Radioterapia ipofrazionata dopo durvalumab e chemioterapia per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso IV, studio CASPIAN-RT

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina >= 18 anni al momento dello screening
• In grado di fornire informazioni scritte che includono la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
• Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) documentato istologicamente o citologicamente (stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione o volume tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un piano di radiazioni tollerabile). Le scansioni di stadiazione devono includere l'imaging del cervello con una tomografia computerizzata (TC) con contrasto o risonanza magnetica (MRI) imaging della testa e del corpo con una TC del torace/addome/bacino o una tomografia a emissione di positroni (PET)/TC
• I pazienti con metastasi cerebrali sono ammissibili a condizione che siano asintomatici o trattati e stabili senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono essere considerati idonei a ricevere un regime chemioterapico a base di platino come trattamento di prima linea per ES-SCLC. La chemioterapia deve contenere carboplatino o cisplatino in combinazione con etoposide
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 al momento dell'arruolamento
• Aspettativa di vita >= 12 settimane all'arruolamento
• Peso corporeo > 30 kg
• Nessuna precedente esposizione a terapia immuno-mediata inclusi, ma non limitati a, altri antigeni-4 associati ai linfociti T anti-citotossici, anti-morte cellulare programmata-1, ligando anti-morte cellulare programmata-1 e anti-morte cellulare programmata anticorpi contro il ligando-2 della morte, esclusi i vaccini terapeutici antitumorali, NON INCLUSI se i pazienti sono attualmente nei primi 4 cicli di chemioterapia e durvalumab per QUESTA diagnosi di ES-SCLC negli ultimi 4 mesi
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (nei 3 mesi precedenti)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L (nei 3 mesi precedenti)
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L (nei 3 mesi precedenti)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) (nei 3 mesi precedenti). Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata, che saranno ammessi in consultazione con il proprio medico
• In pazienti senza metastasi epatiche: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST = < 5 x ULN (nei 3 mesi precedenti)
• Clearance della creatinina misurata o calcolata: > 40 ml/min come determinato da Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) (nei 3 mesi precedenti)

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituto o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)
  • Le donne >= 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)

Criteri di esclusione:

• Controindicazione medica al platino-etoposide
• Qualsiasi terapia antitumorale inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale o altre immunoterapie nei 4 mesi precedenti a questa diagnosi di ES-SCLC
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Qualsiasi storia di radioterapia al torace
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Ha un sistema nervoso periferico (SNP) di natura autoimmune, che richiede un trattamento sistemico (steroidi sistemici o agenti immunosoppressori) o ha una sintomatologia clinica che suggerisce un peggioramento del SNP

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [p. , ipofisite, uveite, ecc.). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, malattia polmonare interstiziale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 5 anni prima della prima dose del prodotto sperimentale e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (p. es., cancro cervicale in situ)
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Infezione attiva, compresa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), virus dell'epatite B (HBV) (risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'HBV), virus dell'epatite C (HCV) , o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono ammissibili i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'HBV e assenza di antigene di superficie dell'HBV). I pazienti positivi per gli anticorpi anti-HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico dell'HCV

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC). La premedicazione con steroidi per la chemioterapia è accettabile
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab. I pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con durvalumab e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab