Vorhandensein von Anzeichen einer zentralen Sensibilisierung bei episodischer und chronischer Migräne (CENSENMI)

Zur Objektivierung der zentralen Sensibilisierung werden sowohl selbstberichtete als auch psychophysiologische Maße der Allodynie und Hyperalgesie verwendet. Diese Symptome gelten als Zeichen einer zentralen Sensibilisierung, insbesondere wenn sie in entfernten schmerzfreien Bereichen vorhanden sind (9).

Daher werden 100 Patienten mit Migräne (50 EM, 50 CM) und 50 gesunde Kontrollpersonen rekrutiert. Die Patienten sollten die folgenden Einschlusskriterien erfüllen: 1) Diagnose von Migräne basierend auf den Kriterien von ICDH-3 und verifiziert durch einen Arzt, 2) keine Schwangerschaft oder Geburt im Vorjahr, 3) Erwachsene im gleichen Alter von 18 Jahren und 65 Jahren. Ausschlusskriterien sind: 1) jede andere Kopfschmerzdiagnose oder Mischform, 2) jedes strukturelle neurologische Syndrom, 3) jedes neurologische Hirnereignis in der Vergangenheit, 4) Operationen an Kopf, Hals oder Schulter in den letzten 3 Jahren.

Da auf thermische Tests eine mechanische Hyperalgesie folgen kann (10), beginnt dieses Protokoll mit der Bewertung der mechanischen Empfindlichkeit und anschließend der thermischen Empfindlichkeit. Die mechanische Empfindlichkeit wird durch Messen von PPT (A) bestimmt. Es wird ein standardisiertes und zuverlässiges QST-Protokoll (B) einschließlich Erkennung und Empfindlichkeit gegenüber Wärme und Kälte verwendet (11). Die zeitliche Summierung (C) wird verwendet, um endogene schmerzerleichternde Bahnen zu bewerten, und die konditionierte Schmerzmodulation (CPM) (D) wird verwendet, um die endogenen schmerzhemmenden Bahnen zu bewerten. Zusätzlich werden Fragebögen (E) durchgeführt. Die Patienten werden einseitig auf der schmerzhaften Seite und interiktal getestet.

Druckschmerzschwellen Die PPT wird zum einen am M. tibialis anterior auf halbem Weg zwischen dem obersten Ansatz des Schienbeins und seiner Sehne im oberen Drittel des Muskelbauchs (13) und zum anderen in der Mitte des M. temporalis (12) durchgeführt. unter Verwendung eines digitalen Algometers (Wagner FPX 50) mit einer 1 cm2 Gummispitze. Das Druckalgometer übt an den verschiedenen Teststellen einen senkrecht ansteigenden Druck (1kg/s) aus, bis der Teilnehmer das erste Schmerzgefühl meldet. Die PPT von 4 Serien aufsteigender Stimulusintensitäten mit einem Interstimulusintervall (ISI) von 20 Sekunden zwischen den verschiedenen Stimuli und einem ISI von 60 Sekunden zwischen den beiden Orten wird gemessen. Der erste Reiz ist ein Gewöhnungsreiz. Anschließend wird der Mittelwert der 3 aufeinanderfolgenden Stimuli berechnet.

Thermische Erkennung und Schmerzschwellen Die thermischen Tests werden unilateral an Tibiaanterior, Thenar und der Stirn mit einem TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC) durchgeführt. Zunächst werden die Kälte- und Wärmeerkennungsschwellen gemessen. Der Patient wird gebeten anzugeben, wann er eine Temperaturänderung spürt. Anschließend wird der Patient gebeten anzugeben, wann der Reiz schmerzhaft wird, um die Kälte- und Wärmeschmerzschwellen zu bestimmen. Die Schwellen von 4 Reizserien werden gemessen. Der erste Reiz ist ein Gewöhnungsreiz. Anschließend wird für jeden Ort der Mittelwert der 3 aufeinanderfolgenden Stimuli berechnet. Das Subjekt drückt einen Knopf, wenn die Schwellenwerte erreicht sind. Die Basistemperatur beträgt 32 °C und die Stimuli steigen mit 1 °C/s (14). Die Kontaktfläche der Thermode beträgt 16 mm x 16 mm. Die Abschalttemperatur für Wärme liegt bei 53°C und für Kälte bei 0°C. Die ISI dauert 20 Sekunden an einem Ort und 1 Minute zwischen verschiedenen Orten. Nach Messung einer thermischen Erkennungsschwelle geht die Temperatur mit 1 °C/s und nach einer thermischen Schmerzschwellenmessung mit 5 °C/s auf die Grundlinie zurück.

Der vordere Schienbeinmuskel wird auf halbem Weg zwischen dem obersten Ansatz an der Tibia und seiner Sehne im oberen Drittel des Muskelbauchs gemessen (13).

Die Hand wird am Daumenballen gemessen, der über dem Musculus abductor pollicis brevis liegt (15).

Die Stirn wird im supraorbitalen Bereich im Bereich der ophthalmischen Teilung des Trigeminusnervs (14) gemessen.

Zeitliche Summierung (19) Die zeitliche Summierung wird am Daumenballen (19,20) unter Verwendung eines Ramp-and-Hold-Protokolls mit dem TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC) bewertet. Wärmereize werden für eine Dauer von 15 Sekunden angewendet. Die Stimulustemperatur steigt ausgehend von einer Ausgangstemperatur von 35 °C für 9 Sekunden mit einer an die Empfindlichkeit angepassten Rate von etwa 1,5 °C/s an, bis der HTP 5/10 des Daumenballens erreicht ist. Danach bleibt die Temperatur für die nächsten 6 Sekunden konstant. Die maximale Schmerzbewertung sollte 50 ± 10 NRS betragen. Die Probanden bewerten die Schmerzintensität am Ende der Rampe (9 Sek.) und am Ende des Haltevorgangs (15 Sek.) unter Verwendung des NRS. Danach werden die Rampen- und Halte-Nachempfindungen gemessen. Die Probanden müssen die Schmerzintensität alle 5 Sekunden für 30 Sekunden nach Beendigung des Wärmereizes bewerten.

Bedingte Schmerzmodulation Der CPM-Effekt scheint sich zu verringern, wenn CS vorhanden ist (16). CPM wird durch Vergleich der Wärmeschmerzschwellen und Druckschmerzschwellen vor und nach Abgabe eines konditionierenden Stimulus in einer schmerzfreien entfernten Zone unter Verwendung einer zweiten Thermode des TSA-2 (17) bewertet. Der Konditionierungsreiz (HPT 4/10 (18) beim TA) wird für 120 Sekunden angewendet. Der erste Testreiz wird 30 Sekunden nach Beginn des Konditionierungsreizes an der Stirn appliziert (17). Der HPT wird zweimal mit einem ISI von 20 Sekunden gemessen. Unmittelbar nach Ende der Applikation des Konditionierungsreizes (120 Sekunden) wird der HPT an der Stirn erneut zweimal mit einem ISI von 20 Sekunden gemessen. Danach gibt es 10 Minuten Pause, um Vorurteile zu vermeiden. Der Konditionierungsreiz wird ein weiteres Mal für 120 Sekunden angewendet. Der zweite Testreiz (PPT) wird zweimal 30 Sekunden nach Beginn des Konditionierungsreizes mit einem ISI von 20 Sekunden und zweimal unmittelbar nach dem Ende des Konditionierungsreizes (120 Sekunden) mit einem ISI von auf die Stirn appliziert 20 Sekunden. Die HPT und PPT des Testreizes wird als Mittelwert von 2 aufeinanderfolgenden Versuchen berechnet, getrennt für das parallele und das sequentielle Protokoll.

Die Wirkung von CPM wird als (TSpostCS - TSpreCS) berechnet, wobei ein negativer Wert einer Hemmung und ein positiver Wert einer Erleichterung entspricht (18).

Testreiz: HPT Stirn und PPT Stirn Konditionierungsreiz: HPT 4/10 TA

Fragebögen Demografischer Fragebogen Ein Fragebogen mit Fragen zu Alter, Geschlecht, Vorgeschichte, sozioökonomischen Faktoren und kopfschmerzspezifischen Faktoren wird durchgeführt. Bei den kopfschmerzspezifischen Faktoren wird darauf geachtet, in welcher Kopfschmerzphase sich der Patient befindet und ob der Kopfschmerz mit einer Aura verbunden ist oder nicht.

Fragebogen zu klinischen Symptomen Ein Fragebogen mit Fragen zu klinischen Symptomen, die auf das Vorliegen einer zentralen Sensibilisierung hinweisen (21,22).

Fragebogen zur Beurteilung der Behinderung durch Migräne Der MIDAS ist ein Fragebogen mit Selbstauskünften über die Auswirkungen von Migränekopfschmerzen auf das tägliche Funktionieren (23).

Zentrales Sensibilisierungsinventar Das CSI ist ein selbstberichteter Fragebogen, der Symptome bewertet, die auf eine zentrale Sensibilisierung hindeuten. Der CSI hat eine nachgewiesene psychometrische Stärke (24,25).

Angst- und Depressionsskala im Krankenhaus Die HADS gibt einen Überblick über aktuelle Symptome von Angst und Depression, ohne die körperlichen Beschwerden einzubeziehen, indem sie sich auf die Gefühle während der letzten Periode konzentriert. Dieser Fragebogen hat sich als zuverlässiges und valides Bewertungsinstrument erwiesen (26,27).

EUROLIGHT-Fragebogen Der EUROLIGHT-Fragebogen ist ein selbstberichteter Fragebogen zur Einschätzung der Belastung durch primäre Kopfschmerzerkrankungen bei den Betroffenen, einschließlich Kopfschmerzmerkmalen, assoziierter Behinderung, Komorbiditäten, Krankheitsmanagement und Lebensqualität. Der Fragebogen hat eine nachgewiesene psychometrische Stärke (28).

Verfahren Jede Versuchsperson nahm während der interiktalen Phase an einer experimentellen Sitzung von 1:30 Uhr teil. 3 Tage vor dem Test wurde ein Baseline-Fragebogen verschickt. Wenn innerhalb von 3 Tagen vor oder nach dem Testtag eine Migräneattacke auftrat, wurde der Forscher kontaktiert und ein weiterer Testzeitpunkt vereinbart. Der Fragebogen zu den klinischen Symptomen wurde am Tag des Tests vom Forscher ausgefüllt. Danach wurde der Proband in Seitenlage gebracht. Die PPT bei TA wurde gemessen, indem das Algometer senkrecht bei TA platziert wurde. Für die PPT-Stirn wurde der Patient in Rückenlage gebracht. Die thermische Erkennung und die Schmerzschwellen, die zeitliche Summierung und die konditionierte Schmerzmodulation wurden in Rückenlage gemessen. Der Patient konnte den Bildschirm des Computers nicht sehen. Der Forscher war für die PPT-Messung verblindet, da dies die Ergebnisse verfälschen könnte.