Hypofraksjonert strålebehandling etter Durvalumab og kjemoterapi for behandling av stadium IV omfattende småcellet lungekreft, CASPIAN-RT Trial

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne >= 18 år på tidspunktet for screening
• Kunne gi skriftlig informasjon som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Histologisk eller cytologisk dokumentert omfattende stadium-småcellet lungekreft (ES-SCLC) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave stadium IV eller tumor/nodalvolum som er for stort til å omfattes av en tolerabel strålingsplan). Staging-skanninger må inkludere hjerneavbildning med computertomografi (CT) med kontrast eller magnetisk resonansavbildning (MRI) hode- og kroppsavbildning med CT bryst/buk/bekken eller positronemisjonstomografi (PET)/CT
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske, eller behandlet og stabile av steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiestart
• Pasienter må anses som egnet til å motta et platinabasert kjemoterapiregime som førstelinjebehandling for ES-SCLC. Kjemoterapi må inneholde enten karboplatin eller cisplatin i kombinasjon med etoposid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore på 0-1 ved påmelding
• Forventet levealder >= 12 uker ved innmelding
• Kroppsvekt > 30 kg
• Ingen tidligere eksponering for immun-mediert terapi inkludert, men ikke begrenset til, annet anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4, anti-programmert celledød-1, anti-programmert celledød ligand-1 og anti-programmert celle dødsligand-2-antistoffer, unntatt terapeutiske kreftvaksiner, IKKE INKLUDERT hvis pasienter for øyeblikket er innenfor de første 4 syklusene med kjemoterapi og durvalumab for DENNE diagnosen ES-SCLC i løpet av de siste 4 månedene
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (innen 3 måneder tidligere)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L (innen 3 måneder tidligere)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (innen 3 måneder tidligere)
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 3 måneder før). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med sin lege
• Hos pasienter uten levermetastase: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT =< 5 x ULN (innen 3 måneder tidligere)
• Målt eller beregnet kreatininclearance: på > 40 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) (innen 3 foregående måneder)

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk kontraindikasjon mot platina-etoposid
• Eventuelle kreftbehandlinger inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller andre immunterapier i de 4 månedene før denne diagnosen ES-SCLC
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Enhver historie med strålebehandling mot brystet
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Har et perifert nervesystem (PNS) av autoimmun natur, som krever systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller har en klinisk symptomatologi som tyder på forverring av PNS

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av divertikulose, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt, ​​arthritis, Graves' sykdom , hypofysitt og uveitt, etc.). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før første dose av undersøkelsesproduktet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ)
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B-virus (HBV) (kjent positivt HBV-overflateantigenresultat), hepatitt C-virus (HCV) , eller humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HBV-kjerneantistoff og fravær av HBV-overflateantigen) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning). Premedisinering med steroider for kjemoterapi er akseptabelt
• Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av durvalumab. Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får durvalumab og opptil 30 dager etter siste dose av durvalumab
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab