Генная терапия заболеваний, связанных с IGHMBP2
24 сентября 2025 г. обновлено: Megan Waldrop
Фаза I/IIa Клинические испытания внутриоболочечной доставки генов при заболеваниях, связанных с IGHMBP2
Открытое исследование однократной интратекальной инъекции вектора AAV9, несущего ген IGHMBP2, для заболеваний, связанных с IGHMBP2.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 месяца до 14 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтверждение двух патогенных вариантов гена IGHMBP2 в лаборатории, сертифицированной CLIA.
- Пре-амбулаторный (еще не ходит и моложе 18 месяцев) или амбулаторный (определяется способностью пройти 10 метров без посторонней помощи) или не-амбулаторный (неспособность пройти более 10 метров без посторонней помощи)
- Возможность сотрудничать с функциональными оценками по усмотрению PI
Критерий исключения:
- Предварительное участие в программе генной или клеточной терапии любого вида.
- Прививки любого вида за месяц до исследования.
- Активная инфекция на основании клинических наблюдений
- Серологические признаки ВИЧ-инфекции или гепатита В или С
- Диагностика (или продолжающееся лечение) аутоиммунного заболевания
- Стойкая лейкопения или лейкоцитоз (лейкоциты ≤ 3,5·10^3/мкл или ≥ 20,0·10^3/мкл) или абсолютное количество нейтрофилов < 1,5·10^3/мкл
- Нарушение функции печени, о чем свидетельствует повышенный уровень ГГТ (>2 раза от нормы, если нет других лабораторных отклонений), билирубина и/или аномальное ПВ/МНО.
- Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которое, по мнению ИП, создает ненужный риск для переноса генов
- Титры антител, связывающих AAV9, > 1:50, как определено иммуноферментным анализом ELISA, выполненным Athena Diagnostics
- Аномальные лабораторные значения в клинически значимом диапазоне, основанные на нормальных значениях в лаборатории Национальной детской больницы.
- Диагноз любого другого системного заболевания, которое, по мнению ИП, увеличивает риск переноса генов; Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению PI, могут поставить под угрозу способность субъекта соблюдать протокол, необходимый для тестирования или процедур, или поставить под угрозу благополучие, безопасность или клиническую интерпретируемость субъекта.
- Любая потребность в иммуномодулирующей терапии, при которой было бы небезопасно для субъекта проходить соответствующий период вымывания.
- Противопоказания к интратекальному введению
- Положительный тест на антитела к JCV> 0,40
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однократная интратекальная доставка
|
AAV9, несущий ген IGHMBP2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг развития неприемлемой токсичности.
Временное ограничение: 3 года
|
Неприемлемая токсичность определяется как возникновение двух или более неожиданных токсичностей, связанных с лечением, степени III или выше, согласно определению CTCAE 5.0.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для участников доамбулаторного лечения в возрасте до 18 месяцев изменение общего нервно-мышечного результата (GRO) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
|
Для амбулаторных участников изменение теста на время на 100 м по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
|
Для неходячих участников в возрасте от 18 месяцев до 6 лет изменение общего нервно-мышечного результата (GRO) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
|
Для неходячих участников, возраст старше 6 лет, изменение пересмотренного модуля верхних конечностей для СМА (RULM) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
Дни 90 и 180, Месяцы 12, 18, 24 и 36
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
30 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00002143
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .