- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05162664
Presença de Sinais de Sensibilização Central na Migrânea Episódica e Crônica (CENSENMI)
Presença de sinais de sensibilização central na enxaqueca episódica e crônica - um estudo transversal
Hoje em dia, a enxaqueca é conceituada como um continuum, com, por um lado, a enxaqueca episódica (EM) e, por outro lado, a enxaqueca crônica (MC) (1). O objetivo geral do estudo é determinar onde exatamente neste continuum a sensibilização central (CS) aparece.
Estudos recentes apóiam a presença de CS em pacientes com enxaqueca (2,3), mas existem evidências controversas sobre onde exatamente o CS aparece no continuum. Alguns estudos não determinaram diferenças nos sinais de CS entre EM e CM (4,5), se outras pesquisas indicam uma diferença clara entre EM e CM (6-8). No entanto, uma diferença significativa nos parâmetros de CS pode ser determinada entre um grupo de pacientes (EM ou CM) e um grupo de controle saudável (3,4,8). Além disso, CS parece estar presente durante o ataque de enxaqueca (2). Nesta pesquisa, a presença de sinais de SC será determinada entre as fases da cefaléia.
A medida de resultado primário é a identificação de CS por PPT, QST, TS, CPM e CSI. As medidas de resultado secundário são o resultado do MIDAS, HADS e EUROLIGHT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para objetivar a sensibilização central, serão usadas medidas autorrelatadas e psicofisiológicas de alodinia e hiperalgesia. Esses sintomas são considerados sinais de sensibilização central, principalmente quando presentes em áreas distantes sem dor (9).
Portanto, 100 pacientes com enxaqueca (50 EM, 50 CM) e 50 controles saudáveis serão recrutados. Os pacientes deveriam atender aos seguintes critérios de inclusão: 1) diagnóstico de enxaqueca com base nos critérios do ICDH-3 e verificado por um médico, 2) não estar grávida ou ter dado à luz no ano anterior, 3) adultos entre a idade de 18 anos e 65 anos. Os critérios de exclusão são: 1) qualquer outro diagnóstico de cefaléia ou forma mista, 2) qualquer síndrome neurológica estrutural, 3) qualquer evento neurológico cerebral no passado, 4) cirurgia na cabeça, pescoço ou ombro nos últimos 3 anos.
Como o teste térmico pode ser seguido por uma hiperalgesia mecânica (10), este protocolo começará avaliando a sensibilidade mecânica e depois a sensibilidade térmica. A sensibilidade mecânica será determinada pela medição do PPT (A). Será utilizado um protocolo QST padronizado e confiável (B), incluindo detecção e sensibilidade ao calor e ao frio (11). A soma temporal (C) será utilizada para avaliar as vias facilitadoras da dor endógena e a modulação condicionada da dor (CPM) (D) será utilizada para avaliar as vias inibitórias da dor endógena. Além disso, questionários (E) serão aplicados. Os pacientes serão testados unilateralmente do lado doloroso e interictalmente.
Os limiares de dor por pressão PPT serão realizados primeiro no músculo tibial anterior, a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13) e, em segundo lugar, no meio do músculo temporal (12), utilizando um algômetro digital (Wagner FPX 50) com ponta de borracha de 1 cm2. O algômetro de pressão aplicará uma pressão crescente perpendicular (1kg/s) nos diferentes locais de teste até que o participante relate a primeira sensação de dor. Será medido o PPT de 4 séries de intensidades de estímulos ascendentes, com um intervalo inter-estímulos (ISI) de 20seg entre os diferentes estímulos e um ISI de 60seg entre os 2 locais. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, será calculada a média dos 3 estímulos subsequentes.
Detecção térmica e limiares de dor Os testes térmicos serão realizados unilateralmente em tibial anterior, tenar e fronte, utilizando um TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Inicialmente serão medidos os limiares de detecção de frio e calor. O paciente será solicitado a indicar quando sentir uma mudança de temperatura. Em seguida, será solicitado ao paciente que indique quando o estímulo se torna doloroso para determinar os limiares de dor ao frio e ao calor. Serão medidos os limiares de 4 séries de estímulos. O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização. Em seguida, a média dos 3 estímulos subsequentes será calculada para cada local. O sujeito apertará um botão quando os limiares forem atingidos. A temperatura basal será de 32°C e os estímulos aumentarão a 1°C/s (14). A área de contato do termode será de 16 mm x 16 mm. A temperatura limite para calor é 53°C e para frio 0°C. O ISI será de 20 segundos em um local e 1 minuto entre locais diferentes. Depois de medir um limiar de detecção térmica, a temperatura voltará à linha de base com 1°C/s e após uma medição do limiar de dor térmica com 5°C/s.
O músculo tibial anterior será medido a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13).
A mão será medida na eminência tenar sobreposta ao músculo abdutor curto do polegar (15).
A fronte será medida na região supra-orbital, dentro do território da divisão oftálmica do nervo trigêmeo (14).
Somação temporal (19) A somação temporal será avaliada na eminência tenar (19,20) usando um protocolo de ramp and hold com o TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Estímulos de calor serão aplicados por uma duração de 15 segundos. A temperatura do estímulo aumentará de uma temperatura de linha de base de 35°C por 9 segundos a uma taxa de sensibilidade ajustada de cerca de 1,5°C/s até que o HTP 5/10 do tenar seja atingido. Depois disso, a temperatura permanecerá estável durante os próximos 6 segundos. A classificação máxima de dor deve ser de 50 ± 10 NRS. Os sujeitos classificam a intensidade da dor no final da rampa (9 segundos) e no final do procedimento de espera (15 segundos) usando o NRS. Em seguida, as pós-sensações de rampa e retenção são medidas. Os sujeitos devem avaliar a intensidade da dor a cada 5 segundos por 30 segundos após o término do estímulo de calor.
Modulação da dor condicionada O efeito do CPM parece diminuir quando o CS está presente (16). O CPM será avaliado comparando os limiares de dor por calor e os limiares de dor por pressão antes e depois de dar um estímulo de condicionamento em uma zona distante sem dor usando um segundo termodo do TSA-2 (17). O estímulo de condicionamento (HPT 4/10 (18) no TA) será aplicado por 120 segundos. O primeiro estímulo de teste será aplicado na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento (17). O HPT será medido duas vezes com um ISI de 20 segundos. Imediatamente após o término da aplicação do estímulo condicionante (120 segundos), o HPT na fronte será medido novamente duas vezes, com ISI de 20 segundos. Após, haverá 10 minutos de descanso para evitar viés. O estímulo de condicionamento será aplicado por 120 segundos outra vez. O segundo estímulo teste (PPT) será aplicado duas vezes na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento, com ISI de 20 segundos, e duas vezes imediatamente após o término do estímulo de condicionamento (120 segundos), com ISI de 20 segundos. O HPT e o PPT do estímulo de teste são calculados como a média de 2 tentativas consecutivas, para o protocolo paralelo e sequencial separados.
O efeito do CPM será calculado como (TSpostCS - TSpreCS) em que um valor negativo corresponde a uma inibição e um valor positivo a uma facilitação (18).
Estímulo de teste: testa HPT e testa PPT Estímulo de condicionamento: HPT 4/10 TA
Questionários Questionário demográfico Será aplicado um questionário incluindo questões relativas à idade, sexo, histórico, fatores socioeconômicos e fatores específicos da dor de cabeça. Dentro dos fatores específicos da dor de cabeça, será dada atenção à fase da dor de cabeça em que o paciente se encontra e se a dor de cabeça está ou não associada a uma aura.
Questionário de sintomas clínicos Um questionário que inclui questões relativas a sintomas clínicos que indicam a presença de sensibilização central (21,22).
Questionário de Avaliação da Incapacidade da Enxaqueca O MIDAS é um questionário de autorrelato sobre o impacto da enxaqueca no funcionamento diário (23).
Inventário de Sensibilização Central O CSI é um questionário autorreferido que avalia sintomas indicativos de sensibilização central. O CSI tem força psicométrica comprovada (24,25).
Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão A HADS dará uma visão geral dos sintomas atuais de ansiedade e depressão, sem envolver as queixas físicas, concentrando-se nos sentimentos do último período. Este questionário provou ser uma ferramenta de avaliação confiável e válida (26,27).
Questionário EUROLIGHT O questionário EUROLIGHT é um questionário de autorrelato para avaliar a carga das cefaleias primárias sobre as pessoas afetadas por elas, incluindo características da cefaléia, incapacidade associada, comorbidades, manejo da doença e qualidade de vida. O questionário tem força psicométrica comprovada (28).
Procedimento Cada sujeito participou, durante a fase interictal, de 1 sessão experimental de 1h30. Um questionário de linha de base foi enviado 3 dias antes do teste. Se um ataque de enxaqueca ocorresse dentro de 3 dias antes ou depois do dia do teste, o pesquisador era contatado e outro momento de teste era agendado. O questionário de sintomas clínicos foi aplicado no dia da testagem, pelo pesquisador. Em seguida, o sujeito foi deitado de lado. O PPT no TA foi medido colocando o algômetro perpendicular ao TA. Para a testa PPT, o paciente foi colocado em decúbito dorsal. A detecção térmica e os limiares de dor, soma temporal e modulação da dor condicionada foram medidos na posição supina. O paciente não conseguia ver a tela do computador. O pesquisador estava cego para a medição do PPT, pois isso poderia influenciar os resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- diagnóstico de enxaqueca com base nos critérios da ICDH-3 e verificado por um médico,
- não estar grávida ou ter dado à luz no ano anterior,
- adultos com idade entre 18 e 65 anos.
Os critérios de exclusão são:
- qualquer outro diagnóstico de cefaléia ou forma mista,
- qualquer síndrome neurológica estrutural, 3) qualquer evento cerebral neurológico no passado,
4) cirurgia na cabeça, pescoço ou ombro nos últimos 3 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Controles saudáveis
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O PPT será realizado primeiro no músculo tibial anterior a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13) e em segundo lugar no meio do músculo temporal (12), usando um digital algômetro (Wagner FPX 50) com ponta de borracha de 1 cm2.
O algômetro de pressão aplicará uma pressão crescente perpendicular (1kg/s) nos diferentes locais de teste até que o participante relate a primeira sensação de dor.
Será medido o PPT de 4 séries de intensidades de estímulos ascendentes, com um intervalo inter-estímulos (ISI) de 20seg entre os diferentes estímulos e um ISI de 60seg entre os 2 locais.
O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização.
Em seguida, será calculada a média dos 3 estímulos subsequentes.
Os testes térmicos serão realizados unilateralmente em tibial anterior, tenar e fronte, utilizando um TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Inicialmente serão medidos os limiares de detecção de frio e calor.
O paciente será solicitado a indicar quando sentir uma mudança de temperatura.
Em seguida, será solicitado ao paciente que indique quando o estímulo se torna doloroso para determinar os limiares de dor ao frio e ao calor.
Serão medidos os limiares de 4 séries de estímulos.
O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização.
Em seguida, a média dos 3 estímulos subsequentes será calculada para cada local.
O sujeito apertará um botão quando os limiares forem atingidos.
A temperatura basal será de 32°C e os estímulos aumentarão a 1°C/s (14).
O somatório temporal será avaliado na eminência tenar (19,20) utilizando um protocolo de ramp and hold com o TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Estímulos de calor serão aplicados por uma duração de 15 segundos.
A temperatura do estímulo aumentará de uma temperatura de linha de base de 35°C por 9 segundos a uma taxa de sensibilidade ajustada de cerca de 1,5°C/s até que o HTP 5/10 do tenar seja atingido.
Depois disso, a temperatura permanecerá estável durante os próximos 6 segundos.
A classificação máxima de dor deve ser de 50 ± 10 NRS.
Os sujeitos classificam a intensidade da dor no final da rampa (9 segundos) e no final do procedimento de espera (15 segundos) usando o NRS.
Em seguida, as pós-sensações de rampa e retenção são medidas.
Os sujeitos devem avaliar a intensidade da dor a cada 5 segundos por 30 segundos após o término do estímulo de calor.
O CPM será avaliado comparando os limiares de dor por calor e os limiares de dor por pressão antes e depois de dar um estímulo de condicionamento em uma zona distante sem dor usando um segundo termodo do TSA-2 (17).
O estímulo de condicionamento (HPT 4/10 (18) no TA) será aplicado por 120 segundos.
O primeiro estímulo de teste será aplicado na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento (17).
O HPT será medido duas vezes com um ISI de 20 segundos.
Imediatamente após o término da aplicação do estímulo condicionante (120 segundos), o HPT na fronte será medido novamente duas vezes, com ISI de 20 segundos.
Após, haverá 10 minutos de descanso para evitar viés.
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Outro: Pacientes com enxaqueca
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O PPT será realizado primeiro no músculo tibial anterior a meio caminho entre a inserção mais superior da tíbia e seu tendão no terço superior do ventre muscular (13) e em segundo lugar no meio do músculo temporal (12), usando um digital algômetro (Wagner FPX 50) com ponta de borracha de 1 cm2.
O algômetro de pressão aplicará uma pressão crescente perpendicular (1kg/s) nos diferentes locais de teste até que o participante relate a primeira sensação de dor.
Será medido o PPT de 4 séries de intensidades de estímulos ascendentes, com um intervalo inter-estímulos (ISI) de 20seg entre os diferentes estímulos e um ISI de 60seg entre os 2 locais.
O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização.
Em seguida, será calculada a média dos 3 estímulos subsequentes.
Os testes térmicos serão realizados unilateralmente em tibial anterior, tenar e fronte, utilizando um TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Inicialmente serão medidos os limiares de detecção de frio e calor.
O paciente será solicitado a indicar quando sentir uma mudança de temperatura.
Em seguida, será solicitado ao paciente que indique quando o estímulo se torna doloroso para determinar os limiares de dor ao frio e ao calor.
Serão medidos os limiares de 4 séries de estímulos.
O primeiro estímulo é um estímulo de familiarização.
Em seguida, a média dos 3 estímulos subsequentes será calculada para cada local.
O sujeito apertará um botão quando os limiares forem atingidos.
A temperatura basal será de 32°C e os estímulos aumentarão a 1°C/s (14).
O somatório temporal será avaliado na eminência tenar (19,20) utilizando um protocolo de ramp and hold com o TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Estímulos de calor serão aplicados por uma duração de 15 segundos.
A temperatura do estímulo aumentará de uma temperatura de linha de base de 35°C por 9 segundos a uma taxa de sensibilidade ajustada de cerca de 1,5°C/s até que o HTP 5/10 do tenar seja atingido.
Depois disso, a temperatura permanecerá estável durante os próximos 6 segundos.
A classificação máxima de dor deve ser de 50 ± 10 NRS.
Os sujeitos classificam a intensidade da dor no final da rampa (9 segundos) e no final do procedimento de espera (15 segundos) usando o NRS.
Em seguida, as pós-sensações de rampa e retenção são medidas.
Os sujeitos devem avaliar a intensidade da dor a cada 5 segundos por 30 segundos após o término do estímulo de calor.
O CPM será avaliado comparando os limiares de dor por calor e os limiares de dor por pressão antes e depois de dar um estímulo de condicionamento em uma zona distante sem dor usando um segundo termodo do TSA-2 (17).
O estímulo de condicionamento (HPT 4/10 (18) no TA) será aplicado por 120 segundos.
O primeiro estímulo de teste será aplicado na testa 30 segundos após o início do estímulo de condicionamento (17).
O HPT será medido duas vezes com um ISI de 20 segundos.
Imediatamente após o término da aplicação do estímulo condicionante (120 segundos), o HPT na fronte será medido novamente duas vezes, com ISI de 20 segundos.
Após, haverá 10 minutos de descanso para evitar viés.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Extensão da sensibilização central por teste sensorial quantitativo (QST) em °C.
Prazo: na linha de base
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O resultado primário incluirá limiar de detecção de calor e limiar de dor por calor.
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na linha de base
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Extensão da sensibilização central por inventário de sensibilização central (CSI) como uma escala
Prazo: na linha de base
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O resultado primário incluirá a pontuação de cada participante no questionário CSI.
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na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Extensão da Incapacidade medida pelo questionário MIDAS.
Prazo: na linha de base
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A pontuação do questionário MIDAS para cada participante será registrada.
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na linha de base
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Extensão da ansiedade e depressão medida pelo questionário HADS.
Prazo: na linha de base
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A pontuação do questionário HADS para cada participante será registrada.
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na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BC-08688
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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