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Presença de Sinais de Sensibilização Central na Migrânea Episódica e Crônica (CENSENMI)

16 de novembro de 2023 atualizado por: University Ghent

Presença de sinais de sensibilização central na enxaqueca episódica e crônica - um estudo transversal

Hoje em dia, a enxaqueca é conceituada como um continuum, com, por um lado, a enxaqueca episódica (EM) e, por outro lado, a enxaqueca crônica (MC) (1). O objetivo geral do estudo é determinar onde exatamente neste continuum a sensibilização central (CS) aparece.

Estudos recentes apóiam a presença de CS em pacientes com enxaqueca (2,3), mas existem evidências controversas sobre onde exatamente o CS aparece no continuum. Alguns estudos não determinaram diferenças nos sinais de CS entre EM e CM (4,5), se outras pesquisas indicam uma diferença clara entre EM e CM (6-8). No entanto, uma diferença significativa nos parâmetros de CS pode ser determinada entre um grupo de pacientes (EM ou CM) e um grupo de controle saudável (3,4,8). Além disso, CS parece estar presente durante o ataque de enxaqueca (2). Nesta pesquisa, a presença de sinais de SC será determinada entre as fases da cefaléia.

A medida de resultado primário é a identificação de CS por PPT, QST, TS, CPM e CSI. As medidas de resultado secundário são o resultado do MIDAS, HADS e EUROLIGHT.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Para objetivar a sensibilização central, serão usadas medidas autorrelatadas e psicofisiológicas de alodinia e hiperalgesia. Esses sintomas são considerados sinais de sensibilização central, principalmente quando presentes em áreas distantes sem dor (9).

Portanto, 100 pacientes com enxaqueca (50 EM, 50 CM) e 50 controles saudáveis ​​serão recrutados. Os pacientes deveriam atender aos seguintes critérios de inclusão: 1) diagnóstico de enxaqueca com base nos critérios do ICDH-3 e verificado por um médico, 2) não estar grávida ou ter dado à luz no ano anterior, 3) adultos entre a idade de 18 anos e 65 anos. Os critérios de exclusão são: 1) qualquer outro diagnóstico de cefaléia ou forma mista, 2) qualquer síndrome neurológica estrutural, 3) qualquer evento neurológico cerebral no passado, 4) cirurgia na cabeça, pescoço ou ombro nos últimos 3 anos.

Como o teste térmico pode ser seguido por uma hiperalgesia mecânica (10), este protocolo começará avaliando a sensibilidade mecânica e depois a sensibilidade térmica. A sensibilidade mecânica será determinada pela medição do PPT (A). Será utilizado um protocolo QST padronizado e confiável (B), incluindo detecção e sensibilidade ao calor e ao frio (11). A soma temporal (C) será utilizada para avaliar as vias facilitadoras da dor endógena e a modulação condicionada da dor (CPM) (D) será utilizada para avaliar as vias inibitórias da dor endógena. Além disso, questionários (E) serão aplicados. Os pacientes serão testados unilateralmente do lado doloroso e interictalmente.

Os limiares de dor por pressão PPT serão realizados primeiro no músculo tibial anterior, a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13) e, em segundo lugar, no meio do músculo temporal (12), utilizando um algômetro digital (Wagner FPX 50) com ponta de borracha de 1 cm2. O algômetro de pressão aplicará uma pressão crescente perpendicular (1kg/s) nos diferentes locais de teste até que o participante relate a primeira sensação de dor. Será medido o PPT de 4 séries de intensidades de estímulos ascendentes, com um intervalo inter-estímulos (ISI) de 20seg entre os diferentes estímulos e um ISI de 60seg entre os 2 locais. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, será calculada a média dos 3 estímulos subsequentes.

Detecção térmica e limiares de dor Os testes térmicos serão realizados unilateralmente em tibial anterior, tenar e fronte, utilizando um TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Inicialmente serão medidos os limiares de detecção de frio e calor. O paciente será solicitado a indicar quando sentir uma mudança de temperatura. Em seguida, será solicitado ao paciente que indique quando o estímulo se torna doloroso para determinar os limiares de dor ao frio e ao calor. Serão medidos os limiares de 4 séries de estímulos. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, a média dos 3 estímulos subsequentes será calculada para cada local. O sujeito apertará um botão quando os limiares forem atingidos. A temperatura basal será de 32°C e os estímulos aumentarão a 1°C/s (14). A área de contato do termode será de 16 mm x 16 mm. A temperatura limite para calor é 53°C e para frio 0°C. O ISI será de 20 segundos em um local e 1 minuto entre locais diferentes. Depois de medir um limiar de detecção térmica, a temperatura voltará à linha de base com 1°C/s e após uma medição do limiar de dor térmica com 5°C/s.

O músculo tibial anterior será medido a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13).

A mão será medida na eminência tenar sobreposta ao músculo abdutor curto do polegar (15).

A fronte será medida na região supra-orbital, dentro do território da divisão oftálmica do nervo trigêmeo (14).

Somação temporal (19) A somação temporal será avaliada na eminência tenar (19,20) usando um protocolo de ramp and hold com o TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Estímulos de calor serão aplicados por uma duração de 15 segundos. A temperatura do estímulo aumentará de uma temperatura de linha de base de 35°C por 9 segundos a uma taxa de sensibilidade ajustada de cerca de 1,5°C/s até que o HTP 5/10 do tenar seja atingido. Depois disso, a temperatura permanecerá estável durante os próximos 6 segundos. A classificação máxima de dor deve ser de 50 ± 10 NRS. Os sujeitos classificam a intensidade da dor no final da rampa (9 segundos) e no final do procedimento de espera (15 segundos) usando o NRS. Em seguida, as pós-sensações de rampa e retenção são medidas. Os sujeitos devem avaliar a intensidade da dor a cada 5 segundos por 30 segundos após o término do estímulo de calor.

Modulação da dor condicionada O efeito do CPM parece diminuir quando o CS está presente (16). O CPM será avaliado comparando os limiares de dor por calor e os limiares de dor por pressão antes e depois de dar um estímulo de condicionamento em uma zona distante sem dor usando um segundo termodo do TSA-2 (17). O estímulo de condicionamento (HPT 4/10 (18) no TA) será aplicado por 120 segundos. O primeiro estímulo de teste será aplicado na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento (17). O HPT será medido duas vezes com um ISI de 20 segundos. Imediatamente após o término da aplicação do estímulo condicionante (120 segundos), o HPT na fronte será medido novamente duas vezes, com ISI de 20 segundos. Após, haverá 10 minutos de descanso para evitar viés. O estímulo de condicionamento será aplicado por 120 segundos outra vez. O segundo estímulo teste (PPT) será aplicado duas vezes na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento, com ISI de 20 segundos, e duas vezes imediatamente após o término do estímulo de condicionamento (120 segundos), com ISI de 20 segundos. O HPT e o PPT do estímulo de teste são calculados como a média de 2 tentativas consecutivas, para o protocolo paralelo e sequencial separados.

O efeito do CPM será calculado como (TSpostCS - TSpreCS) em que um valor negativo corresponde a uma inibição e um valor positivo a uma facilitação (18).

Estímulo de teste: testa HPT e testa PPT Estímulo de condicionamento: HPT 4/10 TA

Questionários Questionário demográfico Será aplicado um questionário incluindo questões relativas à idade, sexo, histórico, fatores socioeconômicos e fatores específicos da dor de cabeça. Dentro dos fatores específicos da dor de cabeça, será dada atenção à fase da dor de cabeça em que o paciente se encontra e se a dor de cabeça está ou não associada a uma aura.

Questionário de sintomas clínicos Um questionário que inclui questões relativas a sintomas clínicos que indicam a presença de sensibilização central (21,22).

Questionário de Avaliação da Incapacidade da Enxaqueca O MIDAS é um questionário de autorrelato sobre o impacto da enxaqueca no funcionamento diário (23).

Inventário de Sensibilização Central O CSI é um questionário autorreferido que avalia sintomas indicativos de sensibilização central. O CSI tem força psicométrica comprovada (24,25).

Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão A HADS dará uma visão geral dos sintomas atuais de ansiedade e depressão, sem envolver as queixas físicas, concentrando-se nos sentimentos do último período. Este questionário provou ser uma ferramenta de avaliação confiável e válida (26,27).

Questionário EUROLIGHT O questionário EUROLIGHT é um questionário de autorrelato para avaliar a carga das cefaleias primárias sobre as pessoas afetadas por elas, incluindo características da cefaléia, incapacidade associada, comorbidades, manejo da doença e qualidade de vida. O questionário tem força psicométrica comprovada (28).

Procedimento Cada sujeito participou, durante a fase interictal, de 1 sessão experimental de 1h30. Um questionário de linha de base foi enviado 3 dias antes do teste. Se um ataque de enxaqueca ocorresse dentro de 3 dias antes ou depois do dia do teste, o pesquisador era contatado e outro momento de teste era agendado. O questionário de sintomas clínicos foi aplicado no dia da testagem, pelo pesquisador. Em seguida, o sujeito foi deitado de lado. O PPT no TA foi medido colocando o algômetro perpendicular ao TA. Para a testa PPT, o paciente foi colocado em decúbito dorsal. A detecção térmica e os limiares de dor, soma temporal e modulação da dor condicionada foram medidos na posição supina. O paciente não conseguia ver a tela do computador. O pesquisador estava cego para a medição do PPT, pois isso poderia influenciar os resultados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Ghent University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

  1. diagnóstico de enxaqueca com base nos critérios da ICDH-3 e verificado por um médico,
  2. não estar grávida ou ter dado à luz no ano anterior,
  3. adultos com idade entre 18 e 65 anos.

Os critérios de exclusão são:

  1. qualquer outro diagnóstico de cefaléia ou forma mista,
  2. qualquer síndrome neurológica estrutural, 3) qualquer evento cerebral neurológico no passado,

4) cirurgia na cabeça, pescoço ou ombro nos últimos 3 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Controles saudáveis
O PPT será realizado primeiro no músculo tibial anterior a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13) e em segundo lugar no meio do músculo temporal (12), usando um digital algômetro (Wagner FPX 50) com ponta de borracha de 1 cm2. O algômetro de pressão aplicará uma pressão crescente perpendicular (1kg/s) nos diferentes locais de teste até que o participante relate a primeira sensação de dor. Será medido o PPT de 4 séries de intensidades de estímulos ascendentes, com um intervalo inter-estímulos (ISI) de 20seg entre os diferentes estímulos e um ISI de 60seg entre os 2 locais. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, será calculada a média dos 3 estímulos subsequentes.
Os testes térmicos serão realizados unilateralmente em tibial anterior, tenar e fronte, utilizando um TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Inicialmente serão medidos os limiares de detecção de frio e calor. O paciente será solicitado a indicar quando sentir uma mudança de temperatura. Em seguida, será solicitado ao paciente que indique quando o estímulo se torna doloroso para determinar os limiares de dor ao frio e ao calor. Serão medidos os limiares de 4 séries de estímulos. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, a média dos 3 estímulos subsequentes será calculada para cada local. O sujeito apertará um botão quando os limiares forem atingidos. A temperatura basal será de 32°C e os estímulos aumentarão a 1°C/s (14).
O somatório temporal será avaliado na eminência tenar (19,20) utilizando um protocolo de ramp and hold com o TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Estímulos de calor serão aplicados por uma duração de 15 segundos. A temperatura do estímulo aumentará de uma temperatura de linha de base de 35°C por 9 segundos a uma taxa de sensibilidade ajustada de cerca de 1,5°C/s até que o HTP 5/10 do tenar seja atingido. Depois disso, a temperatura permanecerá estável durante os próximos 6 segundos. A classificação máxima de dor deve ser de 50 ± 10 NRS. Os sujeitos classificam a intensidade da dor no final da rampa (9 segundos) e no final do procedimento de espera (15 segundos) usando o NRS. Em seguida, as pós-sensações de rampa e retenção são medidas. Os sujeitos devem avaliar a intensidade da dor a cada 5 segundos por 30 segundos após o término do estímulo de calor.
O CPM será avaliado comparando os limiares de dor por calor e os limiares de dor por pressão antes e depois de dar um estímulo de condicionamento em uma zona distante sem dor usando um segundo termodo do TSA-2 (17). O estímulo de condicionamento (HPT 4/10 (18) no TA) será aplicado por 120 segundos. O primeiro estímulo de teste será aplicado na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento (17). O HPT será medido duas vezes com um ISI de 20 segundos. Imediatamente após o término da aplicação do estímulo condicionante (120 segundos), o HPT na fronte será medido novamente duas vezes, com ISI de 20 segundos. Após, haverá 10 minutos de descanso para evitar viés.
Outro: Pacientes com enxaqueca
O PPT será realizado primeiro no músculo tibial anterior a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13) e em segundo lugar no meio do músculo temporal (12), usando um digital algômetro (Wagner FPX 50) com ponta de borracha de 1 cm2. O algômetro de pressão aplicará uma pressão crescente perpendicular (1kg/s) nos diferentes locais de teste até que o participante relate a primeira sensação de dor. Será medido o PPT de 4 séries de intensidades de estímulos ascendentes, com um intervalo inter-estímulos (ISI) de 20seg entre os diferentes estímulos e um ISI de 60seg entre os 2 locais. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, será calculada a média dos 3 estímulos subsequentes.
Os testes térmicos serão realizados unilateralmente em tibial anterior, tenar e fronte, utilizando um TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Inicialmente serão medidos os limiares de detecção de frio e calor. O paciente será solicitado a indicar quando sentir uma mudança de temperatura. Em seguida, será solicitado ao paciente que indique quando o estímulo se torna doloroso para determinar os limiares de dor ao frio e ao calor. Serão medidos os limiares de 4 séries de estímulos. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, a média dos 3 estímulos subsequentes será calculada para cada local. O sujeito apertará um botão quando os limiares forem atingidos. A temperatura basal será de 32°C e os estímulos aumentarão a 1°C/s (14).
O somatório temporal será avaliado na eminência tenar (19,20) utilizando um protocolo de ramp and hold com o TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Estímulos de calor serão aplicados por uma duração de 15 segundos. A temperatura do estímulo aumentará de uma temperatura de linha de base de 35°C por 9 segundos a uma taxa de sensibilidade ajustada de cerca de 1,5°C/s até que o HTP 5/10 do tenar seja atingido. Depois disso, a temperatura permanecerá estável durante os próximos 6 segundos. A classificação máxima de dor deve ser de 50 ± 10 NRS. Os sujeitos classificam a intensidade da dor no final da rampa (9 segundos) e no final do procedimento de espera (15 segundos) usando o NRS. Em seguida, as pós-sensações de rampa e retenção são medidas. Os sujeitos devem avaliar a intensidade da dor a cada 5 segundos por 30 segundos após o término do estímulo de calor.
O CPM será avaliado comparando os limiares de dor por calor e os limiares de dor por pressão antes e depois de dar um estímulo de condicionamento em uma zona distante sem dor usando um segundo termodo do TSA-2 (17). O estímulo de condicionamento (HPT 4/10 (18) no TA) será aplicado por 120 segundos. O primeiro estímulo de teste será aplicado na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento (17). O HPT será medido duas vezes com um ISI de 20 segundos. Imediatamente após o término da aplicação do estímulo condicionante (120 segundos), o HPT na fronte será medido novamente duas vezes, com ISI de 20 segundos. Após, haverá 10 minutos de descanso para evitar viés.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Extensão da sensibilização central por teste sensorial quantitativo (QST) em °C.
Prazo: na linha de base
O resultado primário incluirá limiar de detecção de calor e limiar de dor por calor.
na linha de base
Extensão da sensibilização central por inventário de sensibilização central (CSI) como uma escala
Prazo: na linha de base
O resultado primário incluirá a pontuação de cada participante no questionário CSI.
na linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Extensão da Incapacidade medida pelo questionário MIDAS.
Prazo: na linha de base
A pontuação do questionário MIDAS para cada participante será registrada.
na linha de base
Extensão da ansiedade e depressão medida pelo questionário HADS.
Prazo: na linha de base
A pontuação do questionário HADS para cada participante será registrada.
na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

17 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

17 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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