Hypofraktioneret strålebehandling efter Durvalumab og kemoterapi til behandling af trin IV omfattende småcellet lungekræft, CASPIAN-RT-forsøg

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde >= 18 år på screeningstidspunktet
• I stand til at give skriftlige oplysninger, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret omfattende stadie-småcellet lungecancer (ES-SCLC) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave stadium IV eller tumor/nodalvolumen, der er for stor til at blive omfattet af en tolerabel strålingsplan). Stadiescanninger skal omfatte billeddannelse af hjernen med computertomografi (CT) med kontrast eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) billeddannelse af hoved og krop med en CT bryst/mave/bækken eller en positronemissionstomografi (PET)/CT
• Patienter med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske eller behandlet og stabile af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før studiestart
• Patienter skal anses for egnede til at modtage et platinbaseret kemoterapiregime som førstelinjebehandling for ES-SCLC. Kemoterapi skal indeholde enten carboplatin eller cisplatin i kombination med etoposid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1 ved tilmelding
• Forventet levealder >= 12 uger ved indskrivning
• Kropsvægt > 30 kg
• Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, andet anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4, anti-programmeret celledød-1, anti-programmeret celledød ligand-1 og anti-programmeret celle dødsligand-2-antistoffer, eksklusive terapeutiske anticancervacciner, IKKE INKLUDERET hvis patienter i øjeblikket er inden for de første 4 cyklusser af kemoterapi og durvalumab til DENNE diagnose af ES-SCLC inden for de seneste 4 måneder
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (inden for 3 foregående måneder)
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L (inden for 3 foregående måneder)
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L (inden for 3 foregående måneder)
• Serumbilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) (inden for 3 foregående måneder). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med deres læge
• Hos patienter uden levermetastase: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT =< 5 x ULN (inden for 3 foregående måneder)
• Målt eller beregnet kreatininclearance: > 40 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt) (inden for 3 foregående måneder)

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoeiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft stråleinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk kontraindikation til platin-etoposid
• Eventuelle anti-kræftbehandlinger inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller andre immunterapier i de 4 måneder forud for denne diagnose af ES-SCLC
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Enhver historie med strålebehandling til brystet
• Historie om allogen organtransplantation
• Har et perifert nervesystem (PNS) af autoimmun natur, der kræver systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller har en klinisk symptomatologi, der tyder på forværring af PNS

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af diverticulosis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis, arthritis, Graves' sygdom , hypofysitis og uveitis osv.). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/ begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af forsøgsproduktet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. livmoderhalskræft in situ)
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B-virus (HBV) (kendt positivt HBV-overfladeantigenresultat), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​HBV-kerneantistof og fravær af HBV-overfladeantigen) er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning). Præmedicinering med steroider til kemoterapi er acceptabel
• Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab. Patienter, hvis de er optaget, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får durvalumab og op til 30 dage efter den sidste dosis af durvalumab
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab