IV期の進展期小細胞肺癌の治療のためのデュルバルマブおよび化学療法後の少分割放射線療法、CASPIAN-RT試験

包含基準:

• -スクリーニング時の男性または女性> = 18歳
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限の遵守を含む、書面による通知を提供できる
• -組織学的または細胞学的に記録された進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）（がんに関する米国合同委員会[AJCC]第8版のステージIVまたは許容可能な放射線計画に含まれるには大きすぎる腫瘍/リンパ節の体積）。 ステージング スキャンには、CT 胸部/腹部/骨盤または陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT による造影または磁気共鳴画像法 (MRI) による頭と体の画像化を伴うコンピューター断層撮影法 (CT) による脳の画像化を含める必要があります。
• -脳転移のある患者は、無症候性であるか、治療を受けており、研究に参加する前の少なくとも1か月間ステロイドや抗けいれん薬で安定している場合に適格です
• 患者は、ES-SCLC の第一選択治療としてプラチナベースの化学療法レジメンを受けるのに適していると見なされなければなりません。 化学療法には、エトポシドと組み合わせてカルボプラチンまたはシスプラチンのいずれかを含める必要があります
• -登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0〜1
• -登録時の平均余命> = 12週間
• 体重 > 30 kg
• -他の抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4、抗プログラム細胞死-1、抗プログラム細胞死リガンド-1、および抗プログラム細胞を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露なし-デスリガンド-2抗体、治療用抗がんワクチンを除く、患者が現在化学療法の最初の4サイクル以内である場合は含まず、過去4か月以内にES-SCLCのこの診断のためのデュルバルマブ
• -ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (過去 3 か月以内)
• -絶対好中球数> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（3か月以内）
• -血小板数>= 75 x 10^9 / L（3か月以内）
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (過去 3 か月以内)。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されず、医師と相談して許可されます。
• -肝転移のない患者の場合：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST =< 5 x ULN (過去 3 か月以内)
• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス：Cockcroft-Gaultによって決定された> 40 mL / min（実際の体重を使用）（過去3か月以内）

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または受けた場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。放射線による閉経で最後の月経が 1 年以上前であり、化学療法による閉経で最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた

除外基準:

• 白金エトポシドの医学的禁忌
• -このES-SCLCの診断前の4か月間の化学療法、ホルモン療法、またはその他の免疫療法を含む抗がん療法
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• 胸部への放射線治療歴
• 同種臓器移植の歴史
• -自己免疫性の末梢神経系（PNS）があり、全身治療（全身ステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とするか、PNSの悪化を示唆する臨床症状があります

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室症を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチを含む） 、下垂体炎、ブドウ膜炎など）。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例，橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、間質性肺疾患、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -根治目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の5年以上前であり、再発の可能性が低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌（例，上皮内子宮頸癌）
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎ウイルス（HBV）（既知の陽性HBV表面抗原結果）、C型肝炎ウイルス（HCV）を含む活動性感染症、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（HBVコア抗体の存在およびHBV表面抗原の欠如として定義される）を有する患者は適格です。 -HCV抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCVリボ核酸に対して陰性である場合にのみ適格です

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。 化学療法のためのステロイドによる前投薬は許容されます
• -デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを受領。 患者は、登録されている場合、デュルバルマブを投与されている間、およびデュルバルマブの最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない