Hipofrakcionált sugárterápia durvalumab és kemoterápia után a IV. stádiumú kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák kezelésére, CASPIAN-RT vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő >= 18 év a szűrés időpontjában
• Képes írásos tájékoztatást adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelést
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák (ES-SCLC) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. kiadás, IV. stádium vagy olyan tumor/csomótérfogat, amely túl nagy ahhoz, hogy egy tolerálható besugárzási tervben szerepeljen). A szakaszos szkennelésnek tartalmaznia kell az agyi képalkotást számítógépes tomográfiával (CT) kontrasztos vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a fej és a test képalkotásával mellkas/has/medence CT-vel vagy pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy tünetmentesek, vagy kezelve és stabilan szteroidokkal és görcsoldókkal szedve a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 hónapig
• A betegeket alkalmasnak kell tekinteni arra, hogy az ES-SCLC első vonalbeli kezeléseként platina alapú kemoterápiás kezelésben részesüljenek. A kemoterápiának karboplatint vagy ciszplatint kell tartalmaznia etopoziddal kombinálva
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0-1 a beiratkozáskor
• Várható élettartam >= 12 hét a beiratkozáskor
• Testtömeg > 30 kg
• Nincs előzetes immunmediált terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, egyéb anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4, anti-programozott sejthalál-1, anti-programozott sejthalál ligand-1 és anti-programozott sejt halálos ligand-2 antitestek, kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat, NEM BEÉRVE, ha a betegek jelenleg a kemoterápia és a durvalumab első 4 ciklusában vannak az ES-SCLC diagnózisa miatt az elmúlt 4 hónapban
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (előző 3 hónapon belül)
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l (előző 3 hónapon belül)
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l (előző 3 hónapon belül)
• A szérum bilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (az előző 3 hónapon belül). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre, akiket kezelőorvosukkal egyeztetve engedélyeznek
• Májmetasztázis nélküli betegeknél: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) =< 2,5 x ULN; májmetasztázisban szenvedő betegeknél az ALT és AST = < 5 x ULN (az előző 3 hónapon belül)
• Mért vagy számított kreatinin-clearance: > 40 ml/perc, a Cockcroft-Gault által meghatározott (tényleges testtömeg alapján) (az előző 3 hónapon belül)

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományba esik, vagy átesett. műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy hosszabb ideig amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt, az utolsó menstruáció több mint 1 éve volt, vagy kemoterápia által kiváltott menopauza volt. az utolsó menstruáció több mint 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás)

Kizárási kritériumok:

• A platina-etopozid orvosi ellenjavallata
• Bármilyen rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy más immunterápiát az ES-SCLC diagnózisát megelőző 4 hónapban
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• Bármilyen mellkasi sugárkezelés anamnézisében
• Allogén szervátültetés története
• Perifériás idegrendszere (PNS) autoimmun természetű, szisztémás kezelést igényel (szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív szerek), vagy a PNS rosszabbodására utaló klinikai tünetek

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz, a divertikulózis kivételével, szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis szindróma vagy Wegener-szindróma (granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis) , hypophysitis és uveitis stb.). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, intersticiális tüdőbetegséget, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, súlyos, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségeket, amelyek hasmenéssel járnak, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség >= 5 évvel a vizsgálati készítmény első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül (pl. méhnyakrák in situ)
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tuberkulózistesztet), hepatitis B vírust (HBV) (ismerten pozitív HBV felszíni antigén eredmény), hepatitis C vírust (HCV) , vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a HBV-mag antitest jelenléte és a HBV felszíni antigén hiányaként definiált) jogosult. A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció). A kemoterápia szteroidokkal történő premedikációja elfogadható
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a durvalumab első adagját megelőző 30 napon belül. A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő oltóanyagot a durvalumab kezelésének ideje alatt és az utolsó durvalumab adag beadása után 30 napig
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy szaporodóképes férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az utolsó durvalumab adag beadása után 90 napig