Radiothérapie hypofractionnée après durvalumab et chimiothérapie pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules de stade IV étendu, essai CASPIAN-RT

Critère d'intégration:

• Homme ou femme >= 18 ans au moment du dépistage
• Capable de fournir des informations écrites qui incluent le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole
• Cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) étendu documenté histologiquement ou cytologiquement (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition stade IV ou volume tumoral / nodal trop important pour être englobé dans un plan de rayonnement tolérable). Les examens de stadification doivent inclure une imagerie cérébrale avec une tomodensitométrie (TDM) avec contraste ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la tête et du corps avec une tomodensitométrie thoracique/abdomen/bassin ou une tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM
• Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques ou traités et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude
• Les patients doivent être considérés comme aptes à recevoir un régime de chimiothérapie à base de platine comme traitement de première ligne pour le SCLC-ES. La chimiothérapie doit contenir soit du carboplatine, soit du cisplatine en association avec de l'étoposide
• Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 à l'inscription
• Espérance de vie >= 12 semaines à l'inscription
• Poids corporel > 30 kg
• Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres antigènes anti-cytotoxiques associés aux lymphocytes T-4, anti-mort cellulaire programmée-1, ligand anti-mort cellulaire programmée-1 et anti-cellule programmée anticorps ligand-2 de la mort, à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux, NON INCLUANT si les patients sont actuellement dans les 4 premiers cycles de chimiothérapie et durvalumab pour CE diagnostic de ES-SCLC au cours des 4 derniers mois
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (dans les 3 mois précédents)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L (dans les 3 mois précédents)
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L (dans les 3 mois précédents)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 3 mois précédents). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé, qui seront autorisés en consultation avec leur médecin
• Chez les patients sans métastase hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN ; pour les patients avec des métastases hépatiques, ALT et AST = < 5 x LSN (dans les 3 mois précédents)
• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée : > 40 mL/min, tel que déterminé par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) (au cours des 3 mois précédents)

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou ont subi stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
  • Les femmes de >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été en aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)

Critère d'exclusion:

• Contre-indication médicale au platine-étoposide
• Toutes les thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou d'autres immunothérapies dans les 4 mois précédant ce diagnostic de ES-SCLC
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Tout antécédent de radiothérapie au thorax
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes
• A un système nerveux périphérique (SNP) de nature auto-immune, nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) ou présente une symptomatologie clinique suggérant une aggravation du SNP

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. ex., colite ou maladie de Crohn], diverticulite à l'exception de la diverticulose, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde , hypophysite, uvéite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, maladie pulmonaire interstitielle, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des événements indésirables ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue >= 5 ans avant la première dose du produit expérimental et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie (p. ex., cancer du col de l'utérus in situ)
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), virus de l'hépatite B (VHB) (résultat connu d'antigène de surface du VHB), virus de l'hépatite C (VHC) , ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-VHB et l'absence d'antigène de surface du VHB) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique du VHC

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie). La prémédication avec des stéroïdes pour la chimiothérapie est acceptable
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab. Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab
• Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab