Radioterapia hipofraccionada después de durvalumab y quimioterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso IV, ensayo CASPIAN-RT

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer >= 18 años en el momento de la selección
• Capaz de proporcionar información por escrito que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso documentado histológica o citológicamente (ES-SCLC, por sus siglas en inglés) (American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8.ª edición, estadio IV o volumen tumoral/ganglionar que es demasiado grande para ser incluido en un plan de radiación tolerable). Las exploraciones de estadificación deben incluir imágenes cerebrales con una tomografía computarizada (TC) con contraste o resonancia magnética nuclear (RMN) imágenes de cabeza y cuerpo con una TC de tórax/abdomen/pelvis o una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles siempre que estén asintomáticos o tratados y estables sin esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes deben considerarse aptos para recibir un régimen de quimioterapia basado en platino como tratamiento de primera línea para ES-SCLC. La quimioterapia debe contener carboplatino o cisplatino en combinación con etopósido
• Puntuación del estado de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1 en el momento de la inscripción
• Esperanza de vida >= 12 semanas en el momento de la inscripción
• Peso corporal > 30 kg
• Sin exposición previa a terapia mediada por el sistema inmunitario, incluidos, entre otros, otros antígenos 4 asociados con linfocitos T anticitotóxicos, muerte celular antiprogramada 1, ligando 1 de muerte celular antiprogramada y anticuerpos contra el ligando 2 de muerte, excluyendo las vacunas terapéuticas contra el cáncer, SIN INCLUIR si los pacientes se encuentran actualmente en los primeros 4 ciclos de quimioterapia y durvalumab para ESTE diagnóstico de ES-SCLC en los últimos 4 meses
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (dentro de los 3 meses anteriores)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L (dentro de los 3 meses anteriores)
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L (dentro de los 3 meses anteriores)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x el límite superior normal (ULN) (dentro de los 3 meses anteriores). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado, a quienes se les permitirá consultar con su médico.
• En pacientes sin metástasis hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST = < 5 x ULN (dentro de los 3 meses anteriores)
• Depuración de creatinina medida o calculada: de > 40 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real) (dentro de los 3 meses anteriores)

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
  • Las mujeres >= 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace > 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)

Criterio de exclusión:

• Contraindicación médica para platino-etopósido
• Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal u otras inmunoterapias en los 4 meses anteriores a este diagnóstico de ES-SCLC
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Cualquier antecedente de radioterapia en el tórax
• Historia del trasplante alogénico de órganos
• Tiene un sistema nervioso periférico (SNP) de naturaleza autoinmune, que requiere tratamiento sistémico (esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores) o tiene una sintomatología clínica que sugiere un empeoramiento del SNP

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis con la excepción de diverticulosis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide , hipofisitis, uveítis, etc.). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad pulmonar intersticial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 5 años antes de la primera dosis del producto en investigación y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ)
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), virus de la hepatitis B (VHB) (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB), virus de la hepatitis C (VHC) , o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo del VHB y la ausencia del antígeno de superficie del VHB) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico del VHC.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada). La premedicación con esteroides para la quimioterapia es aceptable
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben durvalumab y hasta 30 días después de la última dosis de durvalumab.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab