Hypofrakcionovaná radiační terapie po durvalumabu a chemoterapii pro léčbu rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic stadia IV, studie CASPIAN-RT

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena >= 18 let v době screeningu
• Schopnost poskytnout písemné informace, které zahrnují shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný rozsáhlý malobuněčný karcinom plic ve stádiu (ES-SCLC) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. vydání stadium IV nebo objem nádoru/uzlů, který je příliš velký na to, aby byl zahrnut do přijatelného radiačního plánu). Vyšetření stagingu musí zahrnovat zobrazení mozku s počítačovou tomografií (CT) s kontrastem nebo magnetickou rezonancí (MRI) zobrazení hlavy a těla pomocí CT hrudníku/břicha/pánve nebo pozitronové emisní tomografie (PET)/CT
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí nebo jsou léčeni a stabilní bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 1 měsíce před vstupem do studie
• Pacienti musí být považováni za vhodné, aby dostávali chemoterapeutický režim na bázi platiny jako léčbu první linie ES-SCLC. Chemoterapie musí obsahovat buď karboplatinu nebo cisplatinu v kombinaci s etoposidem
• Skóre výkonnosti a stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1 při zápisu
• Očekávaná délka života >= 12 týdnů při zápisu
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii, včetně, ale bez omezení na, jiného anticytotoxického antigenu-4 asociovaného s T-lymfocyty, anti-programované buněčné smrti-1, anti-programované buněčné smrti ligand-1 a anti-programované buněčné smrti protilátky proti ligandu-2 smrti, s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín, NEZAHRNUJÍ, pokud jsou pacienti v současné době v prvních 4 cyklech chemoterapie a durvalumabu pro TUTO diagnózu ES-SCLC během posledních 4 měsíců
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (během 3 předchozích měsíců)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l (během 3 předchozích měsíců)
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (během 3 předchozích měsíců)
• Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (během 3 předchozích měsíců). To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem, kterým bude povolena konzultace se svým lékařem
• U pacientů bez jaterních metastáz: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN; u pacientů s metastázami v játrech, ALT a AST = < 5 x ULN (během 3 předchozích měsíců)
• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu: > 40 ml/min, jak určil Cockcroft-Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti) (během 3 předchozích měsíců)

• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
  • Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii)

Kritéria vyloučení:

• Lékařská kontraindikace platina-etoposidu
• Jakékoli protinádorové terapie včetně chemoterapie, hormonální terapie nebo jiné imunoterapie během 4 měsíců před touto diagnózou ES-SCLC
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
• Jakákoli anamnéza radioterapie hrudníku
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
• Má periferní nervový systém (PNS) autoimunitní povahy, který vyžaduje systémovou léčbu (systémové steroidy nebo imunosupresiva) nebo má klinickou symptomatologii naznačující zhoršení PNS

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida s výjimkou divertikulózy, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida hypofyzitida a uveitida atd.). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, intersticiální plicní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku nežádoucích příhod nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou hodnoceného přípravku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. rakovina děložního čípku in situ)
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí), virus hepatitidy B (HBV) (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky HBV a nepřítomnost povrchového antigenu HBV) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření). Premedikace steroidy pro chemoterapii je přijatelná
• Příjem živé, oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou durvalumabu. Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby durvalumabem a až 30 dnů po poslední dávce durvalumabu
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu