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Presencia de signos de sensibilización central en la migraña episódica y crónica (CENSENMI)

16 de noviembre de 2023 actualizado por: University Ghent

Presencia de signos de sensibilización central en la migraña episódica y crónica: un estudio transversal

Hoy en día la migraña se conceptualiza como un continuo, con migraña episódica (EM) por un lado y migraña crónica (MC) por otro lado (1). El objetivo general del estudio es determinar dónde exactamente en este continuo aparece la sensibilización central (CS).

Estudios recientes respaldan la presencia de SC en pacientes con migraña (2,3), pero existe evidencia controvertida sobre dónde aparece exactamente SC en el continuo. Algunos estudios no determinaron diferencias en los signos de CS entre EM y CM (4,5), mientras que otras investigaciones indican una clara diferencia entre EM y CM (6-8). Sin embargo, se pudo determinar una diferencia significativa en los parámetros de CS entre un grupo de pacientes (EM o CM) y un grupo de control sano (3,4,8). Además, CS parece estar presente durante el ataque de migraña (2). En esta investigación, se determinará la presencia de signos de CS entre las fases de dolor de cabeza.

La medida de resultado primaria es la identificación de CS por PPT, QST, TS, CPM y CSI. Las medidas de resultado secundarias son el resultado de MIDAS, HADS y EUROLIGHT.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Para objetivar la sensibilización central, se utilizarán medidas tanto autoinformadas como psicofisiológicas de alodinia e hiperalgesia. Estos síntomas se consideran signos de sensibilización central, especialmente cuando se presentan en áreas distantes sin dolor (9).

Por tanto, se reclutarán 100 pacientes con migraña (50 EM, 50 CM) y 50 controles sanos. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión: 1) diagnóstico de migraña basado en los criterios de ICDH-3 y verificado por un médico, 2) no estar embarazada o haber dado a luz en el año anterior, 3) adultos entre la edad de 18 años y 65 años. Los criterios de exclusión son: 1) cualquier otro diagnóstico de cefalea o forma mixta, 2) cualquier síndrome neurológico estructural, 3) cualquier evento neurológico cerebral en el pasado, 4) cirugía en cabeza, cuello u hombro en los últimos 3 años.

Como la prueba térmica puede ser seguida por una hiperalgesia mecánica (10), este protocolo comenzará con la evaluación de la sensibilidad mecánica y luego la sensibilidad térmica. La sensibilidad mecánica se determinará midiendo PPT (A). Se utilizará un protocolo QST estandarizado y confiable (B), que incluye detección y sensibilidad al calor y al frío (11). La suma temporal (C) se utilizará para evaluar las vías endógenas que facilitan el dolor y la modulación condicionada del dolor (CPM) (D) se utilizará para evaluar las vías endógenas inhibidoras del dolor. Además se realizarán cuestionarios (E). Los pacientes serán evaluados unilateralmente en el lado doloroso e interictalmente.

Umbrales de dolor a la presión La PPT se realizará en primer lugar en el músculo tibial anterior a medio camino entre la inserción más superior de la tibia y su tendón en el tercio superior del vientre del músculo (13) y en segundo lugar en la mitad del músculo temporal (12), utilizando un algómetro digital (Wagner FPX 50) con punta de goma de 1 cm2. El algómetro de presión aplicará una presión creciente perpendicular (1 kg/s) en los diferentes lugares de prueba hasta que el participante notifique la primera sensación de dolor. Se medirá el PPT de 4 series de intensidades de estímulo ascendentes, con un intervalo entre estímulos (ISI) de 20 s entre los diferentes estímulos y un ISI de 60 s entre las 2 ubicaciones. El primer estímulo es un estímulo de familiarización. Posteriormente se calculará la media de los 3 estímulos posteriores.

Detección térmica y umbrales de dolor Las pruebas térmicas se realizarán unilateralmente en tibial anterior, tenar y frente, utilizando un TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). En un primer momento se medirán los umbrales de detección de frío y calor. Se le pedirá al paciente que indique cuándo siente un cambio de temperatura. Posteriormente se le pedirá al paciente que indique cuándo el estímulo se vuelve doloroso para determinar los umbrales de dolor por frío y calor. Se medirán los umbrales de 4 series de estímulos. El primer estímulo es un estímulo de familiarización. Posteriormente se calculará la media de los 3 estímulos posteriores para cada ubicación. El sujeto presionará un botón cuando se alcancen los umbrales. La temperatura de referencia será de 32°C y los estímulos aumentarán 1°C/s (14). El área de contacto del termodo será de 16 mm x 16 mm. La temperatura de corte para calor es de 53°C y para frío de 0°C. El ISI será de 20 segundos en una ubicación y de 1 minuto entre diferentes ubicaciones. Después de medir un umbral de detección térmica, la temperatura volverá a la línea base con 1 °C/s y después de una medición del umbral de dolor térmico con 5 °C/s.

El músculo tibial anterior se medirá a medio camino entre la inserción más superior de la tibia y su tendón en el tercio superior del vientre del músculo (13).

La mano se medirá en la eminencia tenar que recubre el músculo abductor corto del pulgar (15).

La frente se medirá en la zona supraorbitaria, dentro del territorio de la división oftálmica del nervio trigémino (14).

Suma temporal (19) La suma temporal se evaluará en la eminencia tenar (19,20) utilizando un protocolo de rampa y retención con el TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Se aplicarán estímulos de calor durante 15 segundos. La temperatura de estímulo aumentará desde una temperatura de referencia de 35 °C durante 9 segundos a una velocidad ajustada por sensibilidad de aproximadamente 1,5 °C/s hasta que se alcance el HTP 5/10 del tenar. Posteriormente, la temperatura se mantendrá constante durante los próximos 6 segundos. La calificación máxima del dolor debe ser de 50 ± 10 NRS. Los sujetos califican la intensidad del dolor al final de la rampa (9 s) y al final del procedimiento de espera (15 s) utilizando el NRS. Posteriormente se miden las sensaciones posteriores de rampa y retención. Los sujetos tienen que calificar la intensidad del dolor cada 5 segundos durante 30 segundos después de la terminación del estímulo de calor.

Modulación del dolor condicionado El efecto de CPM parece reducirse cuando está presente SC (16). El CPM se evaluará comparando los umbrales de dolor por calor y los umbrales de dolor por presión antes y después de aplicar un estímulo acondicionador en una zona distante libre de dolor mediante el uso de un segundo termodo del TSA-2 (17). El estímulo condicionante (HPT 4/10 (18) en el TA) se aplicará durante 120 segundos. El primer estímulo de prueba se aplicará en la frente 30 segundos después del inicio del estímulo de acondicionamiento (17). El HPT se medirá dos veces con un ISI de 20 segundos. Inmediatamente después de finalizar la aplicación del estímulo acondicionador (120 segundos), se volverá a medir dos veces el HPT en la frente, con un ISI de 20 segundos. Posteriormente, habrá 10 minutos de descanso para evitar sesgos. El estímulo de acondicionamiento se aplicará durante 120 segundos en otro momento. El segundo estímulo de prueba (PPT) se aplicará dos veces en la frente 30 segundos después del inicio del estímulo acondicionador, con un ISI de 20 segundos, y dos veces inmediatamente después del final del estímulo acondicionador (120 segundos), con un ISI de 20 segundos El HPT y el PPT del estímulo de prueba se calculan como la media de 2 ensayos consecutivos, para el protocolo paralelo y secuencial por separado.

El efecto de CPM se calculará como (TSpostCS - TSpreCS) donde un valor negativo corresponde a una inhibición y un valor positivo a una facilitación (18).

Estímulo de prueba: frente HPT y frente PPT Estímulo condicionante: HPT 4/10 TA

Cuestionarios Cuestionario demográfico Se realizará un cuestionario que incluye preguntas sobre edad, sexo, antecedentes, factores socioeconómicos y factores específicos del dolor de cabeza. Dentro de los factores específicos de la cefalea, se prestará atención a la fase de la cefalea en la que se encuentra el paciente y si la cefalea está asociada o no a un aura.

Cuestionario de síntomas clínicos Cuestionario que incluye preguntas sobre síntomas clínicos que indican la presencia de sensibilización central (21,22).

Cuestionario de evaluación de la discapacidad por migraña El MIDAS es un cuestionario autoadministrado sobre el impacto de la migraña en el funcionamiento diario (23).

Inventario de sensibilización central El CSI es un cuestionario autoadministrado que evalúa los síntomas indicativos de sensibilización central. El CSI ha demostrado fortaleza psicométrica (24,25).

Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria La HADS dará una visión general de los síntomas presentes de ansiedad y depresión, sin involucrar las quejas físicas, centrándose en los sentimientos del último período. Este cuestionario ha demostrado ser una herramienta de evaluación fiable y válida (26,27).

Cuestionario EUROLIGHT El cuestionario EUROLIGHT es un cuestionario autoadministrado para evaluar la carga de los trastornos de dolor de cabeza primarios en las personas afectadas por ellos, incluidas las características del dolor de cabeza, la discapacidad asociada, las comorbilidades, el manejo de la enfermedad y la calidad de vida. El cuestionario tiene fortaleza psicométrica comprobada (28).

Procedimiento Cada sujeto participó, durante la fase interictal, en 1 sesión experimental de 1h30. Se envió un cuestionario de referencia 3 días antes de la prueba. Si ocurría un ataque de migraña dentro de los 3 días anteriores o posteriores al día de la prueba, se contactaba al investigador y se programaba otro momento de prueba. El cuestionario de síntomas clínicos fue administrado el día de la prueba por el investigador. Posteriormente, el sujeto estaba acostado de lado. El PPT en TA se midió colocando el algómetro perpendicular a TA. Para la frente PPT, el paciente se colocó en posición supina. La detección térmica y los umbrales del dolor, la suma temporal y la modulación condicionada del dolor se midieron en posición supina. El paciente no podía ver la pantalla de la computadora. El investigador estaba cegado para la medición de PPT ya que esto podría sesgar los resultados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Ghent University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

  1. diagnóstico de migraña basado en los criterios de ICDH-3 y verificado por un médico,
  2. no estar embarazada o haber dado a luz en el año anterior,
  3. adultos entre 18 y 65 años de edad.

Los criterios de exclusión son:

  1. cualquier otro diagnóstico de cefalea o forma mixta,
  2. cualquier síndrome neurológico estructural, 3) cualquier evento cerebral neurológico en el pasado,

4) cirugía de cabeza, cuello u hombro los últimos 3 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Controles saludables
La PPT se realizará en primer lugar en el músculo tibial anterior a medio camino entre la inserción más superior de la tibia y su tendón en el tercio superior del vientre del músculo (13) y en segundo lugar en la mitad del músculo temporal (12), utilizando un digital Algómetro (Wagner FPX 50) con punta de goma de 1 cm2. El algómetro de presión aplicará una presión creciente perpendicular (1 kg/s) en los diferentes lugares de prueba hasta que el participante notifique la primera sensación de dolor. Se medirá el PPT de 4 series de intensidades de estímulo ascendentes, con un intervalo entre estímulos (ISI) de 20 s entre los diferentes estímulos y un ISI de 60 s entre las 2 ubicaciones. El primer estímulo es un estímulo de familiarización. Posteriormente se calculará la media de los 3 estímulos posteriores.
Las pruebas térmicas se realizarán unilateralmente en tibial anterior, tenar y frente, utilizando un TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). En un primer momento se medirán los umbrales de detección de frío y calor. Se le pedirá al paciente que indique cuándo siente un cambio de temperatura. Posteriormente se le pedirá al paciente que indique cuándo el estímulo se vuelve doloroso para determinar los umbrales de dolor por frío y calor. Se medirán los umbrales de 4 series de estímulos. El primer estímulo es un estímulo de familiarización. Posteriormente se calculará la media de los 3 estímulos posteriores para cada ubicación. El sujeto presionará un botón cuando se alcancen los umbrales. La temperatura de referencia será de 32°C y los estímulos aumentarán 1°C/s (14).
La suma temporal se evaluará en la eminencia tenar (19,20) usando un protocolo de rampa y espera con el TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Se aplicarán estímulos de calor durante 15 segundos. La temperatura de estímulo aumentará desde una temperatura de referencia de 35 °C durante 9 segundos a una velocidad ajustada por sensibilidad de aproximadamente 1,5 °C/s hasta que se alcance el HTP 5/10 del tenar. Posteriormente, la temperatura se mantendrá constante durante los próximos 6 segundos. La calificación máxima del dolor debe ser de 50 ± 10 NRS. Los sujetos califican la intensidad del dolor al final de la rampa (9 s) y al final del procedimiento de espera (15 s) utilizando el NRS. Posteriormente se miden las sensaciones posteriores de rampa y retención. Los sujetos tienen que calificar la intensidad del dolor cada 5 segundos durante 30 segundos después de la terminación del estímulo de calor.
El CPM se evaluará comparando los umbrales de dolor por calor y los umbrales de dolor por presión antes y después de aplicar un estímulo acondicionador en una zona distante libre de dolor mediante el uso de un segundo termodo del TSA-2 (17). El estímulo condicionante (HPT 4/10 (18) en el TA) se aplicará durante 120 segundos. El primer estímulo de prueba se aplicará en la frente 30 segundos después del inicio del estímulo de acondicionamiento (17). El HPT se medirá dos veces con un ISI de 20 segundos. Inmediatamente después de finalizar la aplicación del estímulo acondicionador (120 segundos), se volverá a medir dos veces el HPT en la frente, con un ISI de 20 segundos. Posteriormente, habrá 10 minutos de descanso para evitar sesgos.
Otro: Pacientes con migraña
La PPT se realizará en primer lugar en el músculo tibial anterior a medio camino entre la inserción más superior de la tibia y su tendón en el tercio superior del vientre del músculo (13) y en segundo lugar en la mitad del músculo temporal (12), utilizando un digital Algómetro (Wagner FPX 50) con punta de goma de 1 cm2. El algómetro de presión aplicará una presión creciente perpendicular (1 kg/s) en los diferentes lugares de prueba hasta que el participante notifique la primera sensación de dolor. Se medirá el PPT de 4 series de intensidades de estímulo ascendentes, con un intervalo entre estímulos (ISI) de 20 s entre los diferentes estímulos y un ISI de 60 s entre las 2 ubicaciones. El primer estímulo es un estímulo de familiarización. Posteriormente se calculará la media de los 3 estímulos posteriores.
Las pruebas térmicas se realizarán unilateralmente en tibial anterior, tenar y frente, utilizando un TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). En un primer momento se medirán los umbrales de detección de frío y calor. Se le pedirá al paciente que indique cuándo siente un cambio de temperatura. Posteriormente se le pedirá al paciente que indique cuándo el estímulo se vuelve doloroso para determinar los umbrales de dolor por frío y calor. Se medirán los umbrales de 4 series de estímulos. El primer estímulo es un estímulo de familiarización. Posteriormente se calculará la media de los 3 estímulos posteriores para cada ubicación. El sujeto presionará un botón cuando se alcancen los umbrales. La temperatura de referencia será de 32°C y los estímulos aumentarán 1°C/s (14).
La suma temporal se evaluará en la eminencia tenar (19,20) usando un protocolo de rampa y espera con el TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Se aplicarán estímulos de calor durante 15 segundos. La temperatura de estímulo aumentará desde una temperatura de referencia de 35 °C durante 9 segundos a una velocidad ajustada por sensibilidad de aproximadamente 1,5 °C/s hasta que se alcance el HTP 5/10 del tenar. Posteriormente, la temperatura se mantendrá constante durante los próximos 6 segundos. La calificación máxima del dolor debe ser de 50 ± 10 NRS. Los sujetos califican la intensidad del dolor al final de la rampa (9 s) y al final del procedimiento de espera (15 s) utilizando el NRS. Posteriormente se miden las sensaciones posteriores de rampa y retención. Los sujetos tienen que calificar la intensidad del dolor cada 5 segundos durante 30 segundos después de la terminación del estímulo de calor.
El CPM se evaluará comparando los umbrales de dolor por calor y los umbrales de dolor por presión antes y después de aplicar un estímulo acondicionador en una zona distante libre de dolor mediante el uso de un segundo termodo del TSA-2 (17). El estímulo condicionante (HPT 4/10 (18) en el TA) se aplicará durante 120 segundos. El primer estímulo de prueba se aplicará en la frente 30 segundos después del inicio del estímulo de acondicionamiento (17). El HPT se medirá dos veces con un ISI de 20 segundos. Inmediatamente después de finalizar la aplicación del estímulo acondicionador (120 segundos), se volverá a medir dos veces el HPT en la frente, con un ISI de 20 segundos. Posteriormente, habrá 10 minutos de descanso para evitar sesgos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Extensión de la sensibilización central mediante pruebas sensoriales cuantitativas (QST) en °C.
Periodo de tiempo: en la línea de base
El resultado primario incluirá el umbral de detección de celo y el umbral de dolor por calor.
en la línea de base
Ampliación de la sensibilización central mediante el inventario de sensibilización central (CSI) como una escala
Periodo de tiempo: en la línea de base
El resultado primario incluirá la puntuación de cada participante en el cuestionario CSI.
en la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Extensión de la Invalidez medida por el cuestionario MIDAS.
Periodo de tiempo: en la línea de base
Se registrará la puntuación del cuestionario MIDAS de cada participante.
en la línea de base
Extensión de Ansiedad y depresión medida por el cuestionario HADS.
Periodo de tiempo: en la línea de base
Se registrará la puntuación del cuestionario HADS de cada participante.
en la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

17 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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