Hypofraktionierte Strahlentherapie nach Durvalumab und Chemotherapie zur Behandlung von großflächigem kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV, CASPIAN-RT-Studie

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich >= 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
• In der Lage, schriftlich informiert zu sein, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes ausgedehntes kleinzelliges Lungenkarzinom (ES-SCLC) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Ausgabe, Stadium IV oder Tumor-/Knotenvolumen, das zu groß ist, um in einem tolerierbaren Bestrahlungsplan berücksichtigt zu werden). Staging-Scans müssen eine Bildgebung des Gehirns mit einer Computertomographie (CT) mit Kontrastmittel oder Magnetresonanztomographie (MRT), eine Bildgebung des Kopfes und des Körpers mit einer CT von Brust/Bauch/Becken oder eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT umfassen
• Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch oder behandelt und stabil ohne Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 1 Monat vor Studieneintritt
• Die Patienten müssen als geeignet angesehen werden, eine platinbasierte Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für ES-SCLC zu erhalten. Die Chemotherapie muss entweder Carboplatin oder Cisplatin in Kombination mit Etoposid enthalten
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 bei der Registrierung
• Lebenserwartung >= 12 Wochen bei Einschreibung
• Körpergewicht > 30 kg
• Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigene-4, Anti-programmierter Zelltod-1, Anti-programmierter Zelltod-Ligand-1 und Anti-programmierte Zelle Todesligand-2-Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs, NICHT EINGESCHLOSSEN, wenn sich Patienten derzeit in den ersten 4 Zyklen einer Chemotherapie und Durvalumab für DIESE Diagnose von ES-SCLC innerhalb der letzten 4 Monate befinden
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate)
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate)
• Serumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, die in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden
• Bei Patienten ohne Lebermetastasen: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN; für Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST = < 5 x ULN (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate)
• Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance: von > 40 ml/min, bestimmt nach Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate)

• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Institution haben oder sich einer Behandlung unterzogen haben chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)
  • Frauen >= 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause hatten letzte Menstruation > 1 Jahr her oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie)

Ausschlusskriterien:

• Medizinische Kontraindikation für Platin-Etoposid
• Alle Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder andere Immuntherapien in den 4 Monaten vor dieser Diagnose von ES-SCLC
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Jegliche Bestrahlung der Brust in der Vorgeschichte
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Hat ein peripheres Nervensystem (PNS) mit Autoimmuncharakter, das eine systemische Behandlung erfordert (systemische Steroide oder Immunsuppressiva) oder hat eine klinische Symptomatik, die auf eine Verschlechterung des PNS hindeutet

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis). , Hypophysitis und Uveitis usw.). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, interstitielle Lungenerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung >= 5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter heller Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ)
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulosetests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis-B-Virus (HBV) (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen-Ergebnis), Hepatitis-C-Virus (HCV) , oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) (positive HIV 1/2 Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von HBV-Core-Antikörpern und Fehlen von HBV-Oberflächenantigen) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure ist

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation). Eine Prämedikation mit Steroiden für die Chemotherapie ist akzeptabel
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, sollten während der Behandlung mit Durvalumab und bis zu 30 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden