Terapia gênica para doenças relacionadas ao IGHMBP2
7 de fevereiro de 2023 atualizado por: Megan Waldrop
Ensaio Clínico de Entrega Intratecal de Gene Fase I/IIa para Doenças Relacionadas a IGHMBP2
Estudo aberto de injeção intratecal única de um vetor AAV9 transportando o gene IGHMBP2 para doenças relacionadas a IGHMBP2.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
10
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses a 14 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação de duas variantes patogênicas no gene IGHMBP2 de um laboratório certificado pela CLIA
- Pré-ambulante (ainda não andando e com menos de 18 meses) ou ambulante (conforme definido pela capacidade de caminhar 10 metros sem ajuda) ou não-ambulante (incapacidade de caminhar mais de 10 metros sem ajuda)
- Capacidade de cooperar com avaliações funcionais a critério do PI
Critério de exclusão:
- Participação prévia em programa de terapia gênica ou celular de qualquer natureza.
- Imunizações de qualquer tipo no mês anterior ao estudo.
- Infecção ativa com base em observações clínicas
- Evidência sorológica de infecção por HIV ou infecção por hepatite B ou C
- Diagnóstico de (ou tratamento contínuo para) uma doença autoimune
- Leucopenia persistente ou leucocitose (WBC ≤ 3,5 10^3/μL ou ≥ 20,0 10^3/μL) ou contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 10^3/μL
- Função hepática anormal indicada por GGT elevada (> 2 vezes o normal se não houver outras anormalidades laboratoriais), bilirrubina e/ou TP/INR anormais
- Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para a transferência de genes
- Títulos de anticorpos de ligação a AAV9 > 1:50 conforme determinado por imunoensaio ELISA realizado pela Athena Diagnostics
- Valores laboratoriais anormais na faixa clinicamente significativa, com base nos valores normais do Laboratório do Hospital Infantil de todo o país
- Diagnóstico de qualquer outra doença sistêmica que aumente o risco de transferência de genes de acordo com a opinião do PI; Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do PI, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito
- Qualquer requisito para terapia imunomoduladora e para o qual seria inseguro para o sujeito passar por um período de wash out apropriado
- Contra-indicação para injeção intratecal
- Um teste de anticorpo JCV positivo > 0,40
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Entrega intratecal única
|
AAV9 carregando o gene IGHMBP2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Monitoramento do desenvolvimento de toxicidade inaceitável.
Prazo: 3 anos
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Toxicidade inaceitável é definida como a ocorrência de duas ou mais toxicidades inesperadas relacionadas ao tratamento de Grau III ou superior, conforme definido pelo CTCAE 5.0.
|
3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para participantes pré-ambulantes, com menos de 18 meses, alteração no resultado motor bruto neuromuscular (GRO) desde a linha de base
Prazo: Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Para participantes ambulantes, mudança no teste cronometrado de 100 metros da linha de base
Prazo: Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Para participantes não ambulantes, com idades de 18 meses a 6 anos, alteração no resultado motor bruto neuromuscular (GRO) desde o início
Prazo: Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Para participantes não ambulantes, com idade superior a 6 anos, mudança no módulo de membro superior revisado para SMA (RULM) desde o início
Prazo: Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Dias 90 e 180, Meses 12, 18, 24 e 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, Bertini E, Leonhardt-Horti H, Muntoni F, Ouvrier R, Pfeufer A, Rossi R, Van Maldergem L, Wilmshurst JM, Wienker TF, Sendtner M, Rudnik-Schoneborn S, Zerres K, Hubner C. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat Genet. 2001 Sep;29(1):75-7. doi: 10.1038/ng703.
- Saladini M, Nizzardo M, Govoni A, Taiana M, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: Clinical phenotypes, molecular pathogenesis and therapeutic insights. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1169-1178. doi: 10.1111/jcmm.14874. Epub 2019 Dec 4.
- Guenther UP, Handoko L, Varon R, Stephani U, Tsao CY, Mendell JR, Lutzkendorf S, Hubner C, von Au K, Jablonka S, Dittmar G, Heinemann U, Schuetz A, Schuelke M. Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med (Berl). 2009 Jan;87(1):31-41. doi: 10.1007/s00109-008-0402-7. Epub 2008 Sep 18.
- Viguier A, Lauwers-Cances V, Cintas P, Manel V, Peudenier S, Desguerre I, Quijano-Roy S, Vanhulle C, Fradin M, Isapof A, Jokic M, Mathieu-Dramard M, Dieterich K, Petit F, Magdelaine C, Giuliano F, Gras D, Haye D, Nizon M, Magen M, Bieth E, Cances C. Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1: A multicenter retrospective study. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):114-126. doi: 10.1016/j.nmd.2018.10.002. Epub 2018 Oct 31.
- Tomaselli PJ, Horga A, Rossor AM, Jaunmuktane Z, Cortese A, Blake JC, Zarate-Lopez N, Houlden H, Reilly MM. IGHMBP2 mutation associated with organ-specific autonomic dysfunction. Neuromuscul Disord. 2018 Dec;28(12):1012-1015. doi: 10.1016/j.nmd.2018.08.010. Epub 2018 Aug 29.
- Eckart M, Guenther UP, Idkowiak J, Varon R, Grolle B, Boffi P, Van Maldergem L, Hubner C, Schuelke M, von Au K. The natural course of infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Pediatrics. 2012 Jan;129(1):e148-56. doi: 10.1542/peds.2011-0544. Epub 2011 Dec 12.
- Cottenie E, Kochanski A, Jordanova A, Bansagi B, Zimon M, Horga A, Jaunmuktane Z, Saveri P, Rasic VM, Baets J, Bartsakoulia M, Ploski R, Teterycz P, Nikolic M, Quinlivan R, Laura M, Sweeney MG, Taroni F, Lunn MP, Moroni I, Gonzalez M, Hanna MG, Bettencourt C, Chabrol E, Franke A, von Au K, Schilhabel M, Kabzinska D, Hausmanowa-Petrusewicz I, Brandner S, Lim SC, Song H, Choi BO, Horvath R, Chung KW, Zuchner S, Pareyson D, Harms M, Reilly MM, Houlden H. Truncating and missense mutations in IGHMBP2 cause Charcot-Marie Tooth disease type 2. Am J Hum Genet. 2014 Nov 6;95(5):590-601. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.10.002. Epub 2014 Oct 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
4 de novembro de 2021
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2021
Primeira postagem (REAL)
10 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
9 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00002143
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Terapia de genes
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University of PennsylvaniaRescindidoInfecção Grave por Clostridium Difficile | Infecção Grave Complicada/Fulminante por Clostridium DifficileEstados Unidos