Gehypofractioneerde bestralingstherapie na Durvalumab en chemotherapie voor de behandeling van stadium IV uitgebreide stadium kleincellige longkanker, CASPIAN-RT-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw >= 18 jaar op het moment van screening
• In staat om schriftelijke informatie te verstrekken, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde uitgebreide stadium-kleincellige longkanker (ES-SCLC) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e editie stadium IV of tumor/nodaal volume dat te groot is om te worden omvat in een aanvaardbaar bestralingsplan). Staging-scans moeten beeldvorming van de hersenen omvatten met een computertomografie (CT) met contrast of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), beeldvorming van het hoofd en het lichaam met een CT-borst/buik/bekken of een positronemissietomografie (PET)/CT
• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn, of behandeld en stabiel zijn van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand vóór deelname aan het onderzoek
• Patiënten moeten geschikt worden geacht voor een op platina gebaseerd chemotherapieregime als eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC. Chemotherapie moet carboplatine of cisplatine in combinatie met etoposide bevatten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1 bij inschrijving
• Levensverwachting >= 12 weken bij inschrijving
• Lichaamsgewicht > 30 kg
• Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie inclusief, maar niet beperkt tot, andere anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4, anti-geprogrammeerde celdood-1, anti-geprogrammeerde celdood ligand-1, en anti-geprogrammeerde celdood dode ligand-2-antilichamen, met uitzondering van therapeutische antikankervaccins, NIET INCLUSIEF als patiënten zich momenteel in de eerste 4 cycli van chemotherapie en durvalumab bevinden voor DEZE diagnose van ES-SCLC in de afgelopen 4 maanden
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (binnen 3 voorgaande maanden)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L (binnen 3 voorgaande maanden)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (binnen 3 voorgaande maanden)
• Serumbilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (binnen 3 voorgaande maanden). Dit geldt niet voor patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert, die in overleg met hun arts worden toegelaten
• Bij patiënten zonder levermetastasen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT =< 5 x ULN (binnen 3 voorgaande maanden)
• Gemeten of berekende creatinineklaring: van > 40 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) (binnen 3 voorgaande maanden)

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of ondergingen chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
  • Vrouwen >= 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)

Uitsluitingscriteria:

• Medische contra-indicatie voor platina-etoposide
• Alle behandelingen tegen kanker, waaronder chemotherapie, hormoontherapie of andere immunotherapieën in de 4 maanden voorafgaand aan deze diagnose van ES-SCLC
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Elke geschiedenis van radiotherapie op de borst
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Heeft een perifeer zenuwstelsel (PNS) van auto-immuun aard, waarvoor systemische behandeling nodig is (systemische steroïden of immunosuppressiva) of heeft klinische symptomen die wijzen op verslechtering van PZS

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis met uitzondering van diverticulose, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis hypofysitis en uveïtis, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteiten behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. Baarmoederhalskanker in situ)
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Actieve infectie, inclusief tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B-virus (HBV) (bekend positief HBV-oppervlakteantigeenresultaat), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van HBV-kernantilichaam en afwezigheid van HBV-oppervlakte-antigeen) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie). Premedicatie met steroïden voor chemotherapie is acceptabel
• Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab. Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze durvalumab krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis durvalumab
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab