Genová terapie nemocí souvisejících s IGHMBP2
24. září 2025 aktualizováno: Megan Waldrop
Klinická studie fáze I/IIa pro intratekální dodání genu pro onemocnění související s IGHMBP2
Otevřená studie s jednou intratekální injekcí vektoru AAV9 nesoucího gen IGHMBP2 pro onemocnění související s IGHMBP2.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 měsíce až 14 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzení dvou patogenních variant v genu IGHMBP2 z laboratoře certifikované CLIA
- Preambulantní (ještě nechodí a je mladší než 18 měsíců) nebo ambulantní (definováno jako schopnost ujít 10 metrů bez pomoci) nebo nechodící (neschopnost ujít více než 10 metrů bez pomoci)
- Schopnost spolupracovat s funkčními hodnoceními podle uvážení PI
Kritéria vyloučení:
- Předchozí účast v programu genové nebo buněčné terapie jakéhokoli druhu.
- Očkování jakéhokoli druhu v měsíci před studií.
- Aktivní infekce na základě klinických pozorování
- Sérologický důkaz infekce HIV nebo infekce hepatitidou B nebo C
- Diagnóza (nebo probíhající léčba) autoimunitního onemocnění
- Přetrvávající leukopenie nebo leukocytóza (WBC ≤ 3,5 10^3/μL nebo ≥ 20,0 10^3/μL) nebo absolutní počet neutrofilů < 1,5 10^3/μL
- Abnormální funkce jater indikovaná zvýšeným GGT (> 2x normální, pokud nejsou žádné jiné laboratorní abnormality), bilirubinem a/nebo abnormálním PT/INR
- Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů
- Titry vazebných protilátek AAV9 > 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA provedeným společností Athena Diagnostics
- Abnormální laboratorní hodnoty v klinicky významném rozmezí, založené na normálních hodnotách v laboratoři celostátní dětské nemocnice
- Diagnóza jakéhokoli jiného systémového onemocnění, které zvyšuje riziko přenosu genu podle názoru PI; Má zdravotní stav nebo polehčující okolnost, která by podle názoru PI mohla ohrozit schopnost subjektu dodržet protokol požadované testování nebo postupy nebo ohrozit pohodu, bezpečnost nebo klinickou interpretovatelnost subjektu
- Jakýkoli požadavek na imunomodulační terapii, pro který by nebylo bezpečné pro subjekt podstoupit vhodnou vymývací periodu
- Kontraindikace pro intratekální injekci
- Pozitivní test na protilátky JCV > 0,40
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednotlivá intratekální dodávka
|
AAV9 nesoucí gen IGHMBP2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sledování vývoje nepřijatelné toxicity.
Časové okno: 3 roky
|
Nepřijatelná toxicita je definována jako výskyt dvou nebo více neočekávaných toxicit III. nebo vyššího stupně souvisejících s léčbou, jak je definováno v CTCAE 5.0.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
U předambulantních účastníků, kteří jsou mladší 18 měsíců, změna v neuromuskulárním hrubém motorickém výsledku (GRO) od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
|
U ambulantních účastníků změňte test na 100 metrů od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
|
U neambulantních účastníků ve věku od 18 měsíců do 6 let změna v neuromuskulárním hrubém motorickém výsledku (GRO) od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
|
Pro neambulantní účastníky ve věku nad 6 let změna revidovaného modulu horních končetin pro SMA (RULM) od výchozího stavu
Časové okno: Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
Dny 90 a 180, měsíce 12, 18, 24 a 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. listopadu 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
30. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00002143
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .