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反復性および慢性片頭痛における中枢性感作の徴候の存在 (CENSENMI)

2023年11月16日 更新者:University Ghent

反復性および慢性片頭痛における中枢性感作の徴候の存在 - 横断的研究

今日、片頭痛は一過性片頭痛 (EM) と慢性片頭痛 (CM) の連続体として概念化されています (1)。 この研究の一般的な目的は、この連続体のどこに中枢感作 (CS) が現れるかを正確に判断することです。

最近の研究では、片頭痛患者における CS の存在が支持されていますが (2,3)、連続体のどこに CS が正確に現れるかについては、物議を醸す証拠が存在します。 いくつかの研究では、EM と CM の間で CS の歌に違いはないと判断されましたが (4,5)、他の研究では EM と CM の間に明確な違いがあることが示されています (6-8)。 ただし、患者グループ (EM または CM) と健康なコントロール グループ (3、4、8) の間で CS パラメーターの有意差を決定できます。 さらに、片頭痛発作中に CS が存在するようです (2)。 この研究では、CS の兆候の存在は、頭痛のフェーズの間に決定されます。

主な結果の尺度は、PPT、QST、TS、CPM、および CSI による CS の識別です。 副次評価項目は、MIDAS、HADS、および EUROLIGHT の結果です。

調査の概要

詳細な説明

中枢性感作を客観化するために、アロディニアおよび痛覚過敏の自己報告および精神生理学的測定の両方が使用されます。 これらの症状は、特に痛みのない遠隔地に存在する場合、中枢性感作の徴候であると考えられています (9)。

したがって、100 人の片頭痛患者 (50 EM、50 CM) と 50 人の健康なコントロールが募集されます。 患者は次の選択基準を満たす必要があります: 1) ICDH-3 の基準に基づく片頭痛の診断であり、医師によって確認されている、2) 妊娠していない、または前年に出産していない、3) 年齢から年齢までの成人18歳と65歳。 除外基準は次のとおりです。1) 頭痛または混合型の他の診断、2) 構造的神経学的症候群、3) 過去の神経学的脳イベント、4) 過去 3 年間の頭、首、または肩の手術。

熱試験の後に機械的痛覚過敏が続く可能性があるため (10)、このプロトコルは機械的感受性の評価から始まり、その後熱的感受性を評価します。 機械的感度は、PPT (A) を測定することによって決定されます。 暖かさと寒さに対する検出と感度を含む、標準化された信頼性の高い QST プロトコル (B) が使用されます (11)。 一時的な合計 (C) は、内因性疼痛促進経路を評価するために使用され、条件付き疼痛調節 (CPM) (D) は、内因性疼痛抑制経路を評価するために使用されます。 さらに、アンケート (E) が実施されます。 患者は、痛みのある側で片側性および発作間欠的に検査されます。

圧痛閾値 PPT は、まず、脛骨への最も優れた付着部と筋腹の上部 3 分の 1 にあるその腱の中間にある前脛骨筋 (13) で実行され、次に側頭筋の中央 (12) で実行されます。 1 cm2 のラバーチップを備えたデジタルアルゴメーター (Wagner FPX 50) を使用。 圧力アルゴメーターは、参加者が最初の痛みを報告するまで、さまざまなテスト位置で垂直に増加する圧力 (1kg/秒) を適用します。 異なる刺激間の 20 秒の刺激間間隔 (ISI) と 2 つの場所間の 60 秒の ISI で、4 系列の上昇する刺激強度の PPT が測定されます。 最初の刺激は慣れ刺激です。 その後、3 つの後続の刺激の平均が計算されます。

熱検出および疼痛閾値 熱試験は、TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer、MEDOC) を使用して、脛骨前部、母指球、および額の片側で実施されます。 最初に、寒さと熱の検出しきい値が測定されます。 患者は、体温の変化をいつ感じるかを示すように求められます。 その後、患者は刺激がいつ痛みを伴うようになるかを示して、寒さと熱の痛みの閾値を決定するように求められます。 刺激の 4 つのシリーズのしきい値が測定されます。 最初の刺激は慣れ刺激です。 その後、3 つの後続の刺激の平均がすべての場所に対して計算されます。 しきい値に達すると、被験者はボタンを押します。 ベースライン温度は 32°C で、刺激は 1°C/s で増加します (14)。 サーモードの接触面積は 16mm x 16mm です。 暖房のカットオフ温度は 53°C、冷房のカットオフ温度は 0°C です。 ISI は、1 つの場所で 20 秒、別の場所では 1 分です。 熱検出しきい値を測定した後、温度は 1°C/s でベースラインに戻り、5°C/s で熱痛しきい値測定後に戻ります。

前脛骨筋は、脛骨への最も優れた付着部と筋腹の上部 3 分の 1 にあるその腱の中間で測定されます (13)。

手は短母指外転筋の上にある母指球隆起で測定されます (15)。

額は、三叉神経の眼科領域内の眼窩上領域で測定されます (14)。

一時的な合計 (19) 一時的な合計は、TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer、MEDOC) を使用したランプ アンド ホールド プロトコルを使用して、母指球隆起 (19、20) で評価されます。 熱刺激は 15 秒間適用されます。 刺激温度は母指球の HTP 5/10 に達するまで、約 1.5°C/s の感度調整速度で 9 秒間 35°C のベースライン温度から上昇します。 その後、温度は次の 6 秒間安定したままになります。 最大の痛みの評価は 50 ± 10 NRS である必要があります。 被験者は、NRS を使用して、ランプの最後 (9 秒) とホールド手順の最後 (15 秒) の痛みの強さを評価します。 その後、ランプとホールドの後感覚が測定されます。 被験者は、熱刺激の終了後、5 秒ごとに 30 秒間、痛みの強さを評価する必要があります。

条件付けられた痛みの調節 CS が存在する場合、CPM 効果は減少するようです (16)。 CPM は、TSA-2 (17) の 2 番目のサーモードを使用して、痛みのない遠隔ゾーンでコンディショニング刺激を与える前と後に、熱痛閾値と圧痛閾値を比較することによって評価されます (17)。 条件付け刺激 (TA で HPT 4/10 (18)) が 120 秒間適用されます。 最初のテスト刺激は、条件刺激の開始から 30 秒後に額に適用されます (17)。 HPT は 20 秒の ISI で 2 回測定されます。 コンディショニング刺激 (120 秒) の適用が終了した直後に、額の HPT が 20 秒の ISI で再度 2 回測定されます。 その後、偏見を避けるために10分間の休憩があります。 条件付け刺激は、もう一度 120 秒間適用されます。 2 番目のテスト刺激 (PPT) は、20 秒の ISI で条件刺激の開始から 30 秒後に額に 2 回、条件刺激の終了直後 (120 秒) に 2 回、ISI で適用されます。 20秒。 テスト刺激の HPT と PPT は、2 つの連続した試行の平均として計算され、並列プロトコルと順次プロトコルは別々です。

CPM の効果は (TSpostCS - TSpreCS) として計算され、負の値は阻害に対応し、正の値は促進に対応します (18)。

テスト刺激: HPT 額および PPT 額 条件付け刺激: HPT 4/10 TA

質問票 人口統計学的質問票 年齢、性別、病歴​​、社会経済的要因、および頭痛特有の要因に関する質問を含む質問票が実施されます。 頭痛特有の要因の中で、患者がどの頭痛の段階にあるか、また頭痛がオーラに関連しているかどうかに注意が払われます。

臨床症状質問票 中枢性感作の存在を示す臨床症状に関する質問を含む質問票 (21,22)。

片頭痛障害評価アンケート MIDAS は、日常生活機能に対する片頭痛の影響に関する自己報告アンケートです (23)。

中枢性感作インベントリー CSI は、中枢性感作を示す症状を評価する自己報告アンケートです。 CSI は、心理測定の強さを証明しています (24,25)。

Hospital Anxiety and Depression Scale HADS は、最近の期間の感情に焦点を当てることにより、身体的な不調を伴わずに、現在の不安とうつ病の症状の概要を示します。 このアンケートは、信頼できる有効な評価ツールであることが証明されています (26,27)。

EUROLIGHTアンケート EUROLIGHTアンケートは、頭痛の特徴、関連する障害、併存疾患、疾病管理、生活の質など、一次性頭痛障害の影響を評価するための自己報告アンケートです。 アンケートは、心理測定の強さを証明しています (28)。

手順 各被験者は、発作間欠期に 1 時間 30 分の 1 つの実験セッションに参加しました。 ベースラインのアンケートは、テストの 3 日前に送信されました。 テスト日の前後 3 日以内に片頭痛発作が発生した場合、研究者に連絡し、別のテストの時間が予定されました。 臨床症状アンケートは、研究者によってテストの日に実施されました。 その後、被験者は側臥位でした。 TA での PPT は、痛覚計を TA に垂直に配置することによって測定されました。 PPT 額の場合、患者は仰臥位に置かれました。 仰臥位では、温度検出と痛みの閾値、一時的な合計、条件付きの痛みの調節が測定されました。 患者はコンピュータの画面を見ることができませんでした。 結果にバイアスがかかる可能性があるため、研究者はPPT測定について盲検化されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

患者は以下の選択基準を満たす必要があります。

  1. ICDH-3の基準に基づいて医師によって検証された片頭痛の診断、
  2. 妊娠していない、または前年に出産していない、
  3. 18歳から65歳までの成人。

除外基準は次のとおりです。

  1. 頭痛または混合型のその他の診断、
  2. 構造的神経学的症候群、3) 過去の神経学的脳イベント、

4) 過去 3 年間に頭、首、または肩の手術を受けた。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:健康管理
PPT は、最初に脛骨への最も優れた付着部と筋腹の上部 3 分の 1 にあるその腱の中間にある前脛骨筋 (13) で、次に側頭筋の中央 (12) で、デジタルを使用して実行されます。 1 cm2 のラバーチップを備えた痛覚計 (Wagner FPX 50)。 圧力アルゴメーターは、参加者が最初の痛みを報告するまで、さまざまなテスト位置で垂直に増加する圧力 (1kg/秒) を適用します。 異なる刺激間の 20 秒の刺激間間隔 (ISI) と 2 つの場所間の 60 秒の ISI で、4 系列の上昇する刺激強度の PPT が測定されます。 最初の刺激は慣れ刺激です。 その後、3 つの後続の刺激の平均が計算されます。
熱試験は、TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer、MEDOC) を使用して、脛骨前部、母指球、および額で片側で実行されます。 最初に、寒さと熱の検出しきい値が測定されます。 患者は、体温の変化をいつ感じるかを示すように求められます。 その後、患者は刺激がいつ痛みを伴うようになるかを示して、寒さと熱の痛みの閾値を決定するように求められます。 刺激の 4 つのシリーズのしきい値が測定されます。 最初の刺激は慣れ刺激です。 その後、3 つの後続の刺激の平均がすべての場所に対して計算されます。 しきい値に達すると、被験者はボタンを押します。 ベースライン温度は 32°C で、刺激は 1°C/s で増加します (14)。
TSA-2(Neuro Sensory Analyzer、MEDOC)を用いたランプアンドホールドプロトコルを使用して、母指球隆起(19、20)で一時的な総和を評価する。 熱刺激は 15 秒間適用されます。 刺激温度は母指球の HTP 5/10 に達するまで、約 1.5°C/s の感度調整速度で 9 秒間 35°C のベースライン温度から上昇します。 その後、温度は次の 6 秒間安定したままになります。 最大の痛みの評価は 50 ± 10 NRS である必要があります。 被験者は、NRS を使用して、ランプの最後 (9 秒) とホールド手順の最後 (15 秒) の痛みの強さを評価します。 その後、ランプとホールドの後感覚が測定されます。 被験者は、熱刺激の終了後、5 秒ごとに 30 秒間、痛みの強さを評価する必要があります。
CPM は、TSA-2 (17) の 2 番目のサーモードを使用して、痛みのない遠隔ゾーンでコンディショニング刺激を与える前と後に、熱痛閾値と圧痛閾値を比較することによって評価されます (17)。 条件付け刺激 (TA で HPT 4/10 (18)) が 120 秒間適用されます。 最初のテスト刺激は、条件刺激の開始から 30 秒後に額に適用されます (17)。 HPT は 20 秒の ISI で 2 回測定されます。 コンディショニング刺激 (120 秒) の適用が終了した直後に、額の HPT が 20 秒の ISI で再度 2 回測定されます。 その後、偏見を避けるために10分間の休憩があります。
他の:片頭痛患者
PPT は、最初に脛骨への最も優れた付着部と筋腹の上部 3 分の 1 にあるその腱の中間にある前脛骨筋 (13) で、次に側頭筋の中央 (12) で、デジタルを使用して実行されます。 1 cm2 のラバーチップを備えた痛覚計 (Wagner FPX 50)。 圧力アルゴメーターは、参加者が最初の痛みを報告するまで、さまざまなテスト位置で垂直に増加する圧力 (1kg/秒) を適用します。 異なる刺激間の 20 秒の刺激間間隔 (ISI) と 2 つの場所間の 60 秒の ISI で、4 系列の上昇する刺激強度の PPT が測定されます。 最初の刺激は慣れ刺激です。 その後、3 つの後続の刺激の平均が計算されます。
熱試験は、TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer、MEDOC) を使用して、脛骨前部、母指球、および額で片側で実行されます。 最初に、寒さと熱の検出しきい値が測定されます。 患者は、体温の変化をいつ感じるかを示すように求められます。 その後、患者は刺激がいつ痛みを伴うようになるかを示して、寒さと熱の痛みの閾値を決定するように求められます。 刺激の 4 つのシリーズのしきい値が測定されます。 最初の刺激は慣れ刺激です。 その後、3 つの後続の刺激の平均がすべての場所に対して計算されます。 しきい値に達すると、被験者はボタンを押します。 ベースライン温度は 32°C で、刺激は 1°C/s で増加します (14)。
TSA-2(Neuro Sensory Analyzer、MEDOC)を用いたランプアンドホールドプロトコルを使用して、母指球隆起(19、20)で一時的な総和を評価する。 熱刺激は 15 秒間適用されます。 刺激温度は母指球の HTP 5/10 に達するまで、約 1.5°C/s の感度調整速度で 9 秒間 35°C のベースライン温度から上昇します。 その後、温度は次の 6 秒間安定したままになります。 最大の痛みの評価は 50 ± 10 NRS である必要があります。 被験者は、NRS を使用して、ランプの最後 (9 秒) とホールド手順の最後 (15 秒) の痛みの強さを評価します。 その後、ランプとホールドの後感覚が測定されます。 被験者は、熱刺激の終了後、5 秒ごとに 30 秒間、痛みの強さを評価する必要があります。
CPM は、TSA-2 (17) の 2 番目のサーモードを使用して、痛みのない遠隔ゾーンでコンディショニング刺激を与える前と後に、熱痛閾値と圧痛閾値を比較することによって評価されます (17)。 条件付け刺激 (TA で HPT 4/10 (18)) が 120 秒間適用されます。 最初のテスト刺激は、条件刺激の開始から 30 秒後に額に適用されます (17)。 HPT は 20 秒の ISI で 2 回測定されます。 コンディショニング刺激 (120 秒) の適用が終了した直後に、額の HPT が 20 秒の ISI で再度 2 回測定されます。 その後、偏見を避けるために10分間の休憩があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
°Cでの定量的官能検査(QST)による中枢感作の延長。
時間枠:ベースラインで
主な結果には、熱検出のしきい値と熱の痛みのしきい値が含まれます。
ベースラインで
セントラル・センシタイゼーション・インベントリー(CSI)によるセントラル・センシタイゼーションのスケールとしての拡張
時間枠:ベースラインで
一次結果には、CSI アンケートの各参加者のスコアが含まれます。
ベースラインで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MIDASアンケートによって測定された障害の程度。
時間枠:ベースラインで
各参加者の MIDAS アンケートのスコアが記録されます。
ベースラインで
HADSアンケートで測定された不安と抑うつの程度。
時間枠:ベースラインで
各参加者の HADS アンケートのスコアが記録されます。
ベースラインで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月15日

一次修了 (実際)

2022年8月1日

研究の完了 (実際)

2022年10月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月6日

最初の投稿 (実際)

2021年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月16日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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