Terapia génica para enfermedades relacionadas con IGHMBP2
24 de septiembre de 2025 actualizado por: Megan Waldrop
Ensayo clínico de administración intratecal de genes de fase I/IIa para enfermedades relacionadas con IGHMBP2
Estudio abierto de inyección intratecal única de un vector AAV9 que lleva el gen IGHMBP2 para enfermedades relacionadas con IGHMBP2.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 meses a 14 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación de dos variantes patogénicas en el gen IGHMBP2 de un laboratorio certificado por CLIA
- Preambulante (todavía no camina y tiene menos de 18 meses) o ambulante (como se define por la capacidad de caminar 10 metros sin ayuda) o no ambulante (incapacidad para caminar más de 10 metros sin ayuda)
- Capacidad para cooperar con las evaluaciones funcionales según el criterio de PI
Criterio de exclusión:
- Participación previa en un programa de terapia génica o celular de cualquier tipo.
- Inmunizaciones de cualquier tipo en el mes anterior al estudio.
- Infección activa basada en observaciones clínicas
- Evidencia serológica de infección por VIH o infección por hepatitis B o C
- Diagnóstico de (o tratamiento en curso para) una enfermedad autoinmune
- Leucopenia o leucocitosis persistente (WBC ≤ 3,5 10 ^ 3/μL o ≥ 20,0 10 ^ 3/μL) o un recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 10 ^ 3/μL
- Función hepática anormal indicada por una GGT elevada (>2 veces lo normal si no hay otras anomalías de laboratorio), bilirrubina y/o PT/INR anormal
- Enfermedad concomitante o requerimiento de tratamiento farmacológico crónico que a juicio del IP crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes
- Títulos de anticuerpos de unión a AAV9 > 1:50 según lo determinado por inmunoensayo ELISA realizado por Athena Diagnostics
- Valores de laboratorio anormales en el rango clínicamente significativo, basados en valores normales en el Laboratorio del Hospital Nacional de Niños
- Diagnóstico de cualquier otra enfermedad sistémica que aumente el riesgo de transferencia de genes según la opinión del PI; Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del PI, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con las pruebas o procedimientos requeridos por el protocolo o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del sujeto.
- Cualquier requerimiento de terapia inmunomoduladora y para el cual no sería seguro que el sujeto se sometiera a un período de lavado adecuado
- Contraindicación para la inyección intratecal
- Una prueba de anticuerpos JCV positiva de> 0.40
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Entrega intratecal única
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AAV9 portador del gen IGHMBP2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Vigilancia del desarrollo de toxicidad inaceptable.
Periodo de tiempo: 3 años
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La toxicidad inaceptable se define como la aparición de dos o más toxicidades inesperadas relacionadas con el tratamiento de grado III o superior, según lo definido por CTCAE 5.0.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para participantes preambulantes, menores de 18 meses, cambio en el resultado motor grueso neuromuscular (GRO) desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Para participantes ambulantes, cambio en la prueba cronometrada de 100 metros desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Para los participantes no ambulantes, de 18 meses a 6 años, cambio en el resultado motor grueso neuromuscular (GRO) desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Para participantes no ambulantes, mayores de 6 años, cambio en el módulo de miembros superiores revisado para AME (RULM) desde el inicio
Periodo de tiempo: Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Días 90 y 180, Meses 12, 18, 24 y 36
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
10 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
30 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00002143
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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