Terapia genica per le malattie correlate a IGHMBP2
24 settembre 2025 aggiornato da: Megan Waldrop
Sperimentazione clinica di somministrazione genica intratecale di fase I/IIa per malattie correlate a IGHMBP2
Studio in aperto con singola iniezione intratecale di un vettore AAV9 che trasporta il gene IGHMBP2 per le malattie correlate a IGHMBP2.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 mesi a 14 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Conferma di due varianti patogene nel gene IGHMBP2 da un laboratorio certificato CLIA
- Pre-ambulante (non ancora in grado di camminare e meno di 18 mesi) o ambulante (come definito dalla capacità di camminare per 10 metri senza assistenza) o non deambulante (incapacità di camminare per più di 10 metri senza assistenza)
- Capacità di collaborare alle valutazioni funzionali a discrezione del PI
Criteri di esclusione:
- Precedente partecipazione a un programma di terapia genica o cellulare di qualsiasi tipo.
- Immunizzazioni di qualsiasi tipo nel mese precedente lo studio.
- Infezione attiva basata su osservazioni cliniche
- Evidenza sierologica di infezione da HIV o infezione da epatite B o C
- Diagnosi di (o trattamento in corso per) una malattia autoimmune
- Leucopenia o leucocitosi persistente (globuli bianchi ≤ 3,5 10^3/μL o ≥ 20,0 10^3/μL) o una conta assoluta dei neutrofili < 1,5 10^3/μL
- Funzionalità epatica anormale come indicato da un GGT elevato (>2 volte normale se non ci sono altre anomalie di laboratorio), bilirubina e/o PT/INR anormali
- Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che a parere del PI crea rischi inutili per il trasferimento genico
- Titoli anticorpali leganti AAV9 > 1:50 come determinato mediante saggio immunologico ELISA eseguito da Athena Diagnostics
- Valori di laboratorio anormali nell'intervallo clinicamente significativo, basati sui valori normali del Nationwide Children's Hospital Laboratory
- Diagnosi di qualsiasi altra malattia sistemica che aumenti il rischio di trasferimento genico secondo il parere del PI; Ha una condizione medica o una circostanza attenuante che, a parere del PI, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare i test o le procedure richieste dal protocollo o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione clinica del soggetto
- Qualsiasi requisito per la terapia immunomodulante e per il quale sarebbe pericoloso per il soggetto sottoporsi a un adeguato periodo di wash-out
- Controindicazione per l'iniezione intratecale
- Un test anticorpale JCV positivo >0,40
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Singolo rilascio intratecale
|
AAV9 che porta il gene IGHMBP2.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Monitoraggio per lo sviluppo di tossicità inaccettabile.
Lasso di tempo: 3 anni
|
La tossicità inaccettabile è definita come il verificarsi di due o più tossicità inattese correlate al trattamento di grado III o superiore, come definito da CTCAE 5.0.
|
3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Per i partecipanti pre-ambulanti, di età inferiore a 18 mesi, variazione dell'esito motorio lordo neuromuscolare (GRO) rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
|
Per i partecipanti ambulanti, modificare il test cronometrato dei 100 metri rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
|
Per i partecipanti non deambulanti, di età compresa tra 18 mesi e 6 anni, variazione dell'esito motorio lordo neuromuscolare (GRO) rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
|
Per i partecipanti non deambulanti, di età superiore a 6 anni, modifica del modulo dell'arto superiore rivisto per SMA (RULM) rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
Giorni 90 e 180, Mesi 12, 18, 24 e 36
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 novembre 2021
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2028
Completamento dello studio (Stimato)
1 luglio 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
10 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
30 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00002143
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .