Hypofraktioitu sädehoito Durvalumabin ja kemoterapian jälkeen IV-vaiheen laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, CASPIAN-RT-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen >= 18 vuotta seulontahetkellä
• Pystyy antamaan kirjallinen tieto, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. painos, vaihe IV tai kasvain/solmuketilavuus, joka on liian suuri sisällytettäväksi siedettävään säteilysuunnitelmaan). Vaihekuvauksiin tulee sisältyä aivojen kuvantaminen tietokonetomografialla (CT) kontrastilla tai magneettikuvauksella (MRI) pään ja kehon kuvantaminen rintakehän/vatsan/lantion CT:llä tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT
• Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat oireettomia tai hoidettuja ja vakaasti ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaiden on katsottava olevan sopivia saamaan platinapohjaista kemoterapiahoitoa ES-SCLC:n ensilinjan hoitona. Kemoterapian tulee sisältää joko karboplatiinia tai sisplatiinia yhdessä etoposidin kanssa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilapisteet 0-1 ilmoittautumisen yhteydessä
• Elinajanodote >= 12 viikkoa ilmoittautumisen yhteydessä
• ruumiinpaino > 30 kg
• Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muu anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4, anti-ohjelmoitu solukuolema-1, anti-ohjelmoitu solukuolemaligandi-1 ja anti-ohjelmoitu solu kuolemaligandi-2-vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita, EI SISÄLTÄ, jos potilaat ovat tällä hetkellä neljän ensimmäisen kemoterapia- ja durvalumabisyklin sisällä TÄMÄN ES-SCLC-diagnoosin vuoksi viimeisten 4 kuukauden aikana
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (3 edellisen kuukauden aikana)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l (3 edellisen kuukauden aikana)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (3 edellisen kuukauden aikana)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (kolmen edellisen kuukauden aikana). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, vaan he voivat neuvotella lääkärinsä kanssa
• Potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT = < 5 x ULN (3 edellisen kuukauden aikana)
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin määrittämänä (todellisen ruumiinpainon perusteella) (kolmen edellisen kuukauden aikana)

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellinen vasta-aihe platina-etoposidille
• Kaikki syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai muut immunoterapiat 4 kuukauden aikana ennen tätä ES-SCLC-diagnoosia
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Kaikki rintakehän sädehoidon historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• hänellä on autoimmuuniluonteinen ääreishermosto (PNS), joka vaatii systeemistä hoitoa (systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita) tai hänellä on kliiniset oireet, jotka viittaavat PNS:n pahenemiseen

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti paitsi divertikuloosi, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma) hypophysitis ja uveitis jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu nonmelanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudista
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ)
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B -virus (HBV) (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenitulos), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty HBV-ydinvasta-aineen esiintymisenä ja HBV-pinta-antigeenin puuttumisena), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon suhteen

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys). Esilääkitys steroideilla kemoterapiassa on hyväksyttävää
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta durvalumabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen