Radioterapia hipofrakcjonowana po durwalumabie i chemioterapii w leczeniu zaawansowanego drobnokomórkowego raka płuca w stadium IV, badanie CASPIAN-RT

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat w momencie badania przesiewowego
• Zdolność do udzielenia pisemnej informacji, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
• Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie rozległy drobnokomórkowy rak płuca w stadium zaawansowania (ES-SCLC) (Amerykański Połączony Komitet ds. Raka [AJCC] wydanie 8, stadium IV lub objętość guza/węzłów, która jest zbyt duża, aby można ją było uwzględnić w planie tolerowanej radioterapii). Skany oceny stopnia zaawansowania muszą obejmować obrazowanie mózgu za pomocą tomografii komputerowej (CT) z kontrastem lub rezonansu magnetycznego (MRI) obrazowanie głowy i ciała za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów lub są leczeni i stabilni bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania
• Pacjentów należy uznać za odpowiednich do chemioterapii opartej na związkach platyny jako leczenia pierwszego rzutu ES-SCLC. Chemioterapia musi zawierać karboplatynę lub cisplatynę w połączeniu z etopozydem
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 przy włączeniu
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni w momencie rejestracji
• Masa ciała > 30 kg
• Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię immunologiczną, w tym między innymi na inny antygen-4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T, antygen-1 przeciw programowanej śmierci komórkowej, ligand-1 przeciw programowanej śmierci komórkowej i przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej przeciwciała ligand-2 śmierci, z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych, NIE WŁĄCZAJĄC, jeśli pacjenci są obecnie w trakcie pierwszych 4 cykli chemioterapii i durwalumabu dla TEGO rozpoznania ES-SCLC w ciągu ostatnich 4 miesięcy
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x 10^9/l (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, którzy będą przyjmowani po konsultacji z lekarzem
• U pacjentów bez przerzutów do wątroby: aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT = < 5 x GGN (w ciągu 3 poprzedzających miesięcy)
• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny: > 40 ml/min, jak określono metodą Cockcroft-Gault (na podstawie rzeczywistej masy ciała) (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku < 50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkowały przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli mają poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub zostały poddane sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
  • Kobiety w wieku >= 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnia miesiączka > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania medyczne do platyny-etopozydu
• Jakiekolwiek terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub inne immunoterapie w ciągu 4 miesięcy przed rozpoznaniem ES-SCLC
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Jakakolwiek historia radioterapii klatki piersiowej
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Ma obwodowy układ nerwowy (PNS) o charakterze autoimmunologicznym, wymagający leczenia ogólnoustrojowego (sterydy ogólnoustrojowe lub leki immunosupresyjne) lub objawy kliniczne sugerujące pogorszenie PNS

• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów) , zapalenie przysadki i zapalenie błony naczyniowej oka itp.). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, śródmiąższowa choroba płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, istotnie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby >= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ)
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki radiografii oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał rdzeniowych HBV i brak antygenu powierzchniowego HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego HCV

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej). Dopuszczalna jest premedykacja sterydami przed chemioterapią
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas przyjmowania durwalumabu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu