Гипофракционированная лучевая терапия после дурвалумаба и химиотерапии для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого IV стадии, исследование CASPIAN-RT

Критерии включения:

• Мужчина или женщина >= 18 лет на момент скрининга
• Способен предоставить письменную информацию, которая включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе
• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный мелкоклеточный рак легкого (ES-SCLC) (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], 8-е издание, стадия IV или объем опухоли/узла, который слишком велик, чтобы его можно было включить в план переносимого облучения). Поэтапное сканирование должно включать визуализацию головного мозга с помощью компьютерной томографии (КТ) с контрастированием или магнитно-резонансную томографию (МРТ), визуализацию головы и тела с помощью КТ грудной клетки/брюшной полости/таза или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ.
• Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что они бессимптомны или проходят лечение и стабильно не принимают стероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование.
• Пациенты должны рассматриваться как подходящие для получения режима химиотерапии на основе платины в качестве лечения первой линии для ES-SCLC. Химиотерапия должна содержать либо карбоплатин, либо цисплатин в сочетании с этопозидом.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус 0-1 при зачислении
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель при поступлении
• Масса тела > 30 кг
• Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, другой антицитотоксический антиген-4, ассоциированный с Т-лимфоцитами, антиген запрограммированной гибели клеток-1, лиганд-1 против запрограммированной гибели клеток и антиген запрограммированной клетки антитела к лиганду-2 смерти, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин, НЕ ВКЛЮЧАЯ, если пациенты в настоящее время проходят первые 4 цикла химиотерапии и дурвалумаб для ЭТОГО диагноза ES-SCLC в течение последних 4 месяцев
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (в течение 3 предыдущих месяцев)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л (в течение 3 предыдущих месяцев)
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л (в течение 3 предыдущих месяцев)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 3 предшествующих месяцев). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера, которые будут допущены после консультации со своим врачом.
• У пациентов без метастазов в печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x ВГН; для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ < 5 х ВГН (в течение 3 предшествующих месяцев)
• Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина: > 40 мл/мин по Кокрофту-Голту (с использованием фактической массы тела) (в течение 3 предыдущих месяцев)

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения, и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или подвергались хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
  • Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)

Критерий исключения:

• Медицинские противопоказания к платино-этопозиду
• Любая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или другие виды иммунотерапии за 4 месяца до постановки диагноза ES-SCLC.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Любая история лучевой терапии грудной клетки
• История аллогенной трансплантации органов
• Имеет периферическую нервную систему (ПНС) аутоиммунного характера, требующую системного лечения (системные стероиды или иммунодепрессанты) или имеет клиническую симптоматику, предполагающую ухудшение ПНС

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит, за исключением дивертикулеза, системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит) гипофизит, увеит и др.). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, интерстициальное заболевание легких, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения нежелательных явлений или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания >= 5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания (например, рак шейки матки in situ)
• История лептоменингеального карциноматоза
• История активного первичного иммунодефицита
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), вирус гепатита В (HBV) (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV), вирус гепатита C (HCV) , или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие ядерных антител HBV и отсутствие поверхностного антигена HBV) подходят. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту ВГС.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии). Допускается премедикация стероидами перед химиотерапией.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы дурвалумаба. Пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время лечения дурвалумабом и в течение 30 дней после последней дозы дурвалумаба.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба.