Radioterapia hipofracionada após Durvalumabe e Quimioterapia para o Tratamento do Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio IV Extensivo, Estudo CASPIAN-RT

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >= 18 anos no momento da triagem
• Capaz de fornecer informações por escrito que incluam o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo
• Câncer de pulmão de pequenas células (ES-SCLC) documentado histológica ou citologicamente (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ª edição estágio IV ou tumor/volume nodal que é muito grande para ser incluído em um plano de radiação tolerável). Os exames de estadiamento devem incluir imagens do cérebro com tomografia computadorizada (TC) com contraste ou ressonância magnética (MRI) da cabeça e do corpo com TC de tórax/abdômen/pelve ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC
• Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis desde que sejam assintomáticos, ou tratados e estáveis ​​sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo
• Os pacientes devem ser considerados adequados para receber um regime de quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha para ES-SCLC. A quimioterapia deve conter carboplatina ou cisplatina em combinação com etoposido
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 na inscrição
• Expectativa de vida >= 12 semanas na inscrição
• Peso corporal > 30 kg
• Nenhuma exposição prévia a terapia imunomediada, incluindo, mas não limitado a, outro antígeno-4 anti-linfócito T anti-citotóxico, anti-morte celular programada-1, anti-morte celular programada ligante-1 e anti-célula programada anticorpos ligando-2 da morte, excluindo vacinas anticancerígenas terapêuticas, NÃO INCLUINDO se os pacientes estiverem atualmente nos primeiros 4 ciclos de quimioterapia e durvalumabe para ESTE diagnóstico de ES-CPPC nos últimos 4 meses
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (nos 3 meses anteriores)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L (nos 3 meses anteriores)
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L (nos 3 meses anteriores)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN) (nos 3 meses anteriores). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada, que poderão consultar seu médico
• Em pacientes sem metástase hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN; para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST = < 5 x LSN (nos 3 meses anteriores)
• Depuração de creatinina medida ou calculada: de > 40 mL/min conforme determinado por Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) (nos 3 meses anteriores)

• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
  • Mulheres >= 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)

Critério de exclusão:

• Contra-indicação médica ao etoposido de platina
• Quaisquer terapias anticancerígenas, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou outras imunoterapias nos 4 meses anteriores a este diagnóstico de ES-SCLC
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Qualquer história de radioterapia no tórax
• Histórico de transplante alogênico de órgãos
• Tem um sistema nervoso periférico (SNP) de natureza autoimune, necessitando de tratamento sistêmico (esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores) ou apresenta sintomatologia clínica sugestiva de piora do SNP

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite com exceção de diverticulose, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide , hipofisite e uveíte, etc.). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença pulmonar intersticial, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de eventos adversos ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 5 anos antes da primeira dose do produto experimental e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (por exemplo, câncer cervical in situ)
• História de carcinomatose leptomeníngea
• História de imunodeficiência primária ativa
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local), vírus da hepatite B (HBV) (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV), vírus da hepatite C (HCV) , ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo nuclear de HBV e ausência de antígeno de superfície de HBV) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucléico HCV

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada). Pré-medicação com esteróides para quimioterapia é aceitável
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de durvalumabe. Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo durvalumabe e até 30 dias após a última dose de durvalumabe
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe