkt door: Megan Waldrop
Fase I/IIa klinische proef met intrathecale genafgifte voor IGHMBP2-gerelateerde ziekten
Open-label studie met enkelvoudige intrathecale injectie van een AAV9-vector die het IGHMBP2-gen draagt voor IGHMBP2-gerelateerde ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 maanden tot 14 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestiging van twee pathogene varianten in het IGHMBP2-gen van een CLIA-gecertificeerd laboratorium
- Pre-ambulant (nog niet lopend en jonger dan 18 maanden) of ambulant (gedefinieerd door het vermogen om 10 meter te lopen zonder hulp) of niet-ambulant (onvermogen om meer dan 10 meter zonder hulp te lopen)
- Mogelijkheid om samen te werken met functionele beoordelingen naar goeddunken van PI
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande deelname aan een gen- of celtherapieprogramma van welke aard dan ook.
- Inentingen van welke aard dan ook in de maand voorafgaand aan het onderzoek.
- Actieve infectie op basis van klinische observaties
- Serologisch bewijs van HIV-infectie of hepatitis B- of C-infectie
- Diagnose van (of lopende behandeling voor) een auto-immuunziekte
- Aanhoudende leukopenie of leukocytose (WBC ≤ 3,5 10^3/μL of ≥ 20,0 10^3/μL) of een absoluut aantal neutrofielen < 1,5 10^3/μL
- Abnormale leverfunctie zoals aangegeven door een verhoogde GGT (>2x normaal als er geen andere laboratoriumafwijkingen zijn), bilirubine en/of abnormale PT/INR
- Gelijktijdige ziekte of behoefte aan chronische medicamenteuze behandeling die naar de mening van de PI onnodige risico's voor genoverdracht met zich meebrengt
- AAV9-bindende antilichaamtiters > 1:50 zoals bepaald door ELISA-immunoassay uitgevoerd door Athena Diagnostics
- Abnormale laboratoriumwaarden in het klinisch significante bereik, gebaseerd op normale waarden in het Nationwide Children's Hospital Laboratory
- Diagnose van elke andere systemische ziekte die het risico op genoverdracht verhoogt volgens de mening van de PI; Heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de PI, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocol vereiste tests of procedures in gevaar kan brengen of het welzijn, de veiligheid of de klinische interpreteerbaarheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
- Elke vereiste voor immuunmodulerende therapie en waarvoor het voor de patiënt onveilig zou zijn om een geschikte wash-outperiode te ondergaan
- Contra-indicatie voor intrathecale injectie
- Een positieve JCV-antilichaamtest van >0,40
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenmalige intrathecale toediening
|
AAV9 met het IGHMBP2-gen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Monitoring op de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Onaanvaardbare toxiciteit wordt gedefinieerd als het optreden van twee of meer onverwachte graad III of hogere behandelingsgerelateerde toxiciteiten, zoals gedefinieerd door CTCAE 5.0.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Voor pre-ambulante deelnemers, jonger dan 18 maanden, verandering in de neuromusculaire grove motorische uitkomst (GRO) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
|
Verander voor ambulante deelnemers de 100-meter getimede test vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
|
Voor niet-ambulante deelnemers in de leeftijd van 18 maanden tot 6 jaar, verandering in het neuromusculaire grove motorische resultaat (GRO) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
|
Voor niet-ambulante deelnemers, ouder dan 6 jaar, verandering in de herziene bovenste ledematenmodule voor SMA (RULM) vanaf baseline
Tijdsspanne: Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
Dagen 90 en 180, Maanden 12, 18, 24 en 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 november 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
30 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00002143
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .